Estudo de Resposta do Colesterol Sanguíneo RISSCI-1 (RISSCI-1)

O efeito de aumento do colesterol LDL dos ácidos graxos saturados (SFA) é complexo e altamente variável entre os indivíduos devido às diferenças no metabolismo da gordura dietética e do colesterol sanguíneo entre as pessoas. Embora essas diferenças no metabolismo dificultem o estudo de como os SFA dietéticos influenciam o colesterol LDL em um grande número de pessoas, elas podem ser medidas em laboratório e usadas como marcadores biológicos para distinguir entre pessoas que respondem bem daquelas que responderão menos bem a dietas moderadas em gordura, que são mais baixas em SFA.

O principal objetivo deste estudo é medir a quantidade de variação no colesterol LDL no sangue em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino em resposta à substituição de SFA por gorduras insaturadas e selecionar respondedores de LDL-C de não respondedores para um estudo metabólico subsequente ( 'RISSC-2'). Estimativa do poder estatístico e tamanho da amostra para 'RISSCI-1': Uma diminuição de 0,16 mmol/L (DP 0,54) em nosso resultado primário de LDL-C plasmático em jejum entre as dietas com alto e baixo SFA, conforme observado em um estudo anterior controlado aleatoriamente, exigirá um tamanho de amostra de 92 participantes, com poder de 80% e nível de significância de 5%. Uma taxa de atrito estimada de 15% aumentará o tamanho da amostra para 106 participantes. Para recrutar esta amostra de participantes, prevemos ter que selecionar 150 voluntários (75 em cada local).

Objetivos específicos:

1. Realize um estudo de intervenção dietética para examinar os efeitos de duas dietas de 4 semanas que diferem em sua composição de ácidos graxos. A primeira dieta ('Dieta 1') conterá ~ 18% de sua energia total como ácidos graxos saturados (SFA), enquanto a segunda dieta ('Dieta 2') conterá ~ 10% de sua energia total como SFA. Amostras de sangue, urina e fezes coletadas no início (semana 0) e no final da Dieta 1 (semana 4) e no final da Dieta 2 (semana 8) serão analisadas para medir o colesterol LDL no sangue e outros sangue, urina e metabólitos fecais. O buffy coat de glóbulos brancos também será isolado das amostras de sangue coletadas na visita inicial para permitir a genotipagem de genes relevantes envolvidos na absorção e metabolismo da gordura dietética.
2. Examinar os dados em busca de evidências de associações entre as mudanças no colesterol LDL no sangue e as características físicas e bioquímicas dos participantes como possíveis determinantes da variação na resposta do colesterol sérico. Isso incluirá a medição de um polimorfismo genético comum na APOLIPOPROTEÍNA E, como um determinante estabelecido da variação do colesterol no sangue em resposta ao SFA dietético.
3. Identificar dois subgrupos de indivíduos cujo colesterol LDL no sangue responde ('Responsivos') ou mostra pouca ou nenhuma resposta ('Não respondedores') à mudança da Dieta 1 para a Dieta 2, para participação no estudo de acompanhamento (' RISSCI-2'), que será realizado nas Universidades de Surrey, Reading e Imperial College London. Neste estudo de acompanhamento, os participantes serão solicitados a repetir um protocolo de estudo semelhante ao do RISSCI-1 e passar por medições mais detalhadas para determinar como a gordura saturada é metabolizada no corpo.

Hipótese:

De acordo com a variação na resposta do colesterol LDL no sangue, que muitos estudos relataram anteriormente após a substituição da dieta saturada por gorduras insaturadas, os pesquisadores supõem que consumir a Dieta 1 (uma dieta rica em gordura saturada) por 4 semanas seguida pela Dieta 2 (uma dieta rica em gordura saturada) dieta com baixo teor de gordura saturada/alta gordura insaturada) por mais 4 semanas, irá: 1) produzir uma distribuição variável de respostas no colesterol LDL que permitirá o estudo de associações entre as características basais dos participantes como possíveis determinantes da variação observada em resposta do colesterol LDL no sangue e 2) identificar dois subgrupos distintos de indivíduos que respondem ou mostram pouca ou nenhuma resposta no colesterol LDL no sangue. Esses grupos distintos serão definidos pelos ~10% superiores e inferiores de alteração na concentração de colesterol LDL no sangue.