RISSCI-1 Studio sulla risposta al colesterolo nel sangue (RISSCI-1)

L'effetto di aumento del colesterolo LDL degli acidi grassi saturi (SFA) è complesso e molto variabile tra gli individui a causa delle differenze nel metabolismo dei grassi alimentari e del colesterolo nel sangue tra le persone. Sebbene queste differenze nel metabolismo rendano difficile studiare come gli SFA dietetici influenzino il colesterolo LDL in un gran numero di persone, possono essere misurate in laboratorio e utilizzate come marcatori biologici per distinguere tra le persone che rispondono bene da quelle che risponderanno meno bene a diete moderatamente grasse, che sono più basse in SFA.

Lo scopo principale di questo studio è misurare la quantità di variazione del colesterolo LDL nel sangue in volontari maschi sani in risposta alla sostituzione di SFA con grassi insaturi e selezionare i responder LDL-C dai non responder per un successivo studio metabolico. 'RISSC-2'). Stima della potenza statistica e dimensione del campione per "RISSCI-1": una diminuzione di 0,16 mmol/L (SD 0,54) nel nostro risultato primario di colesterolo LDL plasmatico a digiuno tra le diete ad alto e basso contenuto di SFA, come osservato in un precedente studio controllato in modo casuale, richiederà un campione di 92 partecipanti, con una potenza dell'80% e un livello di significatività del 5%. Un tasso di abbandono stimato del 15% aumenterà la dimensione del campione a 106 partecipanti. Per reclutare questo campione di partecipanti, prevediamo di dover selezionare 150 volontari (75 per ogni sito).

Obiettivi specifici:

1. Intraprendere uno studio di intervento dietetico per esaminare gli effetti di due diete di 4 settimane che differiscono nella loro composizione di acidi grassi. La prima dieta ("Dieta 1") conterrà circa il 18% della sua energia totale come acidi grassi saturi (SFA), mentre la seconda dieta ("Dieta 2") conterrà circa il 10% della sua energia totale come SFA. I campioni di sangue, urina e feci prelevati all'inizio (settimana 0) e alla fine della dieta 1 (settimana 4) e alla fine della dieta 2 (settimana 8) saranno analizzati per misurare il colesterolo LDL nel sangue e altri campioni di sangue, urina e metaboliti fecali. Il buffy coat dei globuli bianchi sarà anche isolato dai campioni di sangue raccolti durante la visita di base per consentire la genotipizzazione dei geni rilevanti coinvolti nell'assorbimento e nel metabolismo dei grassi alimentari.
2. Esaminare i dati per l'evidenza di associazioni tra i cambiamenti nel sangue LDL-colesterolo e le caratteristiche fisiche e biochimiche dei partecipanti come possibili determinanti della variazione nella risposta del colesterolo sierico. Ciò includerà la misurazione di un polimorfismo genetico comune nell'APOLIPOPROTEINA E, come determinante stabilito della variazione del colesterolo nel sangue in risposta agli SFA dietetici.
3. Identificare due sottogruppi di individui il cui colesterolo LDL nel sangue risponde ("Rispondenti") o mostra poca o nessuna risposta ("Non rispondenti") al passaggio dalla Dieta 1 alla Dieta 2, per la partecipazione allo studio di follow-up (' RISSCI-2'), che sarà condotto presso le Università di Surrey, Reading e Imperial College London. In questo studio di follow-up, ai partecipanti verrà chiesto di ripetere un protocollo di studio simile a quello di RISSCI-1 e di sottoporsi a misurazioni più dettagliate per determinare come il grasso saturo viene metabolizzato nel corpo.

Ipotesi:

In accordo con la variazione della risposta del colesterolo LDL nel sangue, che molti studi hanno riportato in precedenza a seguito della sostituzione della dieta con grassi saturi con grassi insaturi, i ricercatori ipotizzano che il consumo della dieta 1 (una dieta ricca di grassi saturi) per 4 settimane seguita dalla dieta 2 (una dieta a basso contenuto di grassi saturi/alto contenuto di grassi insaturi) per ulteriori 4 settimane: 1) produrrà una distribuzione variabile delle risposte nel colesterolo LDL che consentirà lo studio delle associazioni tra le caratteristiche basali dei partecipanti come possibili determinanti della variazione osservata in risposta del colesterolo LDL nel sangue e 2) identificare due distinti sottogruppi di individui che rispondono o mostrano una risposta minima o nulla nel loro colesterolo LDL nel sangue. Questi gruppi distinti saranno definiti dal ~10% superiore e inferiore della variazione della concentrazione di colesterolo LDL nel sangue.