RISSCI-1 blodkolesterolresponsundersøgelse (RISSCI-1)

Den LDL-kolesterol-forhøjende effekt af mættede fedtsyrer (SFA) er kompleks og meget varierende mellem individer på grund af forskelle i metabolismen af ​​kostfedt og blodkolesterol mellem mennesker. Selvom disse forskelle i metabolisme gør det vanskeligt at studere, hvordan diætisk SFA påvirker LDL-kolesterol i et stort antal mennesker, kan de måles i laboratoriet og bruges som biologiske markører til at skelne mellem mennesker, der reagerer godt fra dem, der vil reagere mindre godt på diæter med moderat fedtindhold, som er lavere i SFA.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at måle mængden af ​​variation i blod-LDL-kolesterol hos raske mandlige frivillige som reaktion på udskiftning af SFA med umættede fedtstoffer, og at udvælge LDL-C-respondere fra ikke-respondere til en efterfølgende metabolisk undersøgelse ( 'RISSC-2'). Estimat af statistisk styrke og prøvestørrelse for 'RISSCI-1': Et fald på 0,16 mmol/L (SD 0,54) i vores primære resultat af fastende plasma LDL-C mellem diæter med høj og lav SFA, som observeret i en tidligere tilfældigt kontrolleret forsøg, vil kræve en stikprøvestørrelse på 92 deltagere, ved 80 % power og 5 % signifikansniveau. En estimeret nedslidningsrate på 15 % vil øge denne stikprøvestørrelse til 106 deltagere. For at rekruttere denne prøve af deltagere forventer vi at skulle screene 150 frivillige (75 på hvert sted).

Specifikke mål:

1. Foretag en diætinterventionsundersøgelse for at undersøge virkningerne af 2, 4 ugers diæter, der adskiller sig i deres sammensætning af fedtsyrer. Den første diæt ('Diæt 1') vil indeholde ~18% af dens samlede energi som mættede fedtsyrer (SFA), mens den anden diæt ('Diæt 2') vil indeholde ~10% af dens samlede energi som SFA. Blod-, urin- og afføringsprøver taget i begyndelsen (uge 0) og slutningen af ​​diæt 1 (uge 4) og slutningen af ​​diæt 2 (uge 8), vil blive analyseret for at måle blodets LDL-kolesterol og andet relevant blod, urin og fæces metabolitter. Den hvide blodlegemer buffy coat vil også blive isoleret fra blodprøverne indsamlet ved baseline-besøget for at muliggøre genotypebestemmelse af relevante gener involveret i absorption og metabolisme af fedt i kosten.
2. At undersøge dataene for tegn på sammenhænge mellem ændringerne i blodets LDL-kolesterol og deltagernes fysiske og biokemiske karakteristika som mulige determinanter for variationen i serumkolesterolrespons. Dette vil omfatte måling af en almindelig genetisk polymorfi i APOLIPOPROTEIN E, som en etableret determinant for variation i kolesterol i blodet som reaktion på diætisk SFA.
3. At identificere to undergrupper af individer, hvis blod-LDL-kolesterol enten reagerer ('Responders') eller viser ringe eller ingen respons ('Ikke-responders') ved ændring fra diæt 1 til diæt 2, for deltagelse i opfølgningsundersøgelsen (' RISSCI-2'), som vil blive gennemført ved universiteterne i Surrey, Reading og Imperial College London. I denne opfølgende undersøgelse vil deltagerne blive bedt om at gentage en lignende undersøgelsesprotokol som for RISSCI-1 og gennemgå mere detaljerede målinger for at bestemme, hvordan mættet fedt metaboliseres i kroppen.

Hypotese:

I overensstemmelse med variationen i blodets LDL-kolesterol-respons, som mange undersøgelser tidligere har rapporteret efter substitution af diæt mættet med umættet fedt, antager efterforskerne, at indtagelse af diæt 1 (en diæt med højt mættet fedt) i 4 uger efterfulgt af diæt 2 (a kost med lavt mættet fedt/høj umættet fedt) i yderligere 4 uger, vil: 1) producere en variabel fordeling af responser i LDL-kolesterol, der vil muliggøre undersøgelse af sammenhænge mellem deltagernes baseline karakteristika som mulige determinanter for den observerede variation i blod-LDL-kolesterol-respons, og 2) identificere to distinkte undergrupper af individer, som enten reagerer eller viser ringe eller ingen respons i deres blod-LDL-kolesterol. Disse distinkte grupper vil blive defineret af de øverste og nederste ~10% af ændringen i koncentrationen af ​​LDL-kolesterol i blodet.