RISSCI-1 Bloedcholesterolresponsonderzoek (RISSCI-1)

Het LDL-cholesterolverhogende effect van verzadigde vetzuren (SFA) is complex en zeer variabel van persoon tot persoon vanwege verschillen in het metabolisme van voedingsvet en bloedcholesterol tussen mensen. Hoewel deze verschillen in metabolisme het moeilijk maken om te bestuderen hoe SFA via de voeding het LDL-cholesterol bij grote aantallen mensen beïnvloedt, kunnen ze in het laboratorium worden gemeten en als biologische markers worden gebruikt om onderscheid te maken tussen mensen die goed reageren en mensen die minder goed reageren op diëten met matig vet, die lager zijn in SFA.

Het hoofddoel van deze studie is het meten van de mate van variatie in bloed-LDL-cholesterol bij gezonde mannelijke vrijwilligers als reactie op de vervanging van SFA door onverzadigde vetten, en het selecteren van LDL-C-responders van non-responders voor een volgende metabole studie ( 'RISSC-2'). Schatting van statistisch vermogen en steekproefomvang voor 'RISSCI-1': een afname van 0,16 mmol/L (SD 0,54) in ons primaire resultaat van nuchter plasma-LDL-C tussen de diëten met een hoge en een lage SFA, zoals waargenomen in een eerder willekeurig gecontroleerde proef, vereist een steekproefomvang van 92 deelnemers, met een vermogen van 80% en een significantieniveau van 5%. Een geschat uitvalpercentage van 15% zal deze steekproefomvang vergroten tot 106 deelnemers. Om deze steekproef van deelnemers te rekruteren, verwachten we dat we 150 vrijwilligers moeten screenen (75 op elke locatie).

Specifieke doelen:

1. Voer een voedingsinterventieonderzoek uit om de effecten te onderzoeken van diëten van twee of vier weken die verschillen in hun samenstelling van vetzuren. Het eerste dieet ('Dieet 1') bevat ~18% van zijn totale energie als verzadigde vetzuren (SFA), terwijl het tweede dieet ('Dieet 2') ~10% van zijn totale energie als SFA zal bevatten. Bloed-, urine- en ontlastingsmonsters genomen aan het begin (week 0) en einde van Dieet 1 (week 4), en einde van Dieet 2 (week 8), zullen worden geanalyseerd om het LDL-cholesterol in het bloed en andere relevante bloed-, urine- en fecale metabolieten. De buffy coat van witte bloedcellen zal ook worden geïsoleerd uit de bloedmonsters die bij het basisbezoek zijn verzameld om genotypering mogelijk te maken van relevante genen die betrokken zijn bij de opname en het metabolisme van voedingsvet.
2. Om de gegevens te onderzoeken op bewijs van associaties tussen de veranderingen in LDL-cholesterol in het bloed en de fysieke en biochemische kenmerken van de deelnemers als mogelijke determinanten van de variatie in serumcholesterolrespons. Dit omvat de meting van een gemeenschappelijk genetisch polymorfisme in APOLIPOPROTEIN E, als een gevestigde determinant van variatie in bloedcholesterol als reactie op SFA via de voeding.
3. Om twee subgroepen van individuen te identificeren van wie het LDL-cholesterol in het bloed reageert ('Responders') of weinig of geen respons vertoont ('Non-responders') op het overschakelen van Dieet 1 naar Dieet 2, voor deelname aan de vervolgstudie (' RISSCI-2'), die zal worden uitgevoerd aan de universiteiten van Surrey, Reading en Imperial College London. In deze vervolgstudie zullen de deelnemers worden gevraagd om een ​​vergelijkbaar onderzoeksprotocol als voor RISSCI-1 te herhalen en meer gedetailleerde metingen te ondergaan om te bepalen hoe verzadigd vet in het lichaam wordt gemetaboliseerd.

Hypothese:

In overeenstemming met de variatie in de LDL-cholesterolrespons in het bloed, die in veel onderzoeken eerder is gerapporteerd na vervanging van verzadigd voedsel door onverzadigde vetten, veronderstellen de onderzoekers dat het volgen van dieet 1 (een dieet met veel verzadigd vet) gedurende 4 weken, gevolgd door dieet 2 (een laag verzadigd vet/hoog onverzadigd vet dieet) gedurende nog eens 4 weken, zal: 1) een variabele verdeling van reacties in LDL-cholesterol produceren die het mogelijk zal maken associaties te bestuderen tussen de uitgangskarakteristieken van de deelnemers als mogelijke determinanten van de waargenomen variatie in bloed-LDL-cholesterolrespons, en 2) identificeer twee verschillende subgroepen van personen die reageren of weinig of geen respons vertonen in hun bloed-LDL-cholesterol. Deze verschillende groepen worden gedefinieerd door de bovenste en onderste ~10% verandering in de concentratie van LDL-cholesterol in het bloed.