手術前のステージ I ～ IIIA EGFR 変異非小細胞肺癌の参加者の治療におけるオシメルチニブ

包含基準:

• 18歳以上の男女
• -組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺がん（NSCLC）、過去90日以内に発生した生検で実施。 この生検は、治験責任医師が患者に容認できない安全上のリスクがあると判断した場合、および患者が以前に非小細胞肺癌を示す生検を受けている限り、延期することができます。
• Clinical Laboratory Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 承認テストによる腫瘍サンプルの EGFR 突然変異 (エクソン 19 欠失、T790M、または L858R) の活性化を文書化
• -オシメルチニブまたは別のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）（エルロチニブ、アファチニブ、ゲフィチニブ、およびロセリチニブを含む）で治療された患者は、28日以内の治療を受け、グレード2以上の治療有害性の証拠がない場合に適格ですEGFR TKIによる治療に関連する可能性のあるイベント。
• -過去60日以内の陽電子放出断層撮影（PET）-コンピューター断層撮影（CT）で、X線写真のステージIからIIIaの肺がんが示されている（縦隔病期生検は許可されていますが、必須ではありません）
• -過去60日以内の脳磁気共鳴画像法（MRI）（またはMRI禁忌の場合はCT） 転移性疾患の証拠を示さない
• 患者が米国胸部外科委員会の認定外科医による肺がんの外科的切除の候補者であるという文書
• 患者の腫瘍サイズは最長直径が 1 センチメートル (cm) 以上でなければなりません。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス (PS) 0-1
• -研究治療の開始時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える以前の治療による未解決の毒性は、脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ療法関連神経障害を除いて許可されます
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 2.5 x 正常上限 (ULN)
• -ビリルビン=<1.5 x ULN、（文書化されたギルバート症候群および正常範囲内の共役ビリルビンを有する患者は、研究への参加が許可される場合があります。この場合、患者が共役ビリルビンレベルに基づいて適格であったことが文書化されます）
• 正常範囲内のカリウムとマグネシウム、患者はこの要件を満たすためにサプリメントを受け取ることができます
• 白血球 > 3,000/マイクロリットル (mCL)
• -ヘモグロビン> = 9 g / dL、研究に参加する前の28日間に輸血はありません
• 絶対好中球数 > 1,500/mcL
• 血小板 > 100,000/mcL
• クレアチニンクリアランス (CrCl) > 50 mL/min (血清クレアチニン (SCr) > 1.5 x 正常上限値 (ULN) の患者)
• 経口薬を飲み込む能力

• -出産の可能性のある女性（WoCBP）は、研究治療の初回投与前3日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、研究中およびオシメルチニブの最後の投与後90日間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります

  • 出産の可能性のある女性 (WoCBP): 永久的または外科的に不妊手術を受けておらず、生殖能力のある初経から閉経までの女性

  • 出産の可能性のない女性: 永久的または外科的に不妊手術を受けた女性、または閉経後の女性

    • 恒久的滅菌には、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術および/または両側卵管摘出術が含まれますが、両側卵管閉塞は除外されます。卵管閉塞は非常に効果的な避妊方法と考えられていますが、妊娠の可能性を完全に排除するものではありません。 (閉塞という用語は、卵管を物理的に除去しない閉塞および結紮の両方の技術を指します)
  • 卵管閉塞を受けた女性は、WoCBP であるかのように試験で管理する必要があります (例: 研究プロトコルで要求されるように、妊娠検査などを受ける)

  • 女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。次の年齢別の要件が適用されます。

    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
    • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。

  • 許容される避妊方法は次のとおりです。

    • 完全な性的禁欲（禁欲は、試験の全期間とフォローアップ期間でなければなりません）
    • 精管切除された性的パートナーと男性用コンドーム（パートナーが精管切除後に無精子症の確認を受けたという参加者の保証付き）
    • 卵管閉塞と男性用コンドーム
    • 子宮内避妊器具 - 提供されるコイルは銅バンドで、男性用コンドームも付いています
    • 子宮内システム (IUS) レボノルゲストレル IUS (例: Mirena)、および男性用コンドーム
    • メドロキシプロゲステロン注射（Depo-Provera）と男性用コンドーム
    • エトノゲストレル インプラント (Implanon、Norplan など) と男性用コンドーム
    • 通常および低用量の複合経口避妊薬と男性用コンドーム
    • ノレルゲストロミン / エチニルエストラジオール経皮吸収システム + 男性用コンドーム
    • 膣内器具（エチニルエストラジオールやエトノゲストレルなど）と男性用コンドーム
    • Cerazette (desogestrel) と男性用コンドーム (Cerazette は現在唯一の非常に効果的なプロゲステロンベースのピルです)

  • 容認できない避妊法 以下の方法は効果が高くないと考えられているため、避妊法として認められません。

    • 三相性複合経口避妊薬
    • セラゼットを除くすべてのプロゲステロンのみの錠剤
    • 単独で使用する場合は、すべてのバリア メソッド
    • 銅を含まない子宮内器具
    • 不妊治療の方法
    • 性交中断
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、完全なプロトコルに記載されているように、研究治療の最初の投与前の少なくとも14日間、研究中、および90日間、効果的な避妊を使用することに同意した以前の精管切除を受けている必要があります。オシメルチニブの最終投与後

除外基準:

• 軟髄膜癌腫症または他の中枢神経系（CNS）転移
• -ステージIIIB、またはPET-CTスキャンまたは生検で特定された遠隔転移（悪性胸水を含む）（生検で悪性腫瘍が陰性であるPET異常は、ケースバイケースで考慮されます
• -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者
• 活動性の二次悪性腫瘍、すなわち、現在治療を受けている可能性のある（必ずしもそうではない）致命的な癌が存在することが知られている患者; -完全に治療された悪性腫瘍の病歴を持ち、現在その癌の証拠がない患者は、以前の悪性腫瘍に対するすべての化学療法が12か月以上前に完了している、および/または骨髄移植が2年以上前に完了している場合、試験への登録が許可されています
• -禁忌の修正QT間隔（QTc）延長薬または強力なCYP3A4誘導剤による治療を受けている患者、その治療を中止することも、研究治療の初日までに別の薬に切り替えることもできません。 すべての患者は、薬物、ハーブサプリメントの併用、および/または誘導作用が知られている食品の摂取を避けるようにしなければなりません

• -次の心臓の異常または病歴のいずれか：

  • -平均安静時補正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒、スクリーニングクリニックECGマシンを使用して3つの心電図（ECG）から取得したQTc値
  • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。 左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロックを完了する
  • -心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等の親族における40歳未満の原因不明の突然死などのQTc延長または不整脈イベントのリスクを増加させる要因、または既知の併用薬QT間隔を延長する
• -禁止されている薬物による治療（化学療法、放射線、ホルモン治療を含む同時抗がん療法[コルチコステロイドとメゲステロールアセテートを除く]、または免疫療法）=オシメルチニブによる治療の14日前
• -制御されていない高血圧や活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠はありますか？ 患者の意見により、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の順守を危険にさらす可能性がある、または慢性活動性 B 型肝炎、C 型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) を含む既知の活動性感染症;慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。 -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）の患者で、適切な抗ウイルス療法でHBVウイルス負荷が負の場合は、治療期間を通じて適切な抗ウイルス療法を継続できる場合は許可されます
• 活動性結核
• -研究の初日の2週間前までの感染の徴候または症状

• -研究治療の初日の2週間前までの治療用経口または静脈内（IV）抗生物質：

  • -予防的抗生物質を受けている患者（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は適格です
• -ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIからIVの心不全
• -既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左室駆出率（LVEF）が50％未満の患者は、心臓専門医と相談して、治療する医師の意見で最適化された安定した医療レジメンでなければなりません適切な場合、適格であること
• -未治療および/または制御されていない心血管状態を経験したことがある、および/または症候性心機能障害（不安定狭心症、うっ血性心不全、過去3か月以内の心筋梗塞; 過去6か月以内の冠動脈形成術、またはステント留置またはバイパス移植; 心室-投薬を必要とする不整脈; 2度（2度）または3度（3度）の房室伝導障害の病歴）
• 妊娠中または授乳中の女性
• -活動的な胃腸（GI）疾患（GI出血または潰瘍を含む）またはGI吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態（例： 吸収不良症候群、胆道疾患の病歴）、難治性の悪心または嘔吐、または経口薬の吸収または耐性に影響を与える可能性のある慢性消化管疾患を含む
• -オシメルチニブの活性または不活性な賦形剤またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴
• -研究の計画および/または実施への関与（研究者スタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
• -過去2か月間または化合物の5半減期以内のいずれか長い方で、治験薬を使用した別の臨床研究への参加
• -患者の安全、インフォームドコンセントを提供する能力、またはプロトコルを遵守する能力を妨げる制御されていない医学的、心理的、家族的、社会学的、または地理的条件