RISSCI-1 veren kolesterolivastetutkimus (RISSCI-1)

Tyydyttyneiden rasvahappojen (SFA) LDL-kolesterolia nostava vaikutus on monimutkainen ja vaihtelee suuresti yksilöiden välillä, koska ravinnon rasvan ja veren kolesterolin aineenvaihdunnassa on eroja ihmisten välillä. Vaikka nämä aineenvaihduntaerot tekevät vaikeaksi tutkia, kuinka ravinnon SFA vaikuttaa LDL-kolesteroliin suurilla ihmismäärillä, niitä voidaan mitata laboratoriossa ja käyttää biologisina markkereina erottamaan ihmiset, jotka reagoivat hyvin niihin, jotka reagoivat huonommin. kohtalaisen rasvan ruokavaliot, joissa on vähemmän SFA:ta.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on mitata veren LDL-kolesterolin vaihtelua terveillä vapaaehtoisilla miehillä vasteena SFA:n korvaamiselle tyydyttymättömillä rasvoilla ja valita LDL-kolesteroliin reagoimattomat potilaat myöhempää aineenvaihduntatutkimusta varten ( "RISSC-2"). Arvio tilastollisesta tehosta ja näytteen koosta RISSCI-1:lle: 0,16 mmol/l (SD 0,54) lasku paastoplasman LDL-kolesterolipitoisuuden ensisijaisessa tuloksessa korkean ja vähän SFA:ta sisältävien ruokavalioiden välillä, kuten havaittiin edellisessä. satunnaisesti kontrolloitu koe vaatii 92 osallistujan otoksen 80 % teholla ja 5 % merkitsevyystasolla. Arvioitu 15 prosentin poistumisaste kasvattaa tämän otoksen koon 106 osallistujaan. Tämän osallistujaotoksen rekrytoimiseksi odotamme, että meidän on seulottava 150 vapaaehtoista (75 kussakin paikassa).

Erityistavoitteet:

1. Suorita ruokavaliointerventiotutkimus tutkiaksesi kahden, 4 viikon ruokavalion vaikutuksia, jotka eroavat rasvahappokoostumuksestaan. Ensimmäinen ruokavalio ('ruokavalio 1') sisältää ~18 % kokonaisenergiastaan ​​tyydyttyneinä rasvahappoina (SFA), kun taas toinen ruokavalio ('ruokavalio 2') sisältää ~10 % kokonaisenergiastaan ​​SFA:na. Veri-, virtsa- ja ulostenäytteet, jotka on otettu ruokavalion 1 alussa (viikko 0) ja lopussa (viikko 4) sekä ruokavalion 2 lopussa (viikko 8), analysoidaan veren LDL-kolesterolin ja muun asiaankuuluvan veren, virtsan ja ulosteen metaboliitit. Valkosolujen buffy coat eristetään myös lähtötilanteen yhteydessä kerätyistä verinäytteistä, jotta voidaan genotyypittää ravintorasvan imeytymiseen ja aineenvaihduntaan osallistuvat asiaankuuluvat geenit.
2. Tutkia tietoja veren LDL-kolesterolin muutosten ja osallistujien fysikaalisten ja biokemiallisten ominaisuuksien välisistä yhteyksistä mahdollisina seerumin kolesterolivasteen vaihtelun tekijöinä. Tämä sisältää APOLIPOPROTEIN E:n yleisen geneettisen polymorfismin mittaamisen veren kolesterolin vaihtelun vakiintuneena tekijänä vasteena ravinnon SFA:lle.
3. Tunnistaa kaksi alaryhmää henkilöitä, joiden veren LDL-kolesteroli joko reagoi ("Reagoivat") tai osoittavat vain vähän tai ei ollenkaan vastetta ("Ei reagoivat") siirryttäessä ruokavaliosta 1 ruokavalioon 2, seurantatutkimukseen osallistumista varten (' RISSCI-2'), joka suoritetaan Surreyn, Readingin ja Lontoon Imperial Collegen yliopistoissa. Tässä seurantatutkimuksessa osallistujia pyydetään toistamaan samanlainen tutkimusprotokolla kuin RISSCI-1:lle ja suorittamaan yksityiskohtaisempia mittauksia sen määrittämiseksi, kuinka tyydyttyneet rasvat metaboloituvat elimistössä.

Hypoteesi:

Veren LDL-kolesterolivasteen vaihtelun mukaisesti, jonka monet tutkimukset ovat raportoineet aiemmin tyydyttymättömien rasvojen korvaamisesta ruokavaliossa, tutkijat olettavat, että ruokavalion 1 (runsaasti tyydyttyneitä rasvaa sisältävä ruokavalio) nauttiminen 4 viikon ajan ja sen jälkeen ruokavalio 2 (a vähärasvainen/runsaasti tyydyttymätöntä rasvaa sisältävä ruokavalio) vielä 4 viikon ajan: 1) tuottaa vaihtelevan LDL-kolesterolin vastejakauman, mikä mahdollistaa osallistujien perusominaisuuksien välisten assosiaatioiden tutkimisen mahdollisina havaitun vaihtelun tekijöinä. veren LDL-kolesterolivaste ja 2) tunnistaa kaksi erillistä alaryhmää henkilöitä, jotka joko reagoivat tai osoittavat vähän tai ei ollenkaan vastetta veren LDL-kolesterolitasossa. Nämä erilliset ryhmät määritellään veren LDL-kolesterolipitoisuuden ylimmän ja alimman -10 %:n muutoksen perusteella.