- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03350295
Undersøgelse vil evaluere den relative biotilgængelighed, sikkerhed og tolerabilitet af enkeltdoser af Nifurtimox 30 mg tabletter, der udviser forskellige in vitro opløsningskarakteristika, og for at evaluere den relative biotilgængelighed af Nifurtimox 30 mg og 120 mg
Open Label, randomiseret, enkeltdosis, cross-over-undersøgelse til evaluering af den relative biotilgængelighed, sikkerhed og tolerabilitet af enkeltdoser af Nifurtimox 30 mg tabletter, der udviser forskellige in vitro-opløsningskarakteristika, og for at evaluere den relative biotilgængelighed af Nifurtimox 30 mg og 120 mg mg tabletter, administreret til voksne mandlige og kvindelige patienter med Chagas' sygdom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål er at vurdere den relative biotilgængelighed af tre formuleringer af nifurtimox 30 mg tabletter, der udviser forskellige in vitro-opløsningsprofiler (langsom, medium og hurtig, hvorved "medium" repræsenterer det lægemiddelprodukt, der i øjeblikket anvendes i kliniske fase 3-studier) under fodrede forhold i voksne mandlige og kvindelige patienter med Chagas' sygdom.
Et sekundært formål med undersøgelsen er at vurdere den relative biotilgængelighed af nifurtimox efter en enkelt oral dosis på 30 mg og 120 mg At vurdere farmakokinetikken (PK) af nifurtimox At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af nifurtimox.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ciudad Auton. De Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1425BAB
- FP Clinical Pharma
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention, når de er seksuelt aktive. Dette gælder for tidsrummet mellem underskrivelsen af den informerede samtykkeerklæring og 12 uger efter sidste administration af forsøgslægemidlet. Definitionen af passende prævention vil være baseret på investigatorens vurdering og på lokale krav. Acceptable præventionsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til: (i) kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel; (ii) mellemgulv eller cervikal hætte med spermicid; (iii) intrauterin anordning; (iv) hormonbaseret prævention. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge to pålidelige og acceptable præventionsmetoder samtidigt.
- Kvinder i den fødedygtige alder med bekræftet sidste menstruation ved anamnese og negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [βhCG]) ved screening og negativ uringraviditetstest (βhCG) ved præ-dosis af hver behandling.
- Kvinder i ikke-fertil alder, såsom kirurgisk sterile kvinder med enten skriftlig dokumentation for kirurgisk sterilitet eller negativ serumgraviditetstest (βhCG) ved screening og negativ uringraviditetstest (βhCG) ved præ-dosis af hver behandling.
- Mandlige forsøgspersoner, der indvilliger i ikke at fungere som sæddonorer i 12 uger efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
- Alder: 18 til 45 år (inklusive) ved screening.
- Body mass index (BMI): ≥18 og
- Der skal gives skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke tests eller procedurer.
- Mandlig/kvindelig patient diagnosticeret med kronisk Chagas' sygdom:
- Tidligere diagnosticering af akut eller kronisk Chagas' sygdom af en sundhedsklinik forud for screening for undersøgelsen. Diagnosen af kronisk Chagas' sygdom kan stilles af kliniske fund, understøttet af antistoftitere, hvis de er tilgængelige. Hvis der er en kendt anamnese med akut sygdom, er det at foretrække at have dokumentation for parasitter på blodudstrygningen, hvis den foreligger.
Eksklusionskriterier
- Ufuldstændigt helbredte præ-eksisterende sygdomme (undtagen kronisk Chagas' sygdom uden aktiv GI-tilstand), for hvilke det kan antages, at absorptionen, distributionen, metabolismen, elimineringen og virkningerne af undersøgelseslægemidlerne ikke vil være normale.
- Akut Chagas sygdom. (Under den akutte fase kan parasitten på en blodudstrygning ses under et mikroskop. Forskellige antistoffer er til stede, afhængigt af sygdomsforløbet).
- Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet (aktivt stof eller hjælpestoffer i præparaterne)
- Ustabil eller ukontrolleret medicinsk tilstand, såsom hypertension eller diabetes, dekompenseret hjertesvigt, GI-tilstande, der ville forstyrre absorptionen af undersøgelseslægemidlet (f.eks. GI-ulceration, mavesår, GI-blødning, gastroøsofageal refluks eller anden GI-sygdom, der påvirker gastroøsofageal junction), tilstande, der potentielt kan have en indvirkning på lægemiddelmetabolisme eller -eliminering (nyre, lever, såsom kendte lever- eller galdeabnormiteter) eller enhver klinisk relevant aktive infektioner efter investigators opfattelse inden for 4 uger før screeningsbesøget, f.eks. klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af betydelige respiratoriske (f. interstitiel lungesygdom), hæmatologisk, lymfatisk, neurologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinær, immunologisk, metabolisk (f.eks. diabetes) og dermatologiske eller bindevævssygdomme.
- Anvendelse af systemiske eller topiske lægemidler eller stoffer, som modsætter sig undersøgelsens mål (herunder klinisk behandling med nifurtimox og benznidazol), eller som kan påvirke dem inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, f.eks. et forsøgslægemiddel, ethvert lægemiddel, der ændrer GI-motilitet og/eller gastrisk pH (f.eks. antacida, antikolinerge, para-sympatholytika), ethvert lægemiddel, der vides at inducere leverenzymer (f. dexamethason, barbiturater, perikon [hypericum perforatum]), ethvert lægemiddel, der vides at hæmme leverenzymer (f.eks. ketoconazol, makrolider).
- Klinisk relevante fund i EKG'et såsom en anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, forlængelse af QRS-komplekset over 120 msek eller af QT-intervallet over 450 msek ved brug af Bazetts formel (QTcB). (Klinisk stabile forsøgspersoner med Chagas'-relateret hjertesygdom og pacemaker på plads i >1 år og evalueret af en kardiolog ≤6 måneder før den første dosis af studielægemidlet vil ikke blive udelukket.)
- Systolisk blodtryk 140 mmHg (efter hvile i rygliggende stilling i minimum 3 minutter).
- Diastolisk blodtryk 90 mmHg (efter hvile i rygliggende stilling i minimum 3 minutter).
- Fund, der ville udelukke emnet i efterforskerens vurdering, f.eks. forstørret lever, uregelmæssig hjerterytme, udiagnosticeret akut sygdom og melanom.
- Positiv graviditetstest.
- Positive resultater for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller human immundefekt virus antistoffer (anti-HIV 1+2).
- Positiv urinmedicinsk screening..
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: GRP1 - Vurder relativ biotilgængelighed (3-vejs cross-over)
GRUPPE 1 (Behandling A, B, C) Alle 3 behandlinger i gruppe 1 består af en dosis på 120 mg nifurtimox (4 x 30 mg tabletter). Deltagerne modtog de 3 behandlinger i en af seks behandlingssekvenser under fodret tilstand. Behandling A, dosisadministration med hurtige in vitro-opløsningskarakteristika Behandling B, dosisadministration med medium in vitro-opløsningskarakteristika Behandling C, dosisadministration med langsom in vitro-opløsningskarakteristika |
Oral Indtagelse af 4 x 30 mg nifurtimox tabletter til behandling A-C; Oral indtagelse af 1 x 30 mg nifurtimox tabletter til behandling D Oral indtagelse af 1 x 120 mg nifurtimox tablet til behandling E
|
Eksperimentel: GRP2 - Vurder relativ biotilgængelighed (2-vejs cross-over)
GRUPPE 2 (Behandling D og E) Deltagerne modtog de 2 behandlinger i en af to behandlingssekvenser under fodrede tilstand. Behandling D, en enkelt dosis på 30 mg nifurtimox med middel in vitro opløsningsegenskaber. Behandling E, en enkelt dosis på 120 mg nifurtimox |
Oral Indtagelse af 4 x 30 mg nifurtimox tabletter til behandling A-C; Oral indtagelse af 1 x 30 mg nifurtimox tabletter til behandling D Oral indtagelse af 1 x 120 mg nifurtimox tablet til behandling E
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
AUC(0-tlast) af nifurtimox
Tidsramme: 0, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8,12,15 timer
|
AUC(0-tlast): Areal under kurven for lægemiddelkoncentration vs. tid for nifurtimox fra tidspunkt 0 til sidste datapunkt
|
0, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8,12,15 timer
|
Cmax for nifurtimox
Tidsramme: 0, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8,12,15 timer
|
Cmax: Maksimal observeret lægemiddelkoncentration i målt matrix efter enkeltdosisadministration
|
0, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8,12,15 timer
|
AUC for nifurtimox
Tidsramme: 0, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8,12,15 timer
|
AUC: Areal under kurven for koncentration versus tid fra nul til uendelig efter enkelt (første) dosis
|
0, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8,12,15 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: op til 8 uger
|
op til 8 uger
|
AUC divideret med dosis: AUC/D
Tidsramme: 0, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8,12,15 timer
|
0, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8,12,15 timer
|
AUC(0-tlast) divideret med dosis: AUC(0-tlast)/D
Tidsramme: 0, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8,12,15 timer
|
0, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8,12,15 timer
|
Cmax divideret med dosis: Cmax/D
Tidsramme: 0, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8,12,15 timer
|
0, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8,12,15 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 16007
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nifurtimox (Lampit, BAYA2502)
-
BayerAfsluttetBioækvivalensArgentina
-
BayerAfsluttetChagas sygdomColombia, Argentina, Bolivia
-
BayerAfsluttet
-
BayerAfsluttet
-
BayerAfsluttet
-
BayerIkke rekrutterer endnuChagas sygdomSpanien, Tyskland, Argentina, Chile, Forenede Stater, Bolivia, Uruguay, El Salvador, Guatemala, Honduras
-
Drugs for Neglected DiseasesSwiss Tropical & Public Health Institute; Ministry of Public Health, Democratic...AfsluttetMenneskelig afrikansk trypanosomiasisCongo
-
Drugs for Neglected DiseasesAfsluttetSovesyge | Human afrikansk trypanosomiasis (HAT)Den Centralafrikanske Republik, Congo, Den Demokratiske Republik, Congo
-
University of Texas, El PasoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Drugs for... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeChagas sygdom | Trypanosoma Cruzi-infektionBolivia