오시머티닙은 수술 전 I-IIIA기 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 참가자를 치료합니다.

포함 기준:

• 남녀 >=18세
• 지난 90일 이내에 발생한 생검에서 수행된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC). 이 생검은 절차가 주임 연구원에 의해 환자에게 허용할 수 없는 안전 위험을 나타내는 것으로 간주되는 경우 및 환자가 비소세포 폐암을 나타내는 이전 생검을 받은 한 연기될 수 있습니다.
• CLIA(Clinical Laboratory Clinical Laboratory Improvement Amendments) 승인 테스트를 통해 종양 샘플에서 문서화된 활성화 EGFR 돌연변이(Exon 19 결실, T790M 또는 L858R)
• 오시머티닙 또는 다른 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)(엘로티닙, 아파티닙, 제피티닙, 로셀리티닙 포함)로 치료받은 환자는 28일 이하의 치료를 받았고 2등급 이상의 치료 부작용의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. EGFR TKI 치료와 관련이 있을 수 있는 사건.
• 지난 60일 이내의 양전자 방출 단층촬영(PET)-컴퓨터 단층촬영(CT)에서 방사선학적 I기~IIIa기 폐암을 보여줍니다(종격동 병기 생검은 허용되지만 필수는 아님).
• 지난 60일 이내에 전이성 질환의 증거가 없는 뇌 자기공명영상(MRI)(또는 MRI가 금기인 경우 CT)
• 환자가 American Board of Thoracic Surgery 공인 외과의사에 의한 폐암 외과적 절제 대상자임을 입증하는 문서
• 환자는 가장 긴 직경에서 종양 크기 >=1 센티미터(cm)를 가져야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태(PS) 0-1
• 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 1등급을 초과하는 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성은 탈모증 및 2등급 이전 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고 허용됩니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 정상 상한치(ULN)
• 빌리루빈 = 1.5 x ULN 미만
• 정상 범위 내의 칼륨과 마그네슘, 환자는 이 요구 사항을 충족하기 위해 보충제를 받을 수 있습니다.
• 백혈구 > 3,000/마이크로리터(mcL)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL, 연구 시작 전 28일 동안 수혈 없음
• 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
• 혈소판 > 100,000/mcL
• 혈청 크레아티닌(SCr)이 > 1.5 x 정상 상한(ULN)인 환자의 경우 크레아티닌 청소율(CrCl) > 50 mL/min
• 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력

• 가임 여성(WoCBP)은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 오시머티닙의 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 피임 사용에 동의해야 합니다.

  • 가임기 여성(WoCBP): 초경에서 폐경 사이에 영구적으로 또는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았으며 출산이 가능한 여성

  • 가임 여성이 아닌 여성: 영구적으로 또는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 폐경 후 여성

    • 영구 불임술에는 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술 및/또는 양측 난관 절제술이 포함되지만 양측 난관 폐색은 제외됩니다. 난관 폐색은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지만 임신 가능성을 완전히 배제하지는 않습니다. (폐쇄라는 용어는 난관을 물리적으로 제거하지 않는 폐색 및 결찰 기술을 모두 나타냅니다.)
  • 난관 폐색을 겪은 여성은 임상시험에서 WoCBP인 것처럼 관리해야 합니다(예: 연구 프로토콜에서 요구하는 대로 임신 테스트 등을 받음)

  • 여성은 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경이면 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경인 경우 폐경 후로 간주됩니다.

  • 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 완전한 성적 금욕(금욕은 총 시험 기간 및 후속 기간 동안 지속되어야 함)
    • 정관 수술을 받은 성 파트너와 남성 콘돔(파트너가 정관 절제술 후 무정자증 확인을 받았다는 참가자 보증 포함)
    • 난관 폐색 플러스 남성 콘돔
    • 자궁 내 장치 - 제공된 코일은 구리 밴드로 되어 있고 남성용 콘돔이 추가되었습니다.
    • 자궁 내 시스템(IUS) 레보노르게스트렐 IUS(예: Mirena) + 남성용 콘돔
    • Medroxyprogesterone 주사(Depo-Provera) + 남성용 콘돔
    • 에토노게스트렐 임플란트(예: Implanon, Norplan) + 남성용 콘돔
    • 일반 및 저용량 복합 경구 피임약 + 남성용 콘돔
    • 노렐게스트로민/에티닐에스트라디올 경피 시스템과 남성용 콘돔
    • 질내 장치(예: 에티닐에스트라디올 및 에토노게스트렐) + 남성용 콘돔
    • 세라제트(데소게스트렐) + 남성용 콘돔(세라제트는 현재 유일한 고효능 프로게스테론 기반 알약임)

  • 허용되지 않는 피임 방법 다음 방법은 그다지 효과적이지 않은 것으로 간주되므로 허용되지 않는 피임 방법입니다.

    • 삼상 복합 경구 피임약
    • Cerazette를 제외한 모든 프로게스테론 전용 알약
    • 단독으로 사용하려는 경우 모든 배리어 방법
    • 비구리 함유 자궁 내 장치
    • 불임 인식 방법
    • 성교 중단
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 치료의 첫 번째 용량을 투여하기 전 최소 14일 동안, 연구 기간 동안, 그리고 90일 동안 전체 프로토콜에 설명된 대로 효과적인 피임법을 사용하는 데 이전에 정관 절제술을 받았거나 동의해야 합니다. 오시머티닙의 마지막 투여 후

제외 기준:

• 연수막 암종증 또는 기타 중추신경계(CNS) 전이
• IIIB기 또는 PET-CT 스캔 또는 생검에서 확인된 원격 전이(악성 흉막 삼출액 포함)(생검에서 악성에 대해 음성인 PET 이상은 사례별로 고려됨)
• 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자
• 활동성 2차 악성 종양, 즉 현재 치료를 받고 있는(반드시 그런 것은 아님) 잠재적으로 치명적인 암이 있는 것으로 알려진 환자; 현재 암에 대한 증거가 없고 완전히 치료된 악성 병력이 있는 환자는 이전 악성 종양에 대한 모든 화학 요법이 > 12개월 이전 및/또는 골수 이식 > 2년 이전에 완료된 경우 시험에 등록할 수 있습니다.
• 연구 치료 첫 날 이전에 해당 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 현재 금기 교정 QT 간격(QTc) 연장 약물 또는 강력한 CYP3A4 유도제로 치료를 받고 있는 환자. 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 알려진 유도 효과가 있는 음식의 동시 사용을 피하도록 노력해야 합니다.

• 다음 심장 이상 또는 병력:

  • 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec, 스크리닝 클리닉 ECG 기계에서 파생된 QTc 값 사용
  • 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 예. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록 및 2도 심장 블록
  • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격을 연장하기 위해
• 금지 약물 치료(화학 요법, 방사선, 호르몬 치료[코르티코스테로이드 및 메게스테로아세테이트 제외] 또는 면역 요법을 포함한 동시 항암 요법) = 오시머티닙 치료 전 14일 미만
• 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거가 조사자에게 있습니까? 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 의견 또는 만성 활동성 B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함하는 알려진 활동성 감염; 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다. 치료 기간 동안 적절한 항바이러스 요법을 계속할 수 있는 경우 적절한 항바이러스 요법에 대한 HBV 바이러스 부하가 음성인 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 환자는 허용됩니다.
• 활동성 결핵
• 연구 첫날 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상

• 연구 치료 첫 날 이전 2주 이내의 치료용 경구 또는 정맥내(IV) 항생제:

  • 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• New York Heart Association 기능 분류 시스템에 의해 정의된 Class II ~ IV 심부전
• 알려진 관상 동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%가 있는 환자는 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다. 해당되는 경우 자격이
• 치료 및/또는 조절되지 않는 심혈관 질환 및/또는 증상이 있는 심장 기능 장애(지난 3개월 이내에 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 심근 경색증, 지난 6개월 이내에 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회로 이식, 심실 약물 치료가 필요한 부정맥, 2도 또는 3도 방실 전도 결함의 병력)
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 활동성 위장관(GI) 질환(위장 출혈 또는 궤양 포함) 또는 GI 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태(예: 흡수 장애 증후군, 담도계 질환 병력), 난치성 메스꺼움 또는 구토 또는 경구 약물에 대한 흡수 또는 내성에 영향을 미칠 수 있는 만성 위장관 질환
• 오시머티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 오시머티닙과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(시험자 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
• 지난 2개월 동안 또는 화합물의 5개 반감기 중 더 긴 기간 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
• 환자의 안전, 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 또는 프로토콜을 준수할 수 있는 능력을 방해하는 통제되지 않은 의학적, 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건