Estudio de respuesta de colesterol en sangre RISSCI-1 (RISSCI-1)

El efecto de aumento del colesterol LDL de los ácidos grasos saturados (SFA) es complejo y muy variable entre los individuos debido a las diferencias en el metabolismo de la grasa dietética y el colesterol en la sangre entre las personas. Si bien estas diferencias en el metabolismo dificultan el estudio de cómo los SFA de la dieta influyen en el colesterol LDL en un gran número de personas, pueden medirse en el laboratorio y usarse como marcadores biológicos para distinguir entre las personas que responden bien a las que responderán menos. dietas moderadas en grasas, que son más bajas en SFA.

El objetivo principal de este estudio es medir la cantidad de variación en el colesterol LDL en sangre en voluntarios varones sanos en respuesta a la sustitución de SFA con grasas insaturadas, y seleccionar los respondedores de LDL-C de los no respondedores para un estudio metabólico posterior ( 'RISSC-2'). Estimación del poder estadístico y el tamaño de la muestra para 'RISSCI-1': Una disminución de 0,16 mmol/L (DE 0,54) en nuestro resultado primario de C-LDL plasmático en ayunas entre las dietas altas y bajas en SFA, como se observó en un estudio anterior ensayo controlado al azar, requerirá un tamaño de muestra de 92 participantes, con un poder del 80 % y un nivel de significación del 5 %. Una tasa de deserción estimada del 15% aumentará el tamaño de esta muestra a 106 participantes. Para reclutar esta muestra de participantes, anticipamos tener que evaluar a 150 voluntarios (75 en cada sitio).

Objetivos específicos:

1. Realice un estudio de intervención dietética para examinar los efectos de dos dietas de 4 semanas que difieren en su composición de ácidos grasos. La primera dieta ('Dieta 1') contendrá ~18% de su energía total como ácidos grasos saturados (SFA), mientras que la segunda dieta ('Dieta 2') contendrá ~10% de su energía total como SFA. Las muestras de sangre, orina y heces tomadas al principio (semana 0) y al final de la Dieta 1 (semana 4) y al final de la Dieta 2 (semana 8) se analizarán para medir el colesterol LDL en sangre y otros niveles relevantes de sangre, orina y metabolitos fecales. La capa leucocitaria de los glóbulos blancos también se aislará de las muestras de sangre recolectadas en la visita inicial para permitir el genotipado de los genes relevantes involucrados en la absorción y el metabolismo de las grasas de la dieta.
2. Examinar los datos en busca de evidencia de asociaciones entre los cambios en el colesterol LDL en sangre y las características físicas y bioquímicas de los participantes como posibles determinantes de la variación en la respuesta del colesterol sérico. Esto incluirá la medición de un polimorfismo genético común en la APOLIPOPROTEÍNA E, como un determinante establecido de la variación del colesterol en sangre en respuesta a los SFA dietéticos.
3. Identificar dos subgrupos de individuos cuyo colesterol LDL en sangre responde ('Respondedores') o muestra poca o ninguna respuesta ('No respondedores') al cambiar de la Dieta 1 a la Dieta 2, para participar en el estudio de seguimiento (' RISSCI-2'), que se llevará a cabo en las Universidades de Surrey, Reading e Imperial College London. En este estudio de seguimiento, se pedirá a los participantes que repitan un protocolo de estudio similar al del RISSCI-1 y se sometan a mediciones más detalladas para determinar cómo se metaboliza la grasa saturada en el cuerpo.

Hipótesis:

De acuerdo con la variación en la respuesta del colesterol LDL en sangre, que muchos estudios han informado previamente después de la sustitución de grasas saturadas por grasas insaturadas en la dieta, los investigadores plantean la hipótesis de que consumir la Dieta 1 (una dieta rica en grasas saturadas) durante 4 semanas seguida de la Dieta 2 (una dieta baja en grasas saturadas/alta en grasas insaturadas) durante otras 4 semanas: 1) producirá una distribución variable de respuestas en el colesterol LDL que permitirá el estudio de asociaciones entre las características iniciales de los participantes como posibles determinantes de la variación observada en respuesta del colesterol LDL en sangre, y 2) identificar dos subgrupos distintos de individuos que responden o muestran poca o ninguna respuesta en el colesterol LDL en sangre. Estos distintos grupos estarán definidos por el ~10% superior e inferior de cambio en la concentración de colesterol LDL en sangre.