Osimertinib i behandling av deltakere med stadium I-IIIA EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft før kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner >=18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), utført på en biopsi som skjedde i løpet av de siste 90 dagene. Denne biopsien kan utsettes hvis prosedyren anses å representere en uakseptabel sikkerhetsrisiko for pasienten av hovedetterforskeren og så lenge pasienten har en tidligere biopsi som viser ikke-småcellet lungekreft.
• Dokumentert aktiverende EGFR-mutasjon (Exon 19-sletting, T790M eller L858R) på tumorprøver av Clinical Laboratory Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkjent test
• Pasienter behandlet med osimertinib eller andre EGFR-tyrosinkinasehemmere (TKI) (inkludert erlotinib, afatinib, gefitinib og rocelitinib) er kvalifiserte dersom de ikke fikk mer enn 28 dagers behandling, og hvis det ikke er bevis for grad 2 eller høyere behandlingsbivirkning. hendelser muligens relatert til behandling med EGFR TKI.
• Positronemisjonstomografi (PET)-computertomografi (CT) i løpet av de siste 60 dagene som viser radiografisk stadium I til IIIa lungekreft (mediastinal stadiebiopsi er tillatt, men ikke nødvendig)
• Hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) (eller CT hvis kontraindikasjon for MR) i løpet av de siste 60 dagene viser ingen tegn på metastatisk sykdom
• Dokumentasjon på at pasienten er en kandidat for kirurgisk reseksjon av lungekreften av en sertifisert kirurg fra American Board of Thoracic Surgery
• Pasienten må ha en tumorstørrelse >=1 centimeter (cm) i sin lengste diameter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-1
• Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling som er høyere enn Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og grad 2 tidligere platinumterapirelatert nevropati er tillatt
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN, (pasienter med dokumentert Gilberts syndrom og konjugert bilirubin innenfor normalområdet kan tillates inn i studien; i dette tilfellet vil det bli dokumentert at pasienten var kvalifisert basert på konjugerte bilirubinnivåer)
• Kalium og magnesium innenfor normalområdet, kan pasienter få tilskudd for å oppfylle dette kravet
• Leukocytter > 3000/mikroliter (mcL)
• Hemoglobin >= 9 g/dL, uten blodoverføringer de 28 dagene før studiestart
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
• Blodplater > 100 000/mcL
• Kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min for pasienter med serumkreatinin (SCr) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Evne til å svelge orale medisiner

• Kvinner i fertil alder (WoCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før den første dosen av studiebehandlingen og godta å bruke svært effektiv prevensjon, under studien og i 90 dager etter siste dose av osimertinib

  • Kvinner i fertil alder (WoCBP): kvinner mellom menarche og overgangsalder som ikke har blitt permanent eller kirurgisk sterilisert og er i stand til å formere seg

  • Kvinner IKKE i fertil alder: kvinner som er permanent eller kirurgisk steriliserte eller postmenopausale

    • Permanent sterilisering inkluderer hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi, men utelukker bilateral tubal okklusjon; tubal okklusjon anses som en svært effektiv prevensjonsmetode, men utelukker ikke absolutt muligheten for graviditet; (Begrepet okklusjon refererer til både okkluderende og ligeringsteknikker som ikke fysisk fjerner egglederne)
  • Kvinner som har gjennomgått tubal okklusjon bør behandles i forsøk som om de hadde WoCBP (f.eks. gjennomgå graviditetstesting etc., som kreves av studieprotokollen)

  • Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de er amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak; følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    • Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området
    • Kvinner over 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger

  • Akseptable prevensjonsmetoder er:

    • Total seksuell avholdenhet (avholdenhet må være for hele prøveperioden og oppfølgingsperioden)
    • Vasektomisert seksuell partner pluss mannlig kondom (med deltakerforsikring om at partner mottok bekreftelse på azoospermi etter vasektomi)
    • Tubal okklusjon pluss mannlig kondom
    • Intra-uterin enhet - forutsatt at spolene er kobberbånd, pluss mannlig kondom
    • Intrauterint system (IUS) levonorgestrel IUS (f.eks. Mirena), pluss mannlig kondom
    • Medroxyprogesteron-injeksjoner (Depo-Provera) pluss mannlig kondom
    • Etonogestrel-implantater (f.eks. Implanon, Norplan) pluss mannlig kondom
    • Normal og lavdose kombinerte p-piller, pluss mannlig kondom
    • Norelgestromin / etinyløstradiol transdermal system pluss mannlig kondom
    • Intravaginal enhet (f.eks. etinyløstradiol og etonogestrel) pluss mannlig kondom
    • Cerazette (desogestrel) pluss mannlig kondom (Cerazette er for tiden den eneste svært effektive progesteronbaserte pillen)

  • Uakseptable prevensjonsmetoder Følgende metoder anses ikke å være svært effektive og er derfor ikke akseptable prevensjonsmetoder:

    • Trifasiske kombinerte orale prevensjonsmidler
    • Alle piller med kun progesteron bortsett fra Cerazette
    • Alle barrieremetoder, hvis ment å brukes alene
    • Ikke-kobberholdige intrauterine enheter
    • Fertilitetsbevissthetsmetoder
    • Coitus interruptus
• Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi samtykke til å bruke effektiv prevensjon som beskrevet i den fullstendige protokollen i minst 14 dager før administrering av den første dosen av studiebehandlingen, under studien og i 90 dager etter siste dose av osmertinib

Ekskluderingskriterier:

• Leptomeningeal karsinomatose eller andre metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Stadium IIIB, eller fjernmetastaser (inkludert ondartet pleuraeffusjon) identifisert på PET-CT-skanning eller biopsi (PET-avvik som er negative for malignitet på biopsi vil bli vurdert fra sak til sak
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
• Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV)
• Aktiv andre malignitet, dvs. pasient som er kjent for å ha potensielt dødelig kreft som han/hun kan være (men ikke nødvendigvis) i behandling for; Pasienter med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten bevis for at kreft for øyeblikket, har lov til å delta i studien forutsatt at all kjemoterapi for tidligere malignitet ble fullført > 12 måneder før og/eller benmargstransplantasjon > 2 år før
• Pasienter som for tiden mottar behandling med kontraindisert korrigert QT-intervall (QTc)-forlengende medisiner eller potente CYP3A4-induktorer, hvis den behandlingen ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før første dag av studiebehandlingen. Alle pasienter må prøve å unngå samtidig bruk av medisiner, urtetilskudd og/eller inntak av matvarer med kjente indusereffekter

• Enhver av følgende hjerteabnormaliteter eller historie:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek, hentet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin avledet QTc-verdi
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk og andregrads hjerteblokk
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen kjent samtidig medisinering for å forlenge QT-intervallet
• Behandling med forbudte medisiner (samtidig kreftbehandling inkludert kjemoterapi, stråling, hormonbehandling [unntatt kortikosteroider og megesterolacetat], eller immunterapi) =< 14 dager før behandling med osimertinib
• Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som i etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare, eller kjent aktiv infeksjon inkludert kronisk aktiv hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV); screening for kroniske tilstander er ikke nødvendig; Pasienter med kronisk hepatitt B-virus (HBV) med negativ HBV-viral belastning på passende antiviral terapi vil bli tillatt, hvis de er i stand til å fortsette egnet antiviral terapi gjennom hele behandlingsperioden
• Aktiv tuberkulose
• Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før første studiedag

• Terapeutiske orale eller intravenøse (IV) antibiotika innen 2 uker før første dag av studiebehandlingen:

  • Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert
• Klasse II til IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem
• Pasienter med kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % må være på et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med kardiolog hvis det er aktuelt, for å være kvalifisert
• Pasienter som har opplevd ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander og/eller har symptomatisk hjertedysfunksjon (ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene; koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon innen de siste 6 månedene; hjerteventrikulært arytmier som krever medisinering; enhver historie med andre (2.) eller tredje (3.) grads atrioventrikulære ledningsdefekter)
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal (GI) sykdom (inkludert GI-blødning eller sårdannelse) eller annen tilstand som kan påvirke GI-absorpsjon (f.eks. malabsorpsjonssyndrom, historie med galleveissykdom), inkludert ildfast kvalme eller oppkast, eller kronisk GI-sykdom som kan påvirke absorpsjon eller toleranse for orale medisiner
• Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av osimertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som osimertinib
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både etterforskeransatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 2 månedene eller innen fem halveringstider av forbindelsen, avhengig av hva som er lengst
• Ukontrollerte medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som forstyrrer pasientens sikkerhet, evne til å gi informert samtykke eller evne til å overholde protokollen