Osimertinib til behandling af deltagere med trin I-IIIA EGFR-mutant ikke-småcellet lungekræft før operation

Inklusionskriterier:

• Hanner og kvinder >=18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), udført på en biopsi, der fandt sted inden for de sidste 90 dage. Denne biopsi kan udsættes, hvis proceduren anses for at udgøre en uacceptabel sikkerhedsrisiko for patienten af ​​hovedefterforskeren, og så længe patienten har en forudgående biopsi, der viser ikke-småcellet lungekræft.
• Dokumenteret aktiverende EGFR-mutation (Exon 19 deletion, T790M eller L858R) på tumorprøver ved hjælp af Clinical Laboratory Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkendt test
• Patienter behandlet med osimertinib eller andre EGFR-tyrosinkinasehæmmere (TKI) (inklusive erlotinib, afatinib, gefitinib og rocelitinib) er kvalificerede, hvis de ikke har modtaget mere end 28 dages behandling, og hvis der ikke er tegn på grad 2 eller større behandlingsbivirkning. hændelser, der muligvis er relateret til behandling med EGFR TKI.
• Positron-emissionstomografi (PET)-computertomografi (CT) inden for de sidste 60 dage, der viser radiografisk lungekræft i stadie I til IIIa (mediastinal stadiebiopsi er tilladt, men ikke påkrævet)
• Hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (eller CT, hvis kontraindikation til MR) inden for de sidste 60 dage viser ingen tegn på metastatisk sygdom
• Dokumentation for, at patienten er en kandidat til kirurgisk resektion af deres lungekræft af en American Board of Thoracic Surgery certificeret kirurg
• Patienten skal have en tumorstørrelse >=1 centimeter (cm) i sin længste diameter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0-1
• Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af alopeci og grad 2 tidligere platinterapi-relateret neuropati er tilladt
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN, (Patienter med dokumenteret Gilberts syndrom og konjugeret bilirubin inden for normalområdet kan få adgang til undersøgelsen; i dette tilfælde vil det blive dokumenteret, at patienten var kvalificeret baseret på konjugeret bilirubinniveauer)
• Kalium og magnesium inden for normalområdet, kan patienter modtage kosttilskud for at opfylde dette krav
• Leukocytter > 3.000/mikroliter (mcL)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL, uden blodtransfusioner i de 28 dage før studiestart
• Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
• Blodplader > 100.000/mcL
• Kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min for patienter med serumkreatinin (SCr) > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Evne til at sluge oral medicin

• Kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis osmertinib

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP): kvinder mellem menarche og overgangsalder, som ikke er blevet permanent eller kirurgisk steriliseret og er i stand til at formere sig

  • Kvinder IKKE i den fødedygtige alder: Kvinder, der er permanent eller kirurgisk steriliserede eller postmenopausale

    • Permanent sterilisering omfatter hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi, men udelukker bilateral tubal okklusion; tubal okklusion betragtes som en yderst effektiv præventionsmetode, men udelukker ikke absolut muligheden for graviditet; (udtrykket okklusion refererer til både okklusions- og ligeringsteknikker, der ikke fysisk fjerner æggelederne)
  • Kvinder, der har gennemgået tubal okklusion, bør behandles i forsøg, som om de havde WoCBP (f. gennemgå graviditetstest osv., som krævet af undersøgelsesprotokollen)

  • Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de er amenorrhoe i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag; følgende aldersspecifikke krav gælder:

    • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrhoe i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalt område
    • Kvinder over 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger

  • Acceptable præventionsmetoder er:

    • Total seksuel afholdenhed (afholdenhed skal være for den samlede varighed af forsøget og opfølgningsperioden)
    • Vasektomiseret seksuel partner plus mandligt kondom (med deltagernes forsikring om, at partneren modtog post-vasektomi bekræftelse af azoospermi)
    • Tubal okklusion plus mandligt kondom
    • Intra-uterin enhed - forudsat at spolerne er kobberbånd, plus hankondom
    • Intra-uterint system (IUS) levonorgestrel IUS (f.eks. Mirena), plus hankondom
    • Medroxyprogesteron-injektioner (Depo-Provera) plus kondom til mænd
    • Etonogestrel-implantater (f.eks. Implanon, Norplan) plus hankondom
    • Normal og lav dosis kombinerede p-piller, plus mandligt kondom
    • Norelgestromin / ethinylestradiol transdermalt system plus mandligt kondom
    • Intravaginal enhed (f.eks. ethinylestradiol og etonogestrel) plus kondom til mænd
    • Cerazette (desogestrel) plus mandligt kondom (Cerazette er i øjeblikket den eneste yderst effektive progesteronbaserede pille)

  • Uacceptable præventionsmetoder Følgende metoder anses for ikke at være yderst effektive og er derfor ikke acceptable præventionsmetoder:

    • Trifasiske kombinerede orale præventionsmidler
    • Alle piller med kun progesteron undtagen Cerazette
    • Alle barrieremetoder, hvis de er beregnet til at blive brugt alene
    • Ikke-kobberholdige intrauterine anordninger
    • Fertilitetsbevidsthedsmetoder
    • Coitus interruptus
• Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have haft en tidligere vasektomi accepteret at bruge effektiv prævention som beskrevet i den fulde protokol i mindst 14 dage før administration af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis osmertinib

Ekskluderingskriterier:

• Leptomeningeal carcinomatose eller andre metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Stadium IIIB eller fjernmetastaser (inklusive ondartet pleuraeffusion) identificeret på PET-CT-scanning eller biopsi (PET-abnormiteter, der er negative for malignitet på biopsi, vil blive overvejet fra sag til sag-basis
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
• Patienter, der er kendt for at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV)
• Aktiv anden malignitet, dvs. patient, der vides at have potentielt dødelig cancer, som han/hun muligvis (men ikke nødvendigvis) i øjeblikket modtager behandling for; patienter med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på, at kræft i øjeblikket, har tilladelse til at deltage i forsøget, forudsat at al kemoterapi for tidligere malignitet var afsluttet > 12 måneder før og/eller knoglemarvstransplantation > 2 år før
• Patienter, som i øjeblikket modtager behandling med kontraindiceret korrigeret QT-interval (QTc)-forlængende medicin eller potente CYP3A4-inducere, hvis denne behandling ikke enten kan seponeres eller skiftes til en anden medicin før første dag i undersøgelsesbehandlingen. Alle patienter skal forsøge at undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendte inducerende virkninger

• Enhver af følgende hjerteabnormaliteter eller historie:

  • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek, opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTc-værdi
  • Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok og anden grads hjerteblok
  • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden kendt samtidig medicin for at forlænge QT-intervallet
• Behandling med forbudte lægemidler (samtidig anticancerterapi inklusive kemoterapi, stråling, hormonbehandling [undtagen kortikosteroider og megesterolacetat] eller immunterapi) =< 14 dage før behandling med osimertinib
• Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som hos efterforskeren udtalelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller kendt aktiv infektion, herunder kronisk aktiv hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV); screening for kroniske tilstande er ikke påkrævet; patienter med kronisk hepatitis B-virus (HBV) med negativ HBV-viral belastning på passende antiviral terapi vil blive tilladt, hvis de er i stand til at fortsætte passende antiviral terapi i hele behandlingsperioden
• Aktiv tuberkulose
• Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før første studiedag

• Terapeutiske orale eller intravenøse (IV) antibiotika inden for 2 uger før første dag af undersøgelsesbehandlingen:

  • Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede
• Klasse II til IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem
• Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % skal være på et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges vurdering, i samråd med en kardiolog hvis det er relevant, for at være berettiget
• Patienter, der har oplevet ubehandlede og/eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande og/eller har symptomatisk hjertedysfunktion (ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder; koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for de seneste 6 måneder; hjerteventrikulært arytmier, der kræver medicin; enhver historie med anden (2.) eller tredje (3.) grads atrioventrikulære ledningsdefekter)
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal (GI) sygdom (herunder GI-blødning eller ulceration) eller anden tilstand, der kan påvirke GI-absorptionen (f. malabsorptionssyndrom, historie med galdevejssygdom), herunder ildfast kvalme eller opkastning, eller kronisk GI-sygdom, som kan påvirke absorption eller tolerance over for oral medicin
• Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af osimertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib
• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både investigatorpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 2 måneder eller inden for fem halveringstider af stoffet, alt efter hvad der er længst
• Ukontrollerede medicinske, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der forstyrrer patientens sikkerhed, evne til at give informeret samtykke eller evne til at overholde protokollen