Daprodustat 肝损伤研究

纳入标准：

对于所有科目：

• 在签署知情同意书时，受试者必须年满 18 岁（含）。
• 筛查时的血红蛋白值 <=16.0 克/分升 (g/dL) 男性，<=14.0 g/dL 女性。
• 体重>=45公斤（kg）且体重指数（BMI）在18-40公斤每平方米（kg/m^2）（含）范围内。
• 将包括男性或女性受试者。 如果女性受试者没有进行母乳喂养，并且至少符合以下一项，则她有资格参加： 两次妊娠试验证实未怀孕；不是有生育能力的女性 (WOCBP)；对于入组前目前正在使用高效避孕方法的WOCBP，同意在治疗期间至随访期间遵循避孕指导。
• 能够提供签署的知情同意书。

肝损伤受试者的其他纳入标准：

• 第 1 部分中仅具有中度肝损伤的受试者（队列 1）：被认为具有中度肝损伤（任何病因）并且在筛选前至少 1 个月内临床稳定。 要被归类为具有中度肝功能损害，受试者的 Child-Pugh（B 级）评分必须为 7-9 并且之前通过肝活检或其他医学成像技术（包括腹腔镜检查、计算机断层扫描（CT）扫描、磁共振成像 (MRI) 或超声检查）与明确的病史（例如门静脉高压症的证据）相关。
• 第 2 部分中仅具有轻度或重度肝损伤的受试者（第 3 组；如果进行）：被认为具有轻度或重度肝损伤（任何病因）并且在筛选前至少 1 个月临床稳定。 要被归类为具有轻度或重度肝功能损害，受试者必须： 被分类为具有轻度肝功能损害，受试者必须具有 Child-Pugh（A 级）评分 5-6 并且之前通过肝活检或其他方法确认慢性肝病与明确的病史（例如门静脉高压症证据）相关的医学成像技术（包括腹腔镜检查、CT 扫描、MRI 或超声检查）；被归类为严重肝功能损害，受试者的 Child-Pugh（C 级）评分必须为 10-13 并且之前通过肝活检或其他医学成像技术（包括腹腔镜检查、CT 扫描、MRI 或超声检查）确认患有与以下疾病相关的慢性肝病明确的病史（例如门静脉高压症的证据）。
• ALL 肝功能受损受试者的补充纳入标准：慢性（> 6 个月）、稳定（在筛选前 1 个月内没有因肝功能恶化引起的急性疾病发作）任何病因引起的肝功能损害。 受试者还必须在整个筛选期间保持稳定。 受试者肝功能稳定性的评估将由研究者确定。

健康对照受试者的其他纳入标准：

• 健康对照受试者将在 +/-10 岁的年龄与相应肝损伤队列中的受试者相匹配，但在签署知情同意书时也必须年满 18 岁（含）。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
• 只有在研究者和/或医疗监督员同意和记录该发现不太可能引入额外的风险因素，也不会干扰研究程序。
• 健康对照受试者的 BMI +/-15% 将与相应肝损伤队列中的受试者相匹配，但体重也必须保持在 >=45 kg 和 BMI 范围在 18-38 kg/m^2（含).

排除标准：

对于所有科目：

• 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期 >500 毫秒 (msec)。
• 最近有深静脉血栓形成、肺栓塞或其他血栓形成相关疾病的病史。 这些领域的任何既往病史将由 PI 和赞助商的医疗监督员根据需要逐案审查和批准。
• 入组前 12 周内发生过心肌梗塞或急性冠脉综合征、中风或短暂性脑缺血发作。
• 患有干扰正常胃肠道解剖结构或运动的既往疾病（肝病除外）的受试者，可能会干扰 daprodustat 的吸收、代谢和/或排泄。
• 在过去 3 个月内接受过胆囊切除术的受试者。
• 患有慢性炎症性关节病（例如，硬皮病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎）的受试者。
• 过去 2 年内有恶性肿瘤病史或已知肾脏肿块 >3 厘米 (cm)（仅限有损伤的终末期肾病受试者）或目前正在接受癌症治疗。 唯一的例外是在入组前 12 周明确治疗的皮肤局部鳞状细胞癌或基底细胞癌。
• IV 级心力衰竭，由纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义。
• 在第 1 天之前的最后 30 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）当前参加或过去参与（即，研究性研究治疗的最后一剂给药）在本研究或任何其他涉及研究性研究治疗或任何其他临床研究中其他类型的医学研究。

肝损伤受试者的排除标准：

• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或胆红素升高 8 倍正常上限 (ULN)。
• 患有任何其他医疗状况的受试者，根据研究者和医疗监督员的判断，可能危及从该受试者获得的数据的完整性或受试者的安全。
• 患有晚期腹水的受试者（3 级）。
• 研究者判断患有难治性脑病或研究者认为会干扰本试验的知情同意、实施、完成或结果或构成不可接受的风险的严重中枢神经系统 (CNS) 疾病（例如痴呆或癫痫发作）的受试者到主题。
• 具有功能性经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS) 放置的受试者。
• 存在肝肺或肝肾综合征。
• 存在原发性胆汁淤积性肝病。
• 肝移植史。
• 有活动性感染迹象的受试者，包括活动性自发性细菌性腹膜炎。
• 心功能不稳定的受试者或血压未得到控制的高血压受试者（根据研究者的判断）。
• 糖尿病未得到控制的糖尿病受试者（根据研究者的判断）。

健康对照受试者的排除标准：

• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
• 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或阳性丙型肝炎抗体检测结果。
• 阳性预研究药物/酒精筛查。
• 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
• 经常使用已知的滥用药物。
• 研究前 6 个月内经常饮酒定义为平均每周摄入 > 14 杯酒。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。