RISSCI-1 血中コレステロール応答試験 (RISSCI-1)

飽和脂肪酸 (SFA) の LDL コレステロール上昇効果は複雑であり、人によって食事中の脂肪と血中コレステロールの代謝が異なるため、個人間で大きく異なります。 これらの代謝の違いにより、食事中の SFA が多数の人々の LDL コレステロールにどのように影響するかを研究することは困難ですが、実験室でそれらを測定し、生物学的マーカーとして使用して、よく反応する人とそうでない人を区別することができます。 SFAが低い中脂肪食。

この研究の主な目的は、SFA を不飽和脂肪で置換したときの健康な男性ボランティアの血中 LDL コレステロールの変動量を測定し、その後の代謝研究のために非応答者から LDL-C 応答者を選択することです ( 「RISSC-2」)。 「RISSCI-1」の統計的検出力とサンプル サイズの推定値: 以前の研究で観察されたように、高 SFA 食と低 SFA 食の間の空腹時血漿 LDL-C の主な結果の 0.16 mmol/L (SD 0.54) の減少。無作為に制御された試験では、80% の検出力と 5% の有意水準で、92 人の参加者のサンプル サイズが必要になります。 15% の推定減少率により、このサンプル サイズは 106 人の参加者に増加します。 このサンプルの参加者を募集するには、150 人のボランティア (各サイトで 75 人) をスクリーニングする必要があると予想しています。

具体的な目的:

1. 食事介入研究を実施して、脂肪酸の組成が異なる 2 つの 4 週間の食事の効果を調べます。 最初の食事 (「食事 1」) には総エネルギーの約 18% が飽和脂肪酸 (SFA) として含まれ、2 番目の食事 (「食事 2」) にはその総エネルギーの約 10% が SFA として含まれます。 食事 1 の開始時 (0 週目) と終了時 (4 週目)、および食事 2 の終了時 (8 週目) に採取された血液、尿、および便のサンプルを分析して、血中 LDL コレステロールおよびその他の関連する血液、尿、および糞便代謝物。 白血球バフィーコートは、ベースライン来院時に採取された血液サンプルからも分離され、食事脂肪の吸収と代謝に関与する関連遺伝子のジェノタイピングを可能にします。
2. 血中LDL-コレステロールの変化と、血清コレステロール応答の変動の可能な決定因子としての参加者の物理的および生化学的特性との間の関連の証拠についてデータを調べること。 これには、食事 SFA に応じた血中コレステロールの変動の確立された決定因子として、アポリポプロテイン E の一般的な遺伝子多型の測定が含まれます。
3. フォローアップ研究に参加するために、ダイエット 1 からダイエット 2 に変更した際に、血中 LDL コレステロールが応答する (「レスポンダー」) か、ほとんどまたはまったく応答しない (「非レスポンダー」) 個人の 2 つのサブグループを特定する (「 RISSCI-2') は、サリー大学、レディング大学、インペリアル カレッジ ロンドンで実施されます。 このフォローアップ研究では、参加者はRISSCI-1と同様の研究プロトコルを繰り返し、飽和脂肪が体内でどのように代謝されるかを決定するために、より詳細な測定を受けるよう求められます.

仮説：

血中 LDL コレステロール応答の変動に従って、不飽和脂肪で飽和した食事を代用した後の多くの研究が以前に報告されているため、研究者は、食事 1 (高飽和脂肪の食事) を 4 週間摂取した後、食事 2 (a低飽和脂肪/高不飽和脂肪食) をさらに 4 週間続けると、次のようになります。血中 LDL コレステロール応答、および 2) 血中 LDL コレステロールに応答するか、ほとんどまたはまったく応答を示さない個人の 2 つの異なるサブグループを特定します。 これらの異なるグループは、血中 LDL コレステロールの濃度の変化の上下 ~10% によって定義されます。