Osimertinibi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen I-IIIA EGFR-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ennen leikkausta

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset >=18-vuotiaat
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on tehty biopsialla, joka tapahtui viimeisten 90 päivän aikana. Tätä biopsiaa voidaan lykätä, jos päätutkija katsoo, että toimenpide muodostaa potilaalle kohtuuttoman turvallisuusriskin ja niin kauan kuin potilaalla on aiempi biopsia, joka osoittaa ei-pienisoluista keuhkosyöpää.
• Dokumentoitu aktivoiva EGFR-mutaatio (Exon 19 -deleetio, T790M tai L858R) kasvainnäytteissä Clinical Laboratory Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -hyväksytyllä testillä
• Potilaat, joita hoidetaan osimertinibillä tai muilla EGFR-tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) (mukaan lukien erlotinibi, afatinibi, gefitinibi ja rocelitinibi), ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet enintään 28 päivää hoitoa ja jos ei ole näyttöä 2. asteen tai korkeamman hoidon haittavaikutuksista. EGFR TKI -hoitoon mahdollisesti liittyviä tapahtumia.
• Positroniemissiotomografia (PET) -tietokonetomografia (CT) viimeisten 60 päivän aikana, jossa näkyy röntgenkuvausvaiheen I–IIIa keuhkosyöpä (välikarsinan staging-biopsia on sallittu, mutta ei pakollinen)
• Aivojen magneettikuvaus (MRI) (tai CT, jos MRI on vasta-aiheinen) viimeisten 60 päivän aikana, jossa ei ole merkkejä metastaattisesta taudista
• Asiakirjat, jotka osoittavat, että American Board of Thoracic Surgeryn sertifioitu kirurgi on hakenut keuhkosyövän kirurgiseen resektioon
• Potilaan kasvaimen koon tulee olla pisimmällä halkaisijaltaan >=1 senttimetri (cm).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1
• Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) 1. asteen tutkimushoidon aloittamishetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 aiempaa platinaterapiaan liittyvää neuropatiaa ovat sallittuja.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN, (potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja konjugoitu bilirubiini normaalialueella, voidaan päästää tutkimukseen; tässä tapauksessa dokumentoidaan, että potilas oli kelvollinen konjugoitujen bilirubiinitasojen perusteella)
• Kaliumia ja magnesiumia normaalilla alueella, potilaat voivat saada lisäravinteita tämän vaatimuksen täyttämiseksi
• Leukosyytit > 3000/mikrolitra (mcl)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl, ilman verensiirtoja 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
• Verihiutaleet > 100 000/mcl
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min potilailla, joiden seerumin kreatiniini (SCr) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WoCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen osimertinibi-annoksen jälkeen.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WoCBP): naiset kuukautisten ja vaihdevuosien välillä, joita ei ole steriloitu pysyvästi tai kirurgisesti ja jotka kykenevät lisääntymään

  • Naiset, jotka EIVÄT ole hedelmällisessä iässä: naiset, jotka on steriloitu pysyvästi tai kirurgisesti tai postmenopausaalisilla

    • Pysyvä sterilointi sisältää kohdunpoiston ja/tai molemminpuolisen munanpoiston ja/tai molemminpuolisen salpingektomia, mutta se ei sisällä molemminpuolista munanjohtimien tukkeumaa; munanjohtimien tukkeutumista pidetään erittäin tehokkaana ehkäisymenetelmänä, mutta se ei sulje täysin pois raskauden mahdollisuutta; (termi okkluusio viittaa sekä tukkimis- että ligatointitekniikoihin, jotka eivät fyysisesti poista munanjohtimia)
  • Naisia, joille on tehty munanjohtimien tukos, tulee hoitaa kokeissa ikään kuin he saisivat WoCBP:tä (esim. tehdä raskaustesti jne. tutkimussuunnitelman edellyttämällä tavalla)

  • Naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on amenorrea 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat vaihdevuosien jälkeisellä alueella
    • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen

  • Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen seksuaalinen pidättyvyys (raittiuden on kestettävä koko kokeen ja seurantajakson ajan)
    • Seksuaalipartnerille tehty vasektomia ja mieskondomi (osallistujan vakuutuksella, että kumppani sai vasektomian jälkeen vahvistuksen atsoospermiasta)
    • Munajohtimen tukos plus miesten kondomi
    • Kohdunsisäinen laite - edellyttäen, että kierukat ovat kuparinauhaisia, sekä miesten kondomi
    • Kohdunsisäinen järjestelmä (IUS) levonorgestreeli IUS (esim. Mirena) sekä miehen kondomi
    • Medroksiprogesteroniruiskeet (Depo-Provera) sekä miesten kondomi
    • Etonogestreeli-implantit (esim. Implanon, Norplan) sekä miesten kondomi
    • Normaalit ja pieniannoksiset yhdistelmäehkäisytabletit sekä miesten kondomi
    • Norelgestromiini/etinyyliestradioli transdermaalinen järjestelmä sekä miesten kondomi
    • Vaginaalinen laite (esim. etinyyliestradioli ja etonogestreeli) sekä miesten kondomi
    • Cerazette (desogestreeli) plus miesten kondomi (Cerazette on tällä hetkellä ainoa erittäin tehokas progesteronipohjainen pilleri)

  • Ei-hyväksyttävät ehkäisymenetelmät Seuraavia menetelmiä ei pidetä kovin tehokkaina, joten ne eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä:

    • Kolmivaiheiset yhdistelmäehkäisyvalmisteet
    • Kaikki vain progesteronia sisältävät pillerit paitsi Cerazette
    • Kaikki sulkumenetelmät, jos ne on tarkoitettu käytettäväksi yksinään
    • Ei-kuparia sisältävät kohdunsisäiset laitteet
    • Hedelmällisyystietoisuuden menetelmät
    • Coitus keskeytys
• Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla joko aiemmin vasektomiassa, ja he suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä täydellisessä tutkimussuunnitelmassa kuvatulla tavalla vähintään 14 päivää ennen ensimmäisen tutkimusannoksen antamista, tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan. viimeisen osimertinibi-annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai muut keskushermoston etäpesäkkeet
• Vaihe IIIB tai kaukaiset etäpesäkkeet (mukaan lukien pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio), jotka on tunnistettu PET-CT-skannauksessa tai biopsiassa (PET-poikkeavuudet, jotka ovat negatiivisia pahanlaatuisuuden suhteen biopsiassa, otetaan huomioon tapauskohtaisesti
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, eli potilas, jolla tiedetään olevan mahdollisesti kuolemaan johtava syöpä, jonka vuoksi hän saattaa (mutta ei välttämättä) saada parhaillaan hoitoa; potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu kokonaan ja joilla ei tällä hetkellä ole näyttöä kyseisestä syövästä, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että kaikki aiemman pahanlaatuisen kasvaimen kemoterapia on suoritettu > 12 kuukautta ennen ja/tai luuytimensiirto > 2 vuotta ennen
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa vasta-aiheisilla QT-aikaa (QTc) pidentävillä lääkkeillä tai voimakkailla CYP3A4-indusoijilla, jos tätä hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää. Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään lääkkeiden, yrttilisäaineiden samanaikaista käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joilla on tunnettuja indusoivia vaikutuksia.

• Mikä tahansa seuraavista sydämen poikkeavuuksista tai historiasta:

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-koneella johdettua QTc-arvoa
  • Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos ja toisen asteen sydänkatkos
  • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääkitys QT-ajan pidentämiseksi
• Hoito kielletyillä lääkkeillä (samanaikainen syöpähoito mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito [paitsi kortikosteroidit ja megesteroliasetaatti] tai immunoterapia) = < 14 päivää ennen osimertinibihoitoa
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä mielipide tekee potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai tunnetun aktiivisen infektion mukaan lukien krooninen aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV); kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita; potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV), joilla on negatiivinen HBV-viruskuorma, sallitaan asianmukaisella viruslääkityksellä, jos he voivat jatkaa asianmukaista viruslääkitystä koko hoitojakson ajan
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää

• Terapeuttiset oraaliset tai suonensisäiset (IV) antibiootit 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää:

  • Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelpoisia
• Luokka II–IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
• Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %, on oltava vakaalla lääketieteellisellä ohjelmalla, joka on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan optimoitu kardiologin kanssa neuvoteltuna. soveltuvin osin olla tukikelpoinen
• Potilaat, joilla on ollut hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai joilla on oireinen sydämen toimintahäiriö (epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana; sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana; sydämen kammio lääkitystä vaativat rytmihäiriöt; aiemmat toisen (2.) tai kolmannen (3.) asteen atrioventrikulaariset johtumishäiriöt)
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Aktiivinen maha-suolikanavan (GI) sairaus (mukaan lukien maha-suolikanavan verenvuoto tai haavauma) tai muu tila, joka voi vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen (esim. imeytymishäiriö, sappitiesairauksien historia), mukaan lukien refraktorinen pahoinvointi tai oksentelu, tai krooninen GI-sairaus, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen tai sietokykyyn
• Aiempi yliherkkyys osimertinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibi
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä tutkijahenkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 2 kuukauden aikana tai yhdisteen viiden puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi
• Hallitsemattomat lääketieteelliset, psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka häiritsevät potilaan turvallisuutta, kykyä antaa tietoinen suostumus tai kyky noudattaa protokollaa