Osimertinib vid behandling av deltagare med steg I-IIIA EGFR-mutant icke-småcellig lungcancer före operation

Inklusionskriterier:

• Hanar och kvinnor >=18 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), utförd på en biopsi som inträffade inom de senaste 90 dagarna. Denna biopsi kan skjutas upp om ingreppet bedöms utgöra en oacceptabel säkerhetsrisk för patienten av huvudutredaren och så länge patienten har en tidigare biopsi som visar icke-småcellig lungcancer.
• Dokumenterad aktiverande EGFR-mutation (Exon 19 deletion, T790M eller L858R) på tumörprover genom Clinical Laboratory Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkänt test
• Patienter som behandlats med osimertinib eller andra EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) (inklusive erlotinib, afatinib, gefitinib och rocelitinib) är berättigade om de inte fått mer än 28 dagars behandling och om det inte finns några tecken på behandlingsbiverkningar av grad 2 eller högre händelser möjligen relaterade till behandling med EGFR TKI.
• Positronemissionstomografi (PET)-datortomografi (CT) inom de senaste 60 dagarna som visar lungcancer i röntgenstadium I till IIIa (mediastinal stadiebiopsi är tillåten men krävs inte)
• Hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) (eller CT om kontraindikation för MRT) inom de senaste 60 dagarna visar inga tecken på metastaserande sjukdom
• Dokumentation om att patienten är en kandidat för kirurgisk resektion av sin lungcancer av en certifierad kirurg från American Board of Thoracic Surgery
• Patienten måste ha en tumörstorlek >=1 centimeter (cm) i sin längsta diameter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-1
• Alla olösta toxiciteter från tidigare terapi som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start, med undantag för alopeci och grad 2 tidigare platinaterapirelaterad neuropati är tillåten
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN, (Patienter med dokumenterat Gilberts syndrom och konjugerat bilirubin inom normalområdet kan tillåtas ingå i studien; i detta fall kommer det att dokumenteras att patienten var berättigad baserat på konjugerade bilirubinnivåer)
• Kalium och magnesium inom normalområdet kan patienter få tillskott för att uppfylla detta krav
• Leukocyter > 3 000/mikroliter (mcL)
• Hemoglobin >= 9 g/dL, utan blodtransfusioner under de 28 dagarna före studiestart
• Absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL
• Blodplättar > 100 000/mcL
• Kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min för patienter med serumkreatinin (SCr) > 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Förmåga att svälja orala mediciner

• Kvinnor i fertil ålder (WoCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda högeffektiva preventivmedel, under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av osimertinib

  • Kvinnor i fertil ålder (WoCBP): kvinnor mellan menarche och klimakteriet som inte har steriliserats permanent eller kirurgiskt och som kan fortplanta sig

  • Kvinnor INTE i fertil ålder: kvinnor som är permanent eller kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala

    • Permanent sterilisering inkluderar hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi och/eller bilateral salpingektomi men utesluter bilateral tubal ocklusion; tubal ocklusion anses vara en mycket effektiv metod för preventivmedel men utesluter inte absolut möjligheten till graviditet; (termen ocklusion hänvisar till både ockluderande och ligeringstekniker som inte fysiskt tar bort äggledarna)
  • Kvinnor som har genomgått tubal ocklusion ska behandlas i försök som om de hade WoCBP (t. genomgå graviditetstest etc., enligt studieprotokollet)

  • Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de är amenorroiska i 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak; följande åldersspecifika krav gäller:

    • Kvinnor under 50 år kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar och med nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausalt intervall.
    • Kvinnor över 50 år kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört.

  • Acceptabla preventivmetoder är:

    • Total sexuell avhållsamhet (avhållsamhet måste vara under hela försöksperioden och uppföljningsperioden)
    • Vasektomiserad sexpartner plus manlig kondom (med deltagarförsäkran att partnern fick en bekräftelse på azoospermi efter vasektomi)
    • Tubal ocklusion plus manlig kondom
    • Intrauterin enhet - förutsatt att spolarna är kopparbandade, plus hankondom
    • Intrauterina systemet (IUS) levonorgestrel IUS (t.ex. Mirena), plus manlig kondom
    • Medroxiprogesteroninjektioner (Depo-Provera) plus manlig kondom
    • Etonogestrel-implantat (t.ex. Implanon, Norplan) plus manlig kondom
    • Normala och lågdos kombinerade p-piller, plus manlig kondom
    • Norelgestromin / etinylestradiol transdermalt system plus manlig kondom
    • Intravaginal enhet (t.ex. etinylestradiol och etonogestrel) plus manlig kondom
    • Cerazette (desogestrel) plus manlig kondom (Cerazette är för närvarande det enda mycket effektiva progesteronbaserade p-piller)

  • Oacceptabla preventivmedel Följande metoder anses inte vara särskilt effektiva och är därför inte acceptabla preventivmedel:

    • Trefasiska kombinerade orala preventivmedel
    • Alla piller med bara progesteron utom Cerazette
    • Alla barriärmetoder, om de är avsedda att användas ensamma
    • Icke-kopparhaltiga intrauterina enheter
    • Metoder för fertilitetsmedvetenhet
    • Samlag interruptus
• Män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste antingen ha genomgått en vasektomi tidigare gå med på att använda effektiva preventivmedel enligt beskrivningen i det fullständiga protokollet i minst 14 dagar före administrering av den första dosen av studiebehandlingen, under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av osmertinib

Exklusions kriterier:

• Leptomeningeal karcinomatos eller andra metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Steg IIIB, eller fjärrmetastaser (inklusive malign pleurautgjutning) identifierade vid PET-CT-skanning eller biopsi (PET-avvikelser som är negativa för malignitet vid biopsi kommer att övervägas från fall till fall
• Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom
• Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV)
• Aktiv andra malignitet, d.v.s. patient som är känd för att ha potentiellt dödlig cancer närvarande för vilken han/hon kan (men inte nödvändigtvis) för närvarande behandlas; patienter med en anamnes på malignitet som har behandlats fullständigt, utan bevis för att cancer för närvarande, tillåts delta i studien förutsatt att all kemoterapi för tidigare malignitet avslutades > 12 månader före och/eller benmärgstransplantation > 2 år innan
• Patienter som för närvarande får behandling med kontraindicerade korrigerade QT-intervall (QTc)-förlängande mediciner eller potenta CYP3A4-inducerare, om den behandlingen inte kan avbrytas eller bytas till en annan medicin före första studiedagens behandling. Alla patienter måste försöka undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel med kända inducerande effekter

• Någon av följande hjärtavvikelser eller historia:

  • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms, erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin härlett QTc-värde
  • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock och andra gradens hjärtblock
  • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller annan samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet
• Behandling med förbjudna läkemedel (samtidig anticancerterapi inklusive kemoterapi, strålning, hormonbehandling [utom kortikosteroider och megesterolacetat] eller immunterapi) =< 14 dagar före behandling med osimertinib
• Några tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som hos utredaren yttrande gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller känd aktiv infektion inklusive kronisk aktiv hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV); screening för kroniska tillstånd krävs inte; patienter med kroniskt hepatit B-virus (HBV) med negativ HBV-virusbelastning på lämplig antiviral terapi kommer att tillåtas, om de kan fortsätta med lämplig antiviral terapi under hela behandlingsperioden
• Aktiv tuberkulos
• Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före första studiedagen

• Terapeutiska orala eller intravenösa (IV) antibiotika inom 2 veckor före första dagen av studiebehandlingen:

  • Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation) är berättigade
• Klass II till IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem
• Patienter med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 % måste ha en stabil medicinsk regim som är optimerad enligt den behandlande läkarens åsikt, i samråd med en kardiolog om så är lämpligt, för att vara berättigad
• Patienter som har upplevt obehandlade och/eller okontrollerade kardiovaskulära tillstånd och/eller har symtomatisk hjärtdysfunktion (instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna; kranskärlsplastik eller stenting eller bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna; hjärtkammar arytmier som kräver medicinering; någon historia av andra (2:a) eller tredje (3:e) gradens atrioventrikulära ledningsdefekter)
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Förekomst av aktiv gastrointestinal (GI) sjukdom (inklusive GI-blödning eller ulceration) eller annat tillstånd som kan påverka GI-absorptionen (t. malabsorptionssyndrom, historia av gallvägssjukdom), inklusive eldfast illamående eller kräkningar, eller kronisk GI-sjukdom som kan påverka absorption eller tolerans mot orala läkemedel
• Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av osimertinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som osimertinib
• Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både utredarpersonal och/eller personal på studieplatsen)
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 2 månaderna eller inom fem halveringstider av substansen, beroende på vilket som är längre
• Okontrollerade medicinska, psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som stör patientens säkerhet, förmåga att ge informerat samtycke eller förmåga att följa protokollet