Badanie odpowiedzi na cholesterol RISSCI-1 we krwi (RISSCI-1)

Efekt podnoszenia poziomu cholesterolu LDL przez nasycone kwasy tłuszczowe (SFA) jest złożony i wysoce zmienny u poszczególnych osób ze względu na różnice w metabolizmie tłuszczów w diecie i cholesterolu we krwi między ludźmi. Chociaż te różnice w metabolizmie utrudniają badanie, w jaki sposób dietetyczne SFA wpływają na cholesterol LDL u dużej liczby osób, można je zmierzyć w laboratorium i wykorzystać jako markery biologiczne do odróżnienia osób, które dobrze reagują od tych, które reagują gorzej na diety średniotłuszczowe, które są uboższe w SFA.

Głównym celem tego badania jest zmierzenie wielkości zmienności poziomu cholesterolu LDL we krwi u zdrowych ochotników płci męskiej w odpowiedzi na zastąpienie SFA tłuszczami nienasyconymi oraz wybranie osób reagujących na LDL-C spośród osób nieodpowiadających na kolejne badanie metaboliczne ( „RISSC-2”). Oszacowanie mocy statystycznej i wielkości próby dla „RISSCI-1”: Spadek o 0,16 mmol/L (SD 0,54) naszego głównego wyniku LDL-C w osoczu na czczo między dietami o wysokiej i niskiej zawartości SFA, jak zaobserwowano w poprzednim losowo kontrolowana próba będzie wymagała wielkości próby 92 uczestników, przy 80% mocy i 5% poziomie istotności. Szacunkowy współczynnik ścierania wynoszący 15% zwiększy tę wielkość próby do 106 uczestników. Aby zrekrutować tę próbkę uczestników, przewidujemy, że będziemy musieli przebadać 150 ochotników (75 w każdym miejscu).

Konkretne cele:

1. Przeprowadź badanie dotyczące interwencji dietetycznej, aby zbadać wpływ dwóch, 4-tygodniowych diet różniących się składem kwasów tłuszczowych. Pierwsza dieta („Dieta 1”) będzie zawierała ~18% całkowitej energii w postaci nasyconych kwasów tłuszczowych (SFA), podczas gdy druga dieta („Dieta 2”) będzie zawierała ~10% całkowitej energii w postaci SFA. Próbki krwi, moczu i kału pobrane na początku (tydzień 0) i na końcu diety 1 (tydzień 4) oraz na końcu diety 2 (tydzień 8) zostaną przeanalizowane w celu oznaczenia stężenia cholesterolu LDL we krwi i innych odpowiednich krwi, moczu i metabolity kałowe. Kożuszek leukocytarny zostanie również wyizolowany z próbek krwi pobranych podczas wizyty wyjściowej, aby umożliwić genotypowanie odpowiednich genów zaangażowanych w wchłanianie i metabolizm tłuszczu w diecie.
2. Zbadanie danych pod kątem dowodów na powiązania między zmianami poziomu cholesterolu LDL we krwi a fizycznymi i biochemicznymi cechami uczestników jako możliwymi determinantami zmienności odpowiedzi na cholesterol w surowicy. Obejmie to pomiar wspólnego polimorfizmu genetycznego w APOLIPOPROTEINIE E, jako ustalonego wyznacznika zmienności poziomu cholesterolu we krwi w odpowiedzi na dietetyczne SFA.
3. Aby zidentyfikować dwie podgrupy osób, u których poziom cholesterolu LDL we krwi odpowiada („Odpowiedzi”) lub wykazuje niewielką odpowiedź lub brak odpowiedzi („Osoby niereagujące”) na zmianę z diety 1 na dietę 2, w celu udziału w badaniu uzupełniającym („Osoby niereagujące”) RISSCI-2'), który zostanie przeprowadzony na uniwersytetach w Surrey, Reading i Imperial College London. W tym badaniu uzupełniającym uczestnicy zostaną poproszeni o powtórzenie podobnego protokołu badania jak w przypadku RISSCI-1 i poddanie się bardziej szczegółowym pomiarom w celu określenia, w jaki sposób tłuszcze nasycone są metabolizowane w organizmie.

Hipoteza:

Zgodnie ze zmiennością odpowiedzi na cholesterol LDL we krwi, o której wiele badań donosiło wcześniej po zastąpieniu diety tłuszczami nasyconymi nienasyconymi, badacze postawili hipotezę, że spożywanie Diety 1 (dieta bogata w tłuszcze nasycone) przez 4 tygodnie, a następnie dieta 2 (dieta o wysokiej zawartości tłuszczów nasyconych) dieta o niskiej zawartości tłuszczów nasyconych/o wysokiej zawartości tłuszczów nienasyconych) przez kolejne 4 tygodnie: 1) wytworzy zmienny rozkład odpowiedzi w zakresie cholesterolu LDL, który umożliwi badanie powiązań między wyjściowymi cechami uczestników jako możliwymi determinantami obserwowanej zmienności w odpowiedź na cholesterol LDL we krwi, oraz 2) zidentyfikować dwie odrębne podgrupy osób, które albo odpowiadają, albo wykazują niewielką odpowiedź lub brak odpowiedzi na cholesterol LDL we krwi. Te odrębne grupy zostaną określone przez górne i dolne ~10% zmiany stężenia cholesterolu LDL we krwi.