Daprodustat Estudo de Insuficiência Hepática

Critério de inclusão:

Para todas as disciplinas:

• O sujeito deve ter pelo menos 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Valores de hemoglobina na triagem <=16,0 gramas por decilitro (g/dL) para homens e <=14,0 g/dL para mulheres.
• Peso corporal >=45 quilos (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18-40 kg por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino serão incluídos. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não estar grávida conforme confirmado por dois testes de gravidez; Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP); Para WOCBP que está atualmente utilizando um método contraceptivo altamente eficaz antes da inscrição, concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento até a consulta de acompanhamento.
• Capaz de fornecer um formulário de consentimento informado assinado.

Critérios de inclusão adicionais para indivíduos com insuficiência hepática:

• Indivíduos na Parte 1 apenas com insuficiência hepática moderada (Coorte 1): são considerados portadores de insuficiência hepática moderada (de qualquer etiologia) e têm estado clinicamente estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da triagem. Para ser classificado como tendo insuficiência hepática moderada, os indivíduos devem ter uma pontuação Child-Pugh (Classe B) de 7-9 E confirmação prévia de cirrose hepática por biópsia hepática ou outra técnica de imagem médica (incluindo laparoscopia, tomografia computadorizada (TC), imagem por ressonância magnética (MRI) ou ultrassonografia) associada a um histórico médico inequívoco (como evidência de hipertensão portal).
• Indivíduos na Parte 2 com Insuficiência Hepática Leve OU Grave Apenas (Coorte 3; se conduzido): Considera-se ter insuficiência hepática leve ou grave (de qualquer etiologia) e está clinicamente estável por pelo menos 1 mês antes da triagem. Para ser classificado como tendo insuficiência hepática leve OU grave, os indivíduos devem ter: classificado como tendo insuficiência hepática leve, os indivíduos devem ter uma pontuação Child-Pugh (Classe A) de 5-6 E confirmação prévia de doença hepática crônica por biópsia hepática ou outro técnica de imagem médica (incluindo laparoscopia, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou ultrassonografia) associada a uma história médica inequívoca (como evidência de hipertensão portal); classificados como tendo insuficiência hepática grave, os indivíduos devem ter escore Child-Pugh (Classe C) de 10-13 E confirmação prévia de doença hepática crônica por biópsia hepática ou outra técnica de imagem médica (incluindo laparoscopia, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou ultrassonografia) associada a uma história médica inequívoca (como evidência de hipertensão portal).
• Critérios suplementares de inclusão para indivíduos com comprometimento hepático LLA: comprometimento hepático crônico (>6 meses), estável (sem episódios agudos de doença devido à deterioração da função hepática no mês anterior à triagem) devido a qualquer etiologia. Os indivíduos também devem permanecer estáveis ​​durante todo o período de Triagem. A avaliação da estabilidade da função hepática dos indivíduos será determinada pelo investigador.

Critérios de inclusão adicionais para indivíduos de controle saudáveis:

• Indivíduos de controle saudáveis ​​serão pareados por +/- 10 anos de idade aos indivíduos na respectiva coorte de insuficiência hepática, mas também devem ter pelo menos 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(es) que não esteja/estão especificamente listados nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o investigador e/ou o Monitor Médico concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Indivíduos de controle saudáveis ​​serão pareados para IMC +/-15% com indivíduos na respectiva coorte de insuficiência hepática, mas também devem permanecer na faixa de peso corporal >=45 kg e IMC dentro da faixa de 18-38 kg/m^2 (inclusive ).

Critério de exclusão:

Para todas as disciplinas:

• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) >500 milissegundos (ms).
• História recente de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou outra condição relacionada à trombose. Qualquer histórico médico anterior nessas áreas será revisado e aprovado pelo PI e pelo Monitor Médico do patrocinador caso a caso, conforme necessário.
• Infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nas 12 semanas anteriores à inscrição.
• Indivíduos com uma condição pré-existente (que não seja doença hepática) que interfira na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal que possa interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção do daprodustat.
• Indivíduos que foram submetidos a colecistectomia nos últimos 3 meses.
• Indivíduos com doença articular inflamatória crônica (por exemplo, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide).
• História de malignidade nos últimos 2 anos ou massa renal conhecida >3 centímetros (cm) (indivíduos com doença renal em estágio terminal apenas com comprometimento) OU atualmente recebendo tratamento para câncer. A ÚNICA exceção é o carcinoma espinocelular localizado ou carcinoma basocelular da pele tratado definitivamente 12 semanas antes da inscrição.
• Insuficiência cardíaca classe IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).
• Inscrição atual ou participação anterior (ou seja, administração da última dose do tratamento do estudo experimental) nos últimos 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do Dia 1 neste ou em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento do estudo experimental ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.

Critérios de exclusão para indivíduos com insuficiência hepática:

• Presente de 8 vezes o limite superior do normal (LSN) elevações em Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina.
• Indivíduos com qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador e do Monitor Médico, possa comprometer a integridade dos dados derivados desse indivíduo ou a segurança do indivíduo.
• Indivíduos com ascite avançada (Grau 3).
• Indivíduos com encefalopatia refratária conforme julgado pelo investigador ou doença significativa do Sistema Nervoso Central (SNC) (por exemplo, demência ou convulsões) que o investigador considera que irá interferir no consentimento informado, conduta, conclusão ou resultados deste estudo ou constitui um risco inaceitável ao assunto.
• Indivíduos com Shunt Portossistêmico Intra-hepático Transjugular (TIPS) funcional.
• Presença de síndrome hepatopulmonar ou hepatorrenal.
• Presença de doenças hepáticas principalmente colestáticas.
• Histórico de transplante hepático.
• Indivíduos com sinais de infecção ativa, incluindo peritonite bacteriana espontânea ativa.
• Indivíduos com função cardíaca instável ou indivíduos com hipertensão cuja pressão arterial não é controlada (com base no critério do investigador).
• Indivíduos diabéticos cujo diabetes não está controlado (a critério do investigador).

Critérios de exclusão para indivíduos de controle saudáveis:

• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como uma ingestão média semanal de > 14 drinques. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados de 80 graus. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.