RISSCI-1 Blutcholesterin-Reaktionsstudie (RISSCI-1)

Die LDL-Cholesterin-erhöhende Wirkung von gesättigten Fettsäuren (SFA) ist komplex und von Person zu Person sehr unterschiedlich aufgrund von Unterschieden im Metabolismus von Nahrungsfett und Blutcholesterin zwischen den Personen. Während diese Unterschiede im Stoffwechsel es schwierig machen zu untersuchen, wie SFA aus der Nahrung das LDL-Cholesterin bei einer großen Anzahl von Menschen beeinflusst, können sie im Labor gemessen und als biologische Marker verwendet werden, um zwischen Menschen zu unterscheiden, die gut von denen sprechen, die weniger gut darauf ansprechen fettarme Diäten, die weniger SFA enthalten.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, das Ausmaß der Variation des LDL-Cholesterins im Blut bei gesunden männlichen Freiwilligen als Reaktion auf den Ersatz von SFA durch ungesättigte Fette zu messen und LDL-C-Responder aus Non-Respondern für eine nachfolgende Stoffwechselstudie auszuwählen ( „RISSC-2“). Schätzung der statistischen Aussagekraft und Stichprobengröße für „RISSCI-1“: Eine Abnahme von 0,16 mmol/l (SD 0,54) in unserem primären Ergebnis des Nüchtern-LDL-C-Plasmaspiegels zwischen den Diäten mit hohem und niedrigem SFA-Gehalt, wie in einer früheren Studie beobachtet randomisierte kontrollierte Studie, erfordert eine Stichprobengröße von 92 Teilnehmern bei 80 % Power und 5 % Signifikanzniveau. Eine geschätzte Fluktuationsrate von 15 % erhöht diese Stichprobengröße auf 106 Teilnehmer. Um diese Stichprobe von Teilnehmern zu rekrutieren, müssen wir voraussichtlich 150 Freiwillige (75 an jedem Standort) untersuchen.

Bestimmte Ziele:

1. Führen Sie eine Ernährungsinterventionsstudie durch, um die Auswirkungen von zwei 4-wöchigen Diäten zu untersuchen, die sich in ihrer Zusammensetzung von Fettsäuren unterscheiden. Die erste Diät („Diät 1“) enthält etwa 18 % der Gesamtenergie in Form von gesättigten Fettsäuren (SFA), während die zweite Diät („Diät 2“) etwa 10 % der Gesamtenergie in Form von SFA enthält. Blut-, Urin- und Stuhlproben, die zu Beginn (Woche 0) und am Ende von Diät 1 (Woche 4) und am Ende von Diät 2 (Woche 8) entnommen werden, werden analysiert, um das Blut-LDL-Cholesterin und andere relevante Blut-, Urin- und Blutwerte zu messen fäkale Stoffwechselprodukte. Der Buffy Coat der weißen Blutkörperchen wird auch aus den Blutproben isoliert, die beim Baseline-Besuch entnommen wurden, um eine Genotypisierung relevanter Gene zu ermöglichen, die an der Absorption und dem Metabolismus von Nahrungsfett beteiligt sind.
2. Untersuchung der Daten auf Hinweise auf Zusammenhänge zwischen den Änderungen des LDL-Cholesterins im Blut und den physikalischen und biochemischen Eigenschaften der Teilnehmer als mögliche Determinanten der Variation der Serumcholesterinreaktion. Dazu gehört die Messung eines gemeinsamen genetischen Polymorphismus in APOLIPOPROTEIN E als etablierter Bestimmungsfaktor für Schwankungen im Blutcholesterin als Reaktion auf diätetische SFA.
3. Um zwei Untergruppen von Personen zu identifizieren, deren Blut-LDL-Cholesterin auf den Wechsel von Diät 1 zu Diät 2 entweder anspricht („Responder“) oder wenig oder gar nicht anspricht („Non-Responder“), für die Teilnahme an der Folgestudie (' RISSCI-2'), das an den Universitäten Surrey, Reading und Imperial College London durchgeführt wird. In dieser Folgestudie werden die Teilnehmer gebeten, ein ähnliches Studienprotokoll wie für RISSCI-1 zu wiederholen und sich detaillierteren Messungen zu unterziehen, um zu bestimmen, wie gesättigtes Fett im Körper verstoffwechselt wird.

Hypothese:

In Übereinstimmung mit der Variation der Blut-LDL-Cholesterin-Reaktion, über die viele Studien zuvor nach dem Ersatz von gesättigten durch ungesättigte Fette in der Nahrung berichteten, nehmen die Forscher an, dass die Einnahme von Diät 1 (eine Diät mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten) für 4 Wochen, gefolgt von Diät 2 (a eine Diät mit wenig gesättigten Fettsäuren/hohen ungesättigten Fettsäuren) für weitere 4 Wochen: 1) eine variable Verteilung der Antworten des LDL-Cholesterins erzeugen, die die Untersuchung von Zusammenhängen zwischen den Ausgangseigenschaften der Teilnehmer als mögliche Determinanten der beobachteten Variation in ermöglichen wird Blut-LDL-Cholesterin-Antwort, und 2) zwei unterschiedliche Untergruppen von Individuen zu identifizieren, die entweder ansprechen oder wenig oder keine Reaktion in ihrem Blut-LDL-Cholesterin zeigen. Diese unterschiedlichen Gruppen werden durch die oberen und unteren ~10% der Änderung der Konzentration von LDL-Cholesterin im Blut definiert.