Étude RISSCI-1 sur la réponse au cholestérol sanguin (RISSCI-1)

L'effet d'augmentation du cholestérol LDL des acides gras saturés (AGS) est complexe et très variable d'un individu à l'autre en raison des différences dans le métabolisme des graisses alimentaires et du cholestérol sanguin entre les personnes. Bien que ces différences de métabolisme rendent difficile l'étude de l'influence des AGS alimentaires sur le cholestérol LDL chez un grand nombre de personnes, elles peuvent être mesurées en laboratoire et utilisées comme marqueurs biologiques pour distinguer les personnes qui répondent bien de celles qui répondront moins bien aux les régimes modérément gras, qui contiennent moins d'AGS.

L'objectif principal de cette étude est de mesurer la quantité de variation du cholestérol LDL dans le sang chez des volontaires sains de sexe masculin en réponse au remplacement des AGS par des graisses insaturées, et de sélectionner les répondeurs LDL-C parmi les non-répondeurs pour une étude métabolique ultérieure ( 'RISSC-2'). Estimation de la puissance statistique et de la taille de l'échantillon pour 'RISSCI-1' : une diminution de 0,16 mmol/L (écart-type 0,54) de notre critère de jugement principal concernant le LDL-C plasmatique à jeun entre les régimes riches et faibles en AGS, comme observé dans une étude précédente essai contrôlé aléatoirement, nécessitera un échantillon de 92 participants, à une puissance de 80 % et à un niveau de signification de 5 %. Un taux d'attrition estimé à 15 % augmentera la taille de cet échantillon à 106 participants. Pour recruter cet échantillon de participants, nous prévoyons devoir présélectionner 150 volontaires (75 sur chaque site).

Objectifs spécifiques:

1. Entreprendre une étude d'intervention diététique pour examiner les effets de deux régimes de 4 semaines qui diffèrent dans leur composition en acides gras. Le premier régime ("Diet 1") contiendra ~18 % de son énergie totale sous forme d'acides gras saturés (SFA), tandis que le second régime ("Diet 2") contiendra ~10% de son énergie totale sous forme d'AGS. Des échantillons de sang, d'urine et de selles prélevés au début (semaine 0) et à la fin du régime 1 (semaine 4) et à la fin du régime 2 (semaine 8) seront analysés pour mesurer le cholestérol LDL sanguin et d'autres taux sanguins, urinaires et sanguins pertinents. métabolites fécaux. La couche leucocytaire des globules blancs sera également isolée des échantillons de sang prélevés lors de la visite de référence pour permettre le génotypage des gènes pertinents impliqués dans l'absorption et le métabolisme des graisses alimentaires.
2. Examiner les données à la recherche de preuves d'associations entre les modifications du cholestérol LDL sanguin et les caractéristiques physiques et biochimiques des participants en tant que déterminants possibles de la variation de la réponse au cholestérol sérique. Cela comprendra la mesure d'un polymorphisme génétique commun dans l'APOLIPOPROTÉINE E, en tant que déterminant établi de la variation du cholestérol sanguin en réponse aux AGS alimentaires.
3. Identifier deux sous-groupes d'individus dont le LDL-cholestérol sanguin répond ('Répondeurs') ou montre peu ou pas de réponse ('Non-répondeurs') lors du passage du Régime 1 au Régime 2, pour la participation à l'étude de suivi (' RISSCI-2'), qui se déroulera dans les universités de Surrey, de Reading et de l'Imperial College de Londres. Dans cette étude de suivi, les participants seront invités à répéter un protocole d'étude similaire à celui de RISSCI-1 et à subir des mesures plus détaillées pour déterminer comment les graisses saturées sont métabolisées dans le corps.

Hypothèse:

Conformément à la variation de la réponse sanguine au cholestérol LDL, que de nombreuses études ont rapportée précédemment suite à la substitution des graisses alimentaires saturées par des graisses insaturées, les chercheurs ont émis l'hypothèse que la consommation du régime 1 (un régime riche en graisses saturées) pendant 4 semaines suivie du régime 2 (un régime pauvre en graisses saturées/riche en graisses insaturées) pendant 4 semaines supplémentaires, va : 1) produire une distribution variable des réponses du cholestérol LDL qui permettra l'étude des associations entre les caractéristiques de base des participants en tant que déterminants possibles de la variation observée dans réponse au cholestérol LDL sanguin, et 2) identifier deux sous-groupes distincts d'individus qui répondent ou présentent peu ou pas de réponse pour leur cholestérol LDL sanguin. Ces groupes distincts seront définis par le haut et le bas ~10 % de changement dans la concentration de LDL-cholestérol dans le sang.