RISSCI-1 blodkolesterolresponsstudie (RISSCI-1)

Den LDL-kolesteroløkende effekten av mettede fettsyrer (SFA) er kompleks og svært varierende mellom individer på grunn av forskjeller i metabolismen av fett og blodkolesterol mellom mennesker. Selv om disse forskjellene i metabolisme gjør det vanskelig å studere hvordan kosttilskudd SFA påvirker LDL-kolesterol hos et stort antall mennesker, kan de måles i laboratoriet og brukes som biologiske markører for å skille mellom mennesker som reagerer godt fra de som vil reagere dårligere på dietter med moderat fett, som er lavere i SFA.

Hovedmålet med denne studien er å måle mengden av variasjon i LDL-kolesterol i blodet hos friske mannlige frivillige som svar på erstatning av SFA med umettet fett, og å velge LDL-C-respondere fra ikke-responderere for en påfølgende metabolsk studie ( 'RISSC-2'). Estimat av statistisk kraft og prøvestørrelse for 'RISSCI-1': En reduksjon på 0,16 mmol/L (SD 0,54) i vårt primære resultat av fastende plasma LDL-C mellom høy- og lav-SFA-diettene, som observert i en tidligere tilfeldig kontrollert studie, vil kreve en prøvestørrelse på 92 deltakere, med 80 % kraft og 5 % signifikansnivå. En estimert utmattelsesrate på 15 % vil øke denne prøvestørrelsen til 106 deltakere. For å rekruttere dette utvalget av deltakere, forventer vi å måtte screene 150 frivillige (75 på hvert sted).

Spesifikke mål:

1. Gjennomfør en diettintervensjonsstudie for å undersøke effekten av to, 4 ukers dietter som er forskjellige i sammensetningen av fettsyrer. Den første dietten ('Diet 1') vil inneholde ~18% av den totale energien som mettede fettsyrer (SFA), mens den andre dietten ('Diet 2') vil inneholde ~10% av den totale energien som SFA. Blod-, urin- og avføringsprøver tatt i begynnelsen (uke 0) og slutten av diett 1 (uke 4), og slutten av diett 2 (uke 8), vil bli analysert for å måle blod LDL-kolesterol og annet relevant blod, urin og fekale metabolitter. Den hvite blodcellene buffy coat vil også bli isolert fra blodprøvene samlet ved baseline-besøket for å muliggjøre genotyping av relevante gener involvert i absorpsjon og metabolisme av kostfett.
2. Å undersøke dataene for bevis på assosiasjoner mellom endringene i blod-LDL-kolesterol, og de fysiske og biokjemiske egenskapene til deltakerne som mulige determinanter for variasjonen i serumkolesterolrespons. Dette vil inkludere måling av en vanlig genetisk polymorfisme i APOLIPOPROTEIN E, som en etablert determinant for variasjon i blodkolesterol som respons på diett-SFA.
3. For å identifisere to undergrupper av individer hvis blod-LDL-kolesterol enten responderer ('Respondere') eller viser liten eller ingen respons ('Ikke-responderere') ved endring fra diett 1 til diett 2, for deltakelse i oppfølgingsstudien (' RISSCI-2'), som vil bli gjennomført ved universitetene i Surrey, Reading og Imperial College London. I denne oppfølgingsstudien vil deltakerne bli bedt om å gjenta en lignende studieprotokoll som for RISSCI-1, og gjennomgå mer detaljerte målinger for å bestemme hvordan mettet fett metaboliseres i kroppen.

Hypotese:

I samsvar med variasjonen i blod-LDL-kolesterolrespons, som mange studier tidligere har rapportert etter erstatning av diett mettet med umettet fett, antar etterforskerne at inntak av diett 1 (en diett med høyt mettet fett) i 4 uker etterfulgt av diett 2 (a diett med lavt mettet fett/høyt umettet fett) i ytterligere 4 uker, vil: 1) produsere en variabel fordeling av responser i LDL-kolesterol som vil muliggjøre studie av assosiasjoner mellom deltakernes grunnlinjekarakteristikker som mulige determinanter for den observerte variasjonen i blod LDL-kolesterolrespons, og 2) identifisere to distinkte undergrupper av individer som enten reagerer eller viser liten eller ingen respons i blodets LDL-kolesterol. Disse distinkte gruppene vil bli definert av den øverste og nederste ~10 % av endringen i konsentrasjonen av LDL-kolesterol i blodet.