Osimertinib dans le traitement des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant EGFR de stade I-IIIA avant la chirurgie

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes >=18 ans
• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, réalisé sur une biopsie survenue au cours des 90 derniers jours. Cette biopsie peut être différée si la procédure est jugée par l'investigateur principal comme représentant un risque inacceptable pour la sécurité du patient et tant que le patient a déjà subi une biopsie montrant un cancer du poumon non à petites cellules.
• Mutation activatrice de l'EGFR documentée (délétion de l'exon 19, T790M ou L858R) sur des échantillons de tumeurs par un test approuvé par les modifications d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) du laboratoire clinique
• Les patients traités par l'osimertinib ou un autre inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR (y compris l'erlotinib, l'afatinib, le géfitinib et le rocélitinib) sont éligibles s'ils n'ont pas reçu plus de 28 jours de traitement et s'il n'y a aucune preuve d'effet indésirable de grade 2 ou supérieur événements éventuellement liés au traitement par l'EGFR TKI.
• Tomographie par émission de positrons (TEP)-tomodensitométrie (TDM) au cours des 60 derniers jours montrant un cancer du poumon radiographique de stade I à IIIa (la biopsie de stadification médiastinale est autorisée mais pas obligatoire)
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale (ou CT si contre-indication à l'IRM) au cours des 60 derniers jours ne montrant aucun signe de maladie métastatique
• Documentation indiquant que le patient est candidat à la résection chirurgicale de son cancer du poumon par un chirurgien certifié par l'American Board of Thoracic Surgery
• Le patient doit avoir une taille de tumeur> = 1 centimètre (cm) dans son diamètre le plus long.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie liée à la platinethérapie antérieure de grade 2 est autorisée
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine = < 1,5 x LSN, (les patients présentant un syndrome de Gilbert documenté et une bilirubine conjuguée dans la plage normale peuvent être autorisés à participer à l'étude ; dans ce cas, il sera documenté que le patient était éligible en fonction des taux de bilirubine conjuguée)
• Potassium et magnésium dans la plage normale, les patients peuvent recevoir des suppléments pour répondre à cette exigence
• Leucocytes > 3 000/microlitre (mcL)
• Hémoglobine> = 9 g / dL, sans transfusion sanguine dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
• Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcL
• Plaquettes > 100 000/mcL
• Clairance de la créatinine (ClCr) > 50 mL/min pour les patients avec créatinine sérique (SCr) > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Capacité à avaler des médicaments oraux

• Les femmes en âge de procréer (WoCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception hautement efficace, pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'osimertinib

  • Femmes en âge de procréer (WoCBP): femmes entre la ménarche et la ménopause qui n'ont pas été définitivement ou chirurgicalement stérilisées et qui sont capables de procréer

  • Femmes NON en âge de procréer : femmes stérilisées de manière permanente ou chirurgicale ou ménopausées

    • La stérilisation permanente comprend l'hystérectomie et/ou l'ovariectomie bilatérale et/ou la salpingectomie bilatérale mais exclut l'occlusion tubaire bilatérale ; l'occlusion des trompes est considérée comme une méthode très efficace de contraception mais n'exclut pas absolument la possibilité d'une grossesse ; (le terme occlusion fait référence à la fois aux techniques d'occlusion et de ligature qui n'enlèvent pas physiquement les oviductes)
  • Les femmes qui ont subi une occlusion des trompes doivent être prises en charge lors des essais comme si elles étaient atteintes de WoCBP (par ex. subir un test de grossesse, etc., comme l'exige le protocole d'étude)

  • Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois sans autre cause médicale ; les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

    • Les femmes de moins de 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si les taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante se situent dans la plage post-ménopausique.
    • Les femmes de plus de 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes

  • Les méthodes de contraception acceptables sont :

    • Abstinence sexuelle totale (l'abstinence doit être pour la durée totale de l'essai et la période de suivi)
    • Partenaire sexuel vasectomisé plus préservatif masculin (avec l'assurance du participant que le partenaire a reçu la confirmation post-vasectomie de l'azoospermie)
    • Occlusion des trompes plus préservatif masculin
    • Dispositif intra-utérin - à condition que les serpentins soient à bande de cuivre, plus un préservatif masculin
    • Système intra-utérin (SIU) SIU au lévonorgestrel (par exemple, Mirena), plus préservatif masculin
    • Injections de médroxyprogestérone (Depo-Provera) plus préservatif masculin
    • Implants d'étonogestrel (par exemple, Implanon, Norplan) plus préservatif masculin
    • Pilules contraceptives orales combinées à dose normale et faible, plus préservatif masculin
    • Système transdermique norelgestromine/éthinylestradiol plus préservatif masculin
    • Dispositif intravaginal (par exemple, éthinylestradiol et étonogestrel) plus préservatif masculin
    • Cerazette (désogestrel) plus préservatif masculin (Cerazette est actuellement la seule pilule à base de progestérone hautement efficace)

  • Méthodes de contraception inacceptables Les méthodes suivantes sont considérées comme n'étant pas très efficaces et ne sont donc pas des méthodes contraceptives acceptables :

    • Contraceptifs oraux combinés triphasiques
    • Toutes les pilules de progestérone seule sauf Cerazette
    • Toutes les méthodes barrières, si elles sont destinées à être utilisées seules
    • Dispositifs intra-utérins ne contenant pas de cuivre
    • Méthodes de connaissance de la fertilité
    • Coït interrompu
• Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure accepter d'utiliser une contraception efficace telle que décrite dans le protocole complet pendant au moins 14 jours avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'osimertinib

Critère d'exclusion:

• Carcinose leptoméningée ou autres métastases du système nerveux central (SNC)
• Stade IIIB, ou métastases à distance (y compris épanchement pleural malin) identifiées par TEP-TDM ou biopsie (les anomalies TEP négatives pour la malignité à la biopsie seront examinées au cas par cas
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
• Patients connus pour être sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Deuxième malignité active, c'est-à-dire patient connu pour avoir un cancer potentiellement mortel pour lequel il peut (mais pas nécessairement) recevoir actuellement un traitement ; les patients ayant des antécédents de malignité qui ont été complètement traités, sans preuve de ce cancer actuellement, sont autorisés à s'inscrire à l'essai à condition que toute la chimiothérapie pour une malignité antérieure ait été terminée > 12 mois avant et/ou une greffe de moelle osseuse > 2 ans avant
• Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments allongeant l'intervalle QT corrigé (QTc) contre-indiqués ou des inducteurs puissants du CYP3A4, si ce traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant le premier jour du traitement à l'étude. Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs connus.

• L'une des anomalies ou antécédents cardiaques suivants :

  • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 msec, obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de la valeur QTc dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré et bloc cardiaque du deuxième degré
  • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT
• Traitement avec des médicaments interdits (thérapie anticancéreuse concomitante comprenant la chimiothérapie, la radiothérapie, le traitement hormonal [à l'exception des corticostéroïdes et de l'acétate de mégestérol] ou l'immunothérapie) = < 14 jours avant le traitement par l'osimertinib
• Toute preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, selon l'investigateur avis rendant indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou infection active connue dont l'hépatite chronique active B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis; les patients atteints du virus de l'hépatite B chronique (VHB) avec une charge virale négative du VHB sous traitement antiviral approprié seront autorisés, s'ils sont en mesure de poursuivre le traitement antiviral approprié tout au long de la période de traitement
• Tuberculose active
• Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le premier jour de l'étude

• Antibiotiques thérapeutiques oraux ou intraveineux (IV) dans les 2 semaines précédant le premier jour du traitement à l'étude :

  • Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (p. ex., pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles
• Insuffisance cardiaque de classe II à IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• Les patients atteints d'une maladie coronarienne connue, d'une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % doivent suivre un régime médical stable et optimisé de l'avis du médecin traitant, en consultation avec un cardiologue le cas échéant, être éligible
• Patients ayant présenté des affections cardiovasculaires non traitées et/ou non contrôlées et/ou présentant un dysfonctionnement cardiaque symptomatique (angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois ; angioplastie coronarienne, pose de stent ou pontage au cours des 6 derniers mois ; arythmies nécessitant des médicaments ; tout antécédent de défaut de conduction auriculo-ventriculaire du deuxième (2e) ou du troisième (3e) degré)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Présence d'une maladie gastro-intestinale (GI) active (y compris saignement ou ulcération gastro-intestinal) ou d'une autre affection susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale (par ex. syndrome de malabsorption, antécédents de maladie des voies biliaires), y compris nausées ou vomissements réfractaires, ou maladie gastro-intestinale chronique pouvant affecter l'absorption ou la tolérance aux médicaments oraux
• Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib
• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de l'investigateur et/ou au personnel du site de l'étude)
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 2 derniers mois ou dans les cinq demi-vies du composé, selon la plus longue
• Conditions médicales, psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques incontrôlées qui interfèrent avec la sécurité du patient, sa capacité à fournir un consentement éclairé ou sa capacité à se conformer au protocole