Исследование реакции холестерина в крови RISSCI-1 (RISSCI-1)

Эффект насыщенных жирных кислот (НЖК) на повышение холестерина ЛПНП является сложным и сильно различается у разных людей из-за различий в метаболизме пищевого жира и холестерина в крови между людьми. Хотя эти различия в метаболизме затрудняют изучение того, как НЖК, поступающие с пищей, влияют на уровень холестерина ЛПНП у большого числа людей, их можно измерить в лаборатории и использовать в качестве биологических маркеров, позволяющих отличить людей, которые хорошо реагируют, от тех, кто хуже реагирует на диеты с умеренным содержанием жиров, которые содержат меньше НЖК.

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы измерить степень вариации уровня холестерина ЛПНП в крови у здоровых мужчин-добровольцев в ответ на замену НЖК ненасыщенными жирами, а также выбрать респондентов из числа неответчиков для последующего метаболического исследования. «РИССЦ-2»). Оценка статистической мощности и размера выборки для «RISSCI-1»: снижение на 0,16 ммоль/л (стандартное отклонение 0,54) в нашем основном результате Х-ЛПНП в плазме натощак между диетами с высоким и низким содержанием НЖК, как наблюдалось в предыдущем исследовании. для случайного контролируемого испытания потребуется выборка из 92 участников при мощности 80% и уровне значимости 5%. Предполагаемый уровень отсева в 15% увеличит этот размер выборки до 106 участников. Чтобы набрать эту выборку участников, мы ожидаем, что нам потребуется проверить 150 добровольцев (по 75 на каждом участке).

Конкретные цели:

1. Проведите исследование диетического вмешательства, чтобы изучить влияние двухнедельных диет, различающихся по составу жирных кислот. Первая диета («Диета 1») будет содержать ~ 18% общей энергии в виде насыщенных жирных кислот (НЖК), тогда как вторая диета («Диета 2») будет содержать ~ 10% общей энергии в виде НЖК. Образцы крови, мочи и стула, взятые в начале (неделя 0), в конце диеты 1 (неделя 4) и в конце диеты 2 (неделя 8), будут проанализированы для измерения уровня холестерина ЛПНП в крови и других соответствующих показателей крови, мочи и фекальные метаболиты. Лейкоцитарная пленка лейкоцитов также будет выделена из образцов крови, собранных во время исходного визита, чтобы можно было генотипировать соответствующие гены, участвующие в абсорбции и метаболизме пищевого жира.
2. Изучить данные для доказательства связи между изменениями уровня холестерина ЛПНП в крови и физическими и биохимическими характеристиками участников как возможных детерминант изменения реакции холестерина в сыворотке. Это будет включать измерение распространенного генетического полиморфизма в аполипопротеине Е как установленной детерминанте изменения уровня холестерина в крови в ответ на диетические НЖК.
3. Определить две подгруппы лиц, чей уровень холестерина ЛПНП в крови либо реагирует («респондеры»), либо практически не реагирует («нереспондеры») при переходе с диеты 1 на диету 2, для участия в последующем исследовании (« RISSCI-2'), которая будет проводиться в университетах Суррея, Рединга и Имперского колледжа Лондона. В этом последующем исследовании участников попросят повторить протокол исследования, аналогичный протоколу RISSCI-1, и пройти более подробные измерения, чтобы определить, как насыщенный жир метаболизируется в организме.

Гипотеза:

В соответствии с изменениями в реакции холестерина ЛПНП в крови, о которых ранее сообщалось во многих исследованиях после замены диеты, насыщенной ненасыщенными жирами, исследователи предполагают, что потребление диеты 1 (диета с высоким содержанием насыщенных жиров) в течение 4 недель с последующим переходом на диету 2 (диета с высоким содержанием насыщенных жиров). диета с низким содержанием насыщенных жиров/высоким содержанием ненасыщенных жиров) в течение следующих 4 недель: 1) приведет к вариабельному распределению ответов на уровень холестерина ЛПНП, что позволит изучить взаимосвязь между исходными характеристиками участников как возможными детерминантами наблюдаемых изменений в LDL-холестерин в крови, и 2) определить две отдельные подгруппы людей, которые либо отвечают, либо демонстрируют слабую реакцию или не имеют никакой реакции на LDL-холестерин в крови. Эти отдельные группы будут определяться верхним и нижним ~10% изменением концентрации ЛПНП-холестерина в крови.