Studie odezvy na krevní cholesterol RISSCI-1 (RISSCI-1)

Účinek nasycených mastných kyselin (SFA) na zvýšení LDL cholesterolu je komplexní a velmi variabilní mezi jednotlivci kvůli rozdílům v metabolismu tuků a cholesterolu v krvi mezi lidmi. I když tyto rozdíly v metabolismu ztěžují studium toho, jak SFA ve stravě ovlivňuje LDL-cholesterol u velkého počtu lidí, lze je měřit v laboratoři a použít jako biologické markery k rozlišení mezi lidmi, kteří reagují dobře, a těmi, kteří budou reagovat méně dobře. středně tučné diety, které mají nižší SFA.

Hlavním cílem této studie je změřit množství variací LDL-cholesterolu v krvi u zdravých mužských dobrovolníků v reakci na nahrazení SFA nenasycenými tuky a vybrat LDL-C respondéry z nereagujících pro následnou metabolickou studii ( „RISSC-2“). Odhad statistické síly a velikosti vzorku pro „RISSCI-1“: Pokles o 0,16 mmol/l (SD 0,54) v našem primárním výsledku plazmatického LDL-C nalačno mezi dietami s vysokým a nízkým obsahem SFA, jak bylo pozorováno v předchozí náhodně kontrolovaná studie, bude vyžadovat velikost vzorku 92 účastníků při 80% síle a 5% hladině významnosti. Odhadovaná míra opotřebení 15 % zvýší velikost tohoto vzorku na 106 účastníků. Pro nábor tohoto vzorku účastníků předpokládáme, že budeme muset prověřit 150 dobrovolníků (75 na každém místě).

Konkrétní cíle:

1. Proveďte dietní intervenční studii, abyste prozkoumali účinky dvou až čtyřtýdenních diet, které se liší složením mastných kyselin. První dieta („Dieta 1“) bude obsahovat ~18 % celkové energie ve formě nasycených mastných kyselin (SFA), zatímco druhá dieta („Dieta 2“) bude obsahovat ~10 % celkové energie ve formě SFA. Vzorky krve, moči a stolice odebrané na začátku (týden 0) a na konci diety 1 (4. týden) a na konci diety 2 (8. týden) budou analyzovány za účelem měření hladiny LDL-cholesterolu v krvi a další relevantní krve, moči a fekální metabolity. Buffy coat bílých krvinek bude také izolován z krevních vzorků odebraných při základní návštěvě, aby bylo možné genotypovat relevantní geny zapojené do vstřebávání a metabolismu tuků z potravy.
2. Zkoumat data pro důkazy o souvislostech mezi změnami hladiny LDL-cholesterolu v krvi a fyzikálními a biochemickými charakteristikami účastníků jako možné determinanty variace v odpovědi na cholesterol v séru. To bude zahrnovat měření běžného genetického polymorfismu v APOLIPOPROTEINU E, jako zavedeného determinantu variace cholesterolu v krvi v reakci na dietní SFA.
3. Identifikovat dvě podskupiny jedinců, jejichž krevní LDL-cholesterol buď odpovídá („respondéři“) nebo vykazují malou či žádnou odezvu („nereagující“) na změnu z diety 1 na dietu 2, pro účast v následné studii („ RISSCI-2'), která se bude konat na univerzitách v Surrey, Readingu a Imperial College London. V této následné studii budou účastníci požádáni, aby zopakovali podobný protokol studie jako u RISSCI-1 a podstoupili podrobnější měření, aby se zjistilo, jak je v těle metabolizován nasycený tuk.

Hypotéza:

V souladu s variací krevní LDL-cholesterolové odpovědi, kterou mnoho studií dříve uvedlo po substituci diety nasycené nenasycenými tuky, vědci předpokládají, že konzumace Diety 1 (strava s vysokým obsahem nasycených tuků) po dobu 4 týdnů, po níž následuje dieta 2 (a dieta s nízkým obsahem nasycených tuků/s vysokým obsahem nenasycených tuků) po dobu dalších 4 týdnů, bude: 1) vytvářet proměnnou distribuci odpovědí v LDL-cholesterolu, která umožní studium asociací mezi základními charakteristikami účastníků jako možné determinanty pozorované variace v odpověď na LDL-cholesterol v krvi a 2) identifikují dvě odlišné podskupiny jedinců, kteří buď reagují, nebo vykazují malou či žádnou odpověď na hladinu LDL-cholesterolu v krvi. Tyto odlišné skupiny budou definovány horní a dolní ~10% změnou koncentrace LDL-cholesterolu v krvi.