Daprodustat-Studie zur Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

Für alle Fächer:

• Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Hämoglobinwerte beim Screening <=16,0 Gramm pro Deziliter (g/dl) für Männer und <=14,0 g/dl für Frauen.
• Körpergewicht >=45 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18-40 kg pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Männliche oder weibliche Probanden werden eingeschlossen. Eine weibliche Testperson ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht stillt und mindestens einer der folgenden Punkte zutrifft: Nicht schwanger, wie durch zwei Schwangerschaftstests bestätigt; Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP); Für WOCBP, die derzeit vor der Einschreibung eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, erklärt sich damit einverstanden, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums bis zum Nachsorgebesuch zu befolgen.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Patienten in Teil 1 nur mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Kohorte 1): Es wird davon ausgegangen, dass sie eine mittelschwere Leberfunktionsstörung (jeglicher Ätiologie) haben und mindestens 1 Monat vor dem Screening klinisch stabil waren. Um als Patient mit mäßiger Leberfunktionsstörung eingestuft zu werden, müssen die Probanden einen Child-Pugh (Klasse B)-Score von 7-9 haben UND eine vorherige Bestätigung der Leberzirrhose durch Leberbiopsie oder andere medizinische Bildgebungsverfahren (einschließlich Laparoskopie, Computertomographie (CT)-Scan, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Ultraschall) in Verbindung mit einer eindeutigen Anamnese (z. B. Nachweis einer portalen Hypertension).
• Patienten in Teil 2 nur mit leichter ODER schwerer Leberfunktionsstörung (Kohorte 3; falls durchgeführt): Es wird davon ausgegangen, dass sie eine leichte oder schwere Leberfunktionsstörung (jeglicher Ätiologie) haben und mindestens 1 Monat vor dem Screening klinisch stabil waren. Um als mit leichter ODER schwerer Leberfunktionsstörung eingestuft zu werden, müssen die Probanden: als mit leichter Leberfunktionsstörung eingestuft, die Probanden einen Child-Pugh-Score (Klasse A) von 5-6 haben UND eine vorherige Bestätigung einer chronischen Lebererkrankung durch Leberbiopsie oder andere medizinisches Bildgebungsverfahren (einschließlich Laparoskopie, CT-Scan, MRT oder Ultraschall) in Verbindung mit einer eindeutigen Krankengeschichte (z. B. Nachweis einer portalen Hypertonie); als schwere Leberfunktionsstörung klassifiziert, müssen die Patienten einen Child-Pugh (Klasse C)-Score von 10-13 UND eine vorherige Bestätigung einer chronischen Lebererkrankung durch Leberbiopsie oder andere medizinische Bildgebungsverfahren (einschließlich Laparoskopie, CT-Scan, MRT oder Ultraschall) haben eine eindeutige Krankengeschichte (z. B. Nachweis einer portalen Hypertension).
• Zusätzliche Einschlusskriterien für ALLE Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Chronische (> 6 Monate), stabile (keine akuten Krankheitsepisoden aufgrund einer Verschlechterung der Leberfunktion innerhalb der letzten 1 Monat vor dem Screening) Leberfunktionsstörung aufgrund jeglicher Ätiologie. Die Probanden müssen auch während des Screening-Zeitraums stabil bleiben. Die Beurteilung der Stabilität der Leberfunktion des Probanden wird vom Prüfarzt vorgenommen.

Zusätzliche Einschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen:

• Gesunde Kontrollpersonen werden im Alter von +/- 10 Jahren mit Personen in der jeweiligen Kohorte mit Leberfunktionsstörung abgeglichen, müssen jedoch zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Gesund, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und/oder der medizinische Monitor zustimmen und dokumentieren, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Befund zusätzliche Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Gesunde Kontrollpersonen werden für den BMI +/- 15 % den Personen in der jeweiligen Kohorte mit Leberfunktionsstörung zugeordnet, müssen aber auch im Bereich des Körpergewichts >= 45 kg und des BMI im Bereich 18-38 kg/m^2 (einschließlich ).

Ausschlusskriterien:

Für alle Fächer:

• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Formel (QTcF) >500 Millisekunden (msec).
• Kürzlich aufgetretene tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder andere thrombosebedingte Erkrankungen. Jegliche frühere Krankengeschichte in diesen Bereichen wird nach Bedarf von Fall zu Fall vom PI und dem medizinischen Monitor des Sponsors überprüft und genehmigt.
• Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der 12 Wochen vor der Einschreibung.
• Patienten mit einer vorbestehenden Erkrankung (außer einer Lebererkrankung), die die normale gastrointestinale Anatomie oder Motilität beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung von Daprodustat beeinträchtigen könnte.
• Probanden, die sich in den letzten 3 Monaten einer Cholezystektomie unterzogen haben.
• Personen mit chronisch entzündlichen Gelenkerkrankungen (z. B. Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis).
• Bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre oder bekannte Nierenmasse > 3 Zentimeter (cm) (nur Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium mit Beeinträchtigung) ODER derzeit in Behandlung wegen Krebs. Die EINZIGE Ausnahme bilden lokalisierte Plattenepithel- oder Basalzellkarzinome der Haut, die 12 Wochen vor der Einschreibung endgültig behandelt wurden.
• Herzinsuffizienz der Klasse IV, wie durch das funktionelle Klassifikationssystem der New York Heart Association (NYHA) definiert.
• Aktuelle Registrierung oder frühere Teilnahme (d. h. Verabreichung der letzten Dosis der Prüfstudienbehandlung) innerhalb der letzten 30 Tage (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert länger ist) vor Tag 1 in dieser oder einer anderen klinischen Studie, die eine Prüfstudienbehandlung oder eine andere umfasst andere Art der medizinischen Forschung.

Ausschlusskriterien für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Vorhanden von 8-fachen Erhöhungen der oberen Grenze des Normalwerts (ULN) von Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Bilirubin.
• Probanden mit anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Ermittlers und des medizinischen Monitors die Integrität der von diesem Probanden abgeleiteten Daten oder die Sicherheit des Probanden gefährden könnten.
• Patienten mit fortgeschrittenem Aszites (Grad 3).
• Probanden mit refraktärer Enzephalopathie nach Einschätzung des Prüfarztes oder einer signifikanten Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) (z. B. Demenz oder Krampfanfälle), die nach Ansicht des Prüfarztes die Einwilligung nach Aufklärung, die Durchführung, den Abschluss oder die Ergebnisse dieser Studie beeinträchtigen oder ein inakzeptables Risiko darstellen zum Thema.
• Probanden mit funktioneller Platzierung des transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunts (TIPS).
• Vorhandensein eines hepatopulmonalen oder hepatorenalen Syndroms.
• Vorhandensein von primär cholestatischen Lebererkrankungen.
• Geschichte der Lebertransplantation.
• Personen mit Anzeichen einer aktiven Infektion, einschließlich aktiver spontaner bakterieller Peritonitis.
• Probanden mit instabiler Herzfunktion oder Probanden mit Bluthochdruck, deren Blutdruck nicht kontrolliert wird (nach Ermessen des Prüfarztes).
• Diabetiker, deren Diabetes nicht kontrolliert ist (nach Ermessen des Prüfarztes).

Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen:

• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Regelmäßiger Konsum bekannter Missbrauchsdrogen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.