奥希替尼在手术前治疗 I-IIIA 期 EGFR 突变非小细胞肺癌参与者

纳入标准：

• 男性和女性 >=18 岁
• 组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)，对过去 90 天内发生的活检进行。 如果主要研究者认为该程序对患者存在不可接受的安全风险，并且只要患者之前的活检显示非小细胞肺癌，则可以推迟该活检。
• 通过临床实验室临床实验室改进修正案 (CLIA) 批准的测试记录了肿瘤样本上的激活 EGFR 突变（外显子 19 缺失、T790M 或 L858R）
• 接受奥希替尼或其他 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)（包括厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼和罗赛替尼）治疗的患者符合条件，前提是他们接受的治疗不超过 28 天，并且没有 2 级或更高级别治疗不良反应的证据可能与 EGFR TKI 治疗相关的事件。
• 最近 60 天内的正电子发射断层扫描 (PET)-计算机断层扫描 (CT) 显示影像学 I 至 IIIa 期肺癌（允许但不要求进行纵隔分期活检）
• 最近 60 天内的脑磁共振成像 (MRI)（或 CT，如果有 MRI 禁忌症）显示没有转移性疾病的证据
• 证明患者是美国胸外科委员会认证外科医生手术切除肺癌的候选人的文件
• 患者的肿瘤最长直径必须大于等于 1 厘米 (cm)。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 (PS) 为 0-1
• 允许在开始研究治疗时任何大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级的既往治疗未解决的毒性，脱发和 2 级既往铂类治疗相关神经病变除外
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
• 胆红素 =< 1.5 x ULN，（患有吉尔伯特综合征且结合胆红素在正常范围内的患者可能被允许参加研究；在这种情况下，将根据结合胆红素水平证明患者符合条件）
• 钾和镁在正常范围内，患者可以接受补充剂以满足此要求
• 白细胞 > 3,000/微升 (mcL)
• 血红蛋白 >= 9 g/dL，在进入研究前 28 天内没有输血
• 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
• 血小板 > 100,000/mcL
• 对于血清肌酐 (SCr) > 1.5 x 正常上限 (ULN) 的患者，肌酐清除率 (CrCl) > 50 mL/min
• 吞咽口服药物的能力

• 育龄妇女 (WoCBP) 必须在第一次研究治疗前 3 天内进行阴性血清妊娠试验，并同意在研究期间和最后一次奥希替尼给药后 90 天内使用高效避孕措施

  • 育龄妇女 (WoCBP)：处于月经初潮和更年期之间且未进行永久或手术绝育且有生育能力的妇女

  • 无生育能力的女性：永久或手术绝育或绝经后的女性

    • 永久绝育包括子宫切除术和/或双侧卵巢切除术和/或双侧输卵管切除术但不包括双侧输卵管阻塞；输卵管阻塞被认为是一种非常有效的节育方法，但并不绝对排除怀孕的可能性； （术语闭塞指的是不物理去除输卵管的闭塞和结扎技术）
  • 接受过输卵管阻塞的女性在试验中应像接受 WoCBP 一样进行管理（例如 根据研究方案的要求进行妊娠试验等）

  • 如果妇女在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后；以下年龄特定要求适用：

    • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素和促卵泡激素水平处于绝经后范围，则将被视为绝经后
    • 50 岁以上的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，将被视为绝经后

  • 可接受的避孕方法有：

    • 完全禁欲（禁欲必须在整个试验期间和随访期间）
    • 输精管结扎术的性伴侣加上男用避孕套（参与者保证伴侣在输精管切除术后确认无精子症）
    • 输卵管封堵加男用避孕套
    • 宫内节育器 - 提供的线圈是铜带的，加上男用避孕套
    • 宫内节育系统 (IUS) 左炔诺孕酮 IUS（例如曼月乐），加男用避孕套
    • 甲羟孕酮注射液 (Depo-Provera) 加男用避孕套
    • 依托孕烯植入物（例如 Implanon、Norplan）加男用避孕套
    • 普通和低剂量复方口服避孕药，外加男用避孕套
    • Norelgestromin/炔雌醇透皮系统加男用避孕套
    • 阴道内装置（例如炔雌醇和依托孕烯）加男用避孕套
    • Cerazette（去氧孕烯）加男用避孕套（Cerazette 是目前唯一高效的黄体酮类药丸）

  • 不可接受的避孕方法 以下方法被认为不是很有效，因此不是可接受的避孕方法：

    • 三相复方口服避孕药
    • 所有仅含黄体酮的药丸，Cerazette 除外
    • 所有屏障方法，如果打算单独使用
    • 不含铜的宫内节育器
    • 生育意识方法
    • 性交中断
• 有育龄女性伴侣的男性必须之前接受过输精管结扎术同意按照完整方案中的描述使用有效的避孕措施至少在研究治疗的第一剂给药前 14 天、研究期间和 90 天最后一剂奥希替尼后

排除标准：

• 软脑膜癌病或其他中枢神经系统 (CNS) 转移
• IIIB 期，或在 PET-CT 扫描或活检中发现的远处转移（包括恶性胸腔积液）（将根据具体情况考虑活检恶性肿瘤阴性的 PET 异常
• 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者
• 活动性第二恶性肿瘤，即已知患有潜在致命癌症的患者，他/她目前可能（但不一定）正在接受治疗；有恶性肿瘤病史且已完全治疗且目前没有该癌症证据的患者允许参加试验，前提是先前恶性肿瘤的所有化疗在 > 12 个月前和/或骨髓移植 > 2 年前完成
• 目前正在接受禁忌的校正 QT 间期 (QTc) 延长药物或强效 CYP3A4 诱导剂治疗的患者，如果在研究治疗的第一天之前不能停止或改用其他药物。 所有患者必须尽量避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入具有已知诱导作用的食物

• 任何以下心脏异常或病史：

  • 平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒，从 3 次心电图 (ECG) 中获得，使用筛选诊所心电图机器得出的 QTc 值
  • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如 完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞和二度心脏传导阻滞
  • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知的伴随药物延长 QT 间期
• 使用禁用药物治疗（同时进行抗癌治疗，包括化疗、放疗、激素治疗 [皮质类固醇和甲地孕酮除外] 或免疫疗法）=< 奥希替尼治疗前 14 天
• 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，研究者？ 意见使患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或已知的活动性感染，包括慢性活动性乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV)；不需要筛查慢性病；如果能够在整个治疗期间继续进行适当的抗病毒治疗，则允许接受适当抗病毒治疗且 HBV 病毒载量为阴性的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 患者
• 活动性肺结核
• 研究第一天前 2 周内出现感染体征或症状

• 在研究治疗的第一天前 2 周内口服或静脉内 (IV) 治疗性抗生素：

  • 接受预防性抗生素治疗（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者符合条件
• 纽约心脏协会功能分类系统定义的 II 至 IV 级心力衰竭
• 患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) < 50% 的患者必须在咨询心脏病专家后接受主治医师认为优化的稳定药物治疗方案如果合适，有资格
• 经历过未经治疗和/或不受控制的心血管疾病和/或有症状的心脏功能障碍（不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、心肌梗死在过去 3 个月内；冠状动脉血管成形术、支架置入术或旁路移植术在过去 6 个月内；心室需要药物治疗的心律失常；任何二 (2) 或三 (3) 度房室传导缺陷病史）
• 怀孕或哺乳的女性
• 存在活动性胃肠道 (GI) 疾病（包括 GI 出血或溃疡）或其他可能影响 GI 吸收的情况（例如 吸收不良综合征、胆道疾病史），包括顽固性恶心或呕吐，或可能影响口服药物吸收或耐受性的慢性胃肠道疾病
• 对奥希替尼的活性或非活性赋形剂或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物过敏史
• 参与研究的计划和/或实施（适用于研究人员和/或研究地点的工作人员）
• 在过去 2 个月内或化合物的五个半衰期内（以较长者为准）参与另一项使用研究产品的临床研究
• 干扰患者安全、提供知情同意的能力或遵守方案的能力的不受控制的医学、心理、家庭、社会学或地理条件