Ozymertynib w leczeniu uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium I-IIIA z mutacją EGFR przed operacją

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety >=18 lat
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), wykonany na podstawie biopsji wykonanej w ciągu ostatnich 90 dni. Ta biopsja może zostać odroczona, jeśli główny badacz uzna, że ​​procedura ta stanowi niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta i pod warunkiem, że u pacjenta wykonano wcześniej biopsję wykazującą niedrobnokomórkowy rak płuca.
• Udokumentowana mutacja aktywująca EGFR (delecja eksonu 19, T790M lub L858R) w próbkach guza za pomocą testu zatwierdzonego przez Clinical Laboratory Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA)
• Pacjenci leczeni ozymertynibem lub innymi inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR (w tym erlotynibem, afatynibem, gefitynibem i rocelitynibem) kwalifikują się, jeśli otrzymywali leczenie przez nie więcej niż 28 dni i jeśli nie ma dowodów na działania niepożądane stopnia 2. lub wyższego zdarzenia prawdopodobnie związane z leczeniem TKI EGFR.
• Pozytronowa tomografia emisyjna (PET) - tomografia komputerowa (CT) w ciągu ostatnich 60 dni wykazująca radiograficznie raka płuca w stopniu zaawansowania od I do IIIa (biopsja śródpiersia ze stopniem zaawansowania jest dozwolona, ​​ale nie wymagana)
• Obrazowanie rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) (lub CT, jeśli przeciwwskazania do MRI) w ciągu ostatnich 60 dni nie wykazujące objawów choroby przerzutowej
• Dokument potwierdzający, że pacjent jest kandydatem do chirurgicznej resekcji raka płuc przez certyfikowanego chirurga Amerykańskiej Rady Chirurgii Klatki Piersiowej
• Pacjent musi mieć rozmiar guza >=1 centymetr (cm) w najdłuższej średnicy.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Dozwolona jest jakakolwiek nierozwiązana toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii, większa niż stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii związanej z wcześniejszą terapią platyną stopnia 2.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina =< 1,5 x GGN (Pacjenci z udokumentowanym zespołem Gilberta i bilirubiną sprzężoną w prawidłowym zakresie mogą zostać dopuszczeni do badania; w takim przypadku zostanie udokumentowane, że pacjent kwalifikuje się na podstawie poziomów bilirubiny sprzężonej)
• Potas i magnez w normie, pacjenci mogą otrzymywać suplementy w celu spełnienia tego wymogu
• Leukocyty > 3000/mikrolitr (ml)
• Hemoglobina >= 9 g/dl, bez transfuzji krwi w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/ml
• Płytki > 100 000/ml
• Klirens kreatyniny (CrCl) > 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy (SCr) > 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Zdolność do połykania leków doustnych

• Kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki ozymertynibu

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP): kobiety między pierwszą miesiączką a menopauzą, które nie zostały poddane trwałej lub chirurgicznej sterylizacji i są zdolne do prokreacji

  • Kobiety NIE mogące zajść w ciążę: kobiety poddane trwałej lub chirurgicznej sterylizacji lub po menopauzie

    • Trwała sterylizacja obejmuje histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników i/lub obustronne wycięcie jajowodów, ale wyklucza obustronną niedrożność jajowodów; niedrożność jajowodów jest uważana za wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, ale nie wyklucza całkowicie możliwości zajścia w ciążę; (termin okluzja odnosi się zarówno do technik zamykania, jak i podwiązywania, które nie usuwają fizycznie jajowodów)
  • Kobiety, które przeszły niedrożność jajowodów, powinny być traktowane podczas prób tak, jakby były z WoCBP (np. poddać się testom ciążowym itp. zgodnie z protokołem badania)

  • Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej; zastosowanie mają następujące wymagania dotyczące wieku:

    • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego są w zakresie pomenopauzalnym
    • Kobiety w wieku powyżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie miesiączkują przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych

  • Dopuszczalne metody antykoncepcji to:

    • Całkowita abstynencja seksualna (abstynencja musi trwać przez cały czas trwania badania i okresu kontrolnego)
    • Partner seksualny po wazektomii plus prezerwatywa męska (z zapewnieniem uczestnika, że ​​partner otrzymał potwierdzenie azoospermii po wazektomii)
    • Niedrożność jajowodów plus prezerwatywa dla mężczyzn
    • Wkładka wewnątrzmaciczna - pod warunkiem, że cewki są pokryte miedzią, a także prezerwatywa dla mężczyzn
    • System wewnątrzmaciczny (IUS) lewonorgestrel IUS (np. Mirena) plus prezerwatywa dla mężczyzn
    • Zastrzyki z medroksyprogesteronu (Depo-Provera) plus prezerwatywa dla mężczyzn
    • Implanty etonogestrelu (np. Implanon, Norplan) plus prezerwatywa dla mężczyzn
    • Zwykłe i niskodawkowe złożone doustne tabletki antykoncepcyjne oraz prezerwatywa dla mężczyzn
    • Norelgestromin / etynyloestradiol system transdermalny plus prezerwatywa dla mężczyzn
    • Wkładka dopochwowa (np. etynyloestradiol i etonogestrel) plus prezerwatywa dla mężczyzn
    • Cerazette (desogestrel) plus prezerwatywa dla mężczyzn (Cerazette jest obecnie jedyną wysoce skuteczną pigułką na bazie progesteronu)

  • Niedopuszczalne metody antykoncepcji Następujące metody nie są uważane za wysoce skuteczne i dlatego nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji:

    • Trójfazowe złożone doustne środki antykoncepcyjne
    • Wszystkie pigułki zawierające tylko progesteron z wyjątkiem Cerazette
    • Wszystkie metody barierowe, jeśli mają być stosowane samodzielnie
    • Wkładki wewnątrzmaciczne niezawierające miedzi
    • Metody świadomości płodności
    • Stosunek przerywany
• Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniejszą wazektomię i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji zgodnie z pełnym protokołem przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w trakcie badania i przez 90 dni po ostatniej dawce ozymertynibu

Kryteria wyłączenia:

• Rak opon mózgowo-rdzeniowych lub inne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Stopień IIIB lub przerzuty odległe (w tym złośliwy wysięk opłucnowy) wykryte w badaniu PET-CT lub biopsji (nieprawidłowości PET, które w biopsji nie wykazują złośliwości, będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc
• Pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Aktywny drugi nowotwór złośliwy, tj. pacjent, o którym wiadomo, że ma potencjalnie śmiertelnego raka, z powodu którego może (ale niekoniecznie) jest obecnie leczony; pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, który został całkowicie wyleczony, bez obecnie dowodów na obecność tego nowotworu, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że cała chemioterapia w przypadku wcześniejszego nowotworu została zakończona > 12 miesięcy wcześniej i/lub przeszczep szpiku kostnego > 2 lata wcześniej
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie przeciwwskazanymi lekami wydłużającymi skorygowany odstęp QT (QTc) lub silnymi induktorami CYP3A4, jeśli tego leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania. Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i/lub spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym

• Dowolna z następujących nieprawidłowości lub historii serca:

  • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), z wykorzystaniem wartości QTc uzyskanej z kliniki przesiewowej EKG
  • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia i blok serca II stopnia
  • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. w celu wydłużenia odstępu QT
• Leczenie lekami zabronionymi (jednoczesna terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, radioterapia, leczenie hormonalne [z wyjątkiem kortykosteroidów i megesterooctanu] lub immunoterapia) =< 14 dni przed leczeniem ozymertynibem
• Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które u badacza opinia czyni niepożądanym dla pacjenta udział w badaniu lub zagrażałaby przestrzeganiu protokołu lub znana czynna infekcja, w tym przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV); badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane; pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) z ujemnym mianem wirusa HBV otrzymujący odpowiednią terapię przeciwwirusową zostaną dopuszczeni, jeśli będą w stanie kontynuować odpowiednią terapię przeciwwirusową przez cały okres leczenia
• Aktywna gruźlica
• Oznaki lub objawy zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania

• Terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne (IV) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania:

  • Pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub zaostrzeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc) kwalifikują się
• Niewydolność serca klasy II do IV, zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association
• Pacjenci z rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% muszą być na stabilnym schemacie leczenia, zoptymalizowanym w opinii lekarza prowadzącego, po konsultacji z kardiologiem w stosownych przypadkach, aby kwalifikować się
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 miesięcy wystąpiły nieleczone i (lub) niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i (lub) z objawowymi zaburzeniami czynności serca (niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego; angioplastyka wieńcowa, stentowanie lub wszczepienie bajpasów w ciągu ostatnich 6 miesięcy; arytmie wymagające leczenia; jakiekolwiek wady przewodzenia przedsionkowo-komorowego drugiego (II) lub trzeciego (III) stopnia w wywiadzie)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Obecność czynnej choroby przewodu pokarmowego (w tym krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego) lub innego stanu, który może wpływać na wchłanianie z przewodu pokarmowego (np. zespół złego wchłaniania, choroba dróg żółciowych w wywiadzie), w tym oporne na leczenie nudności lub wymioty lub przewlekła choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie lub tolerancję leków doustnych
• Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu badacza, jak i personelu ośrodka badawczego)
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub w ciągu pięciu okresów półtrwania związku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Niekontrolowane warunki medyczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które wpływają na bezpieczeństwo pacjenta, zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub zdolność do przestrzegania protokołu