ダプロデュスタット肝障害研究

包含基準:

すべての科目について:

• -被験者は、インフォームドコンセントに署名する時点で、少なくとも18歳以上でなければなりません。
• -スクリーニング時のヘモグロビン値が男性で1デシリットルあたり16.0グラム以下（g / dL）、女性で14.0 g / dL以下。
• 体重 >=45 キログラム (kg) で、体格指数 (BMI) が 1 平方メートルあたり 18 ～ 40 kg (kg/m^2) の範囲内 (包括的)。
• 男性または女性の被験者が含まれます。 女性被験者は、授乳中でなく、以下の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。2 つの妊娠検査で確認された妊娠していない。出産の可能性がある女性 (WOCBP) ではない。登録前に現在非常に効果的な避妊法を利用しているWOCBPの場合、フォローアップ訪問までの治療期間中は避妊ガイダンスに従うことに同意します。
• -署名されたインフォームドコンセントフォームを提供できます。

肝障害被験者の追加の選択基準:

• -中等度の肝障害のみを伴うパート1の被験者（コホート1）：中等度の肝障害（あらゆる病因）があると見なされ、スクリーニング前の少なくとも1か月間臨床的に安定しています。 中等度の肝障害があると分類されるには、被験者は7-9のChild-Pugh（クラスB）スコアを持ち、肝生検または他の医療画像技術（腹腔鏡検査、コンピューター断層撮影（CT）スキャン、明確な病歴（門脈圧亢進症の証拠など）に関連する磁気共鳴画像法（MRI）または超音波検査）。
• -パート2の軽度または重度の肝障害のみの被験者（コホート3;実施された場合）：軽度または重度の肝障害（病因は問わない）があると見なされ、スクリーニング前の少なくとも1か月間臨床的に安定している。 軽度または重度の肝障害を有すると分類されるためには、被験者は以下を備えていなければなりません:明確な病歴（門脈圧亢進症の証拠など）に関連する医療画像技術（腹腔鏡検査、CTスキャン、MRIまたは超音波検査を含む）; -重度の肝障害を有すると分類され、被験者はChild-Pugh（クラスC）スコアが10〜13であり、肝生検または他の医療画像技術（腹腔鏡検査、CTスキャン、MRIまたは超音波検査を含む）による慢性肝疾患の以前の確認が必要です。明確な病歴（門脈圧亢進症の証拠など）。
• -すべての肝障害のある被験者の補足選択基準：慢性（> 6か月）、安定（スクリーニング前の過去1か月以内に肝機能の悪化による病気の急性エピソードなし） 原因による肝障害。 被験者はまた、スクリーニング期間を通じて安定していなければなりません。 被験者の肝機能の安定性の評価は、研究者によって決定されます。

健康な対照被験者の追加の包含基準:

• 健康な対照被験者は、それぞれの肝障害コホートの被験者と年齢+/- 10歳で一致しますが、インフォームドコンセントに署名する時点で、少なくとも18歳以上でなければなりません。
• -病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康。
• 研究対象集団の基準範囲外で、包含または除外基準に具体的に記載されていない臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、治験責任医師および/またはメディカルモニターが同意し、その結果が追加の危険因子をもたらす可能性は低く、研究手順を妨げないことを文書化します。
• 健康な対照被験者は、BMI +/-15% について、それぞれの肝障害コホートの被験者と一致しますが、体重 >= 45 kg の範囲および BMI が 18 ～ 38 kg/m^2 の範囲内にある必要があります (包括的) ）。

除外基準:

すべての科目について:

• Fridericia の式 (QTcF) >500 ミリ秒 (msec) に従って心拍数に対して補正された QT 間隔。
• -深部静脈血栓症、肺塞栓症またはその他の血栓症関連状態の最近の病歴。 これらの領域の以前の病歴は、必要に応じてケースバイケースでPIおよびスポンサーのメディカルモニターによってレビューおよび承認されます。
• -登録前12週間以内の心筋梗塞または急性冠症候群、脳卒中または一過性脳虚血発作。
• -ダプロデュスタットの吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある、正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げる既存の状態（肝疾患以外）のある被験者。
• -過去3か月以内に胆嚢摘出術を受けた被験者。
• 慢性炎症性関節疾患（強皮症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど）のある者。
• -過去2年以内の悪性腫瘍の病歴または既知の腎臓質量が3センチメートル（cm）を超える（障害のある末期腎疾患の被験者のみ）または現在癌の治療を受けている。 唯一の例外は、皮膚の限局性扁平上皮癌または基底細胞癌であり、登録の12週間前に確実に治療されました。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスIVの心不全。
• -現在の登録または過去の参加（すなわち、調査研究治療の最後の用量の投与） 1日目前の過去30日以内（または5半減期のいずれか長い方） 調査研究治療を含む他の臨床研究または他の種類の医学研究。

肝障害のある被験者の除外基準:

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、またはビリルビンの正常 (ULN) 上昇の 8 倍の存在。
• -治験責任医師およびメディカルモニターの判断で、その被験者から得られたデータの完全性または被験者の安全を危険にさらす可能性がある、その他の病状を有する被験者。
• -進行した腹水の被験者（グレード3）。
• -治験責任医師によって判断された難治性脳症または重大な中枢神経系（CNS）疾患（例：認知症、または発作）を有する被験者 治験責任医師は、この治験のインフォームドコンセント、実施、完了、または結果を妨げるか、または容認できないリスクを構成すると見なします主題に。
• -機能的な経頸静脈肝内門脈体循環シャント（TIPS）の配置を持つ被験者。
• 肝肺または肝腎症候群の存在。
• 主に胆汁うっ滞性肝疾患の存在。
• 肝移植の歴史。
• -活動的な自然感染を含む活動的な感染の兆候がある被験者 腹膜炎。
• -心機能が不安定な被験者、または血圧が制御されていない高血圧の被験者（研究者の裁量に基づく）。
• -糖尿病が制御されていない糖尿病患者（研究者の裁量に基づく）。

健康な対照被験者の除外基準:

• 最初の投与日から 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質にさらされた。
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、または陽性のC型肝炎抗体検査結果 スクリーニング時または最初の投与前3か月以内 研究治療。
• 肯定的な研究前の薬物/アルコールスクリーニング。
• 陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査。
• 既知の乱用薬物の定期的な使用。
• -研究前の6か月以内の定期的なアルコール消費は、週平均14回以上の飲酒と定義されます。 ドリンク 1 杯はアルコール 12 g に相当します。ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) です。 1 単位は 8 g のアルコールに相当します: ビール 1/2 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL)。