Osimertinib az I-IIIA stádiumú EGFR-mutáns, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében műtét előtt

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nők >=18 évesek
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), az elmúlt 90 napban előforduló biopszián. Ez a biopszia elhalasztható, ha a vizsgálatvezető úgy ítéli meg, hogy az eljárás elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelent a páciensre nézve, és mindaddig, amíg a betegnek nem kissejtes tüdőrákot mutató biopsziája van.
• Dokumentált aktiváló EGFR mutáció (Exon 19 deléció, T790M vagy L858R) tumormintákon a Clinical Laboratory Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által jóváhagyott teszttel
• Az osimertinibbel vagy más EGFR tirozin kináz gátlóval (TKI) (beleértve az erlotinibet, afatinibet, gefitinibet és rocelitinibet) kezelt betegek akkor jogosultak a kezelésre, ha legfeljebb 28 napos kezelésben részesültek, és ha nincs bizonyíték a kezelés 2. vagy annál magasabb fokozatú káros hatására. esetlegesen az EGFR TKI kezeléssel kapcsolatos események.
• Pozitron emissziós tomográfia (PET)-számítógépes tomográfia (CT) az elmúlt 60 napban, amely I–IIIa radiográfiai stádiumú tüdőrákot mutat (a mediastinalis staging biopszia megengedett, de nem kötelező)
• Agymágneses rezonancia képalkotás (MRI) (vagy CT, ha az MRI ellenjavallt) az elmúlt 60 napban, amely nem mutatott áttétes betegségre utaló jelet
• Dokumentáció arról, hogy a pácienst az American Board of Thoracic Surgery okleveles sebésze sebészi reszekcióra jelölte ki a tüdőrákban
• A páciensnek legalább 1 cm-nél nagyobb átmérőjű daganatnak kell lennie.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota (PS) 0-1
• A korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozatát a vizsgálati kezelés megkezdésekor, az alopecia és a 2. fokozatú korábbi platinaterápiával összefüggő neuropátia kivételével megengedett
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
• Bilirubin = < 1,5 x ULN, (dokumentált Gilbert-szindrómás és a normál tartományon belüli konjugált bilirubinszintű betegek beengedhetők a vizsgálatba; ebben az esetben dokumentálni kell, hogy a beteg a konjugált bilirubinszint alapján alkalmas volt)
• Kálium és magnézium a normál tartományon belül, a betegek kiegészítőket kaphatnak, hogy megfeleljenek ennek a követelménynek
• Leukociták > 3000/mikroliter (mcL)
• Hemoglobin >= 9 g/dl, vérátömlesztés nélkül a vizsgálatba való belépés előtti 28 napban
• Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL
• Vérlemezkék > 100 000/mcL
• Kreatinin-clearance (CrCl) > 50 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a szérum kreatinin (SCr) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége

• A fogamzóképes nőknél (WoCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 napon belül, és bele kell egyeznie, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, a vizsgálat ideje alatt és az utolsó osimertinib adag beadását követő 90 napig.

  • Fogamzóképes nők (WoCBP): a menarche és a menopauza közötti nők, akiket nem sterilizáltak véglegesen vagy műtéti úton, és képesek nemzésre

  • NEM fogamzóképes korú nők: tartósan vagy műtéti úton sterilizált vagy posztmenopauzás nők

    • A tartós sterilizálás magában foglalja a méheltávolítást és/vagy a kétoldali petefészek-eltávolítást és/vagy a kétoldali salpingectomiát, de kizárja a kétoldali petevezeték elzáródását; A petevezeték elzáródása rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek számít, de nem zárja ki teljesen a terhesség lehetőségét; (az elzáródás kifejezés mind az elzárási, mind a lekötési technikákra vonatkozik, amelyek fizikailag nem távolítják el a petevezetékeket)
  • A petevezeték elzáródáson átesett nőket úgy kell kezelni a vizsgálatok során, mintha WoCBP-t kapnának (pl. terhességi teszten stb., a vizsgálati protokoll szerint)

  • A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül; a következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

    • Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a luteinizáló hormon és a tüszőstimuláló hormon szintje a posztmenopauzás tartományban van.
    • Az 50 év feletti nők posztmenopauzásnak minősülnek, ha amenorrhoeás állapotban vannak legalább 12 hónapig az összes külső hormonális kezelés abbahagyását követően.

  • Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Teljes szexuális absztinencia (az absztinencia a vizsgálat teljes időtartamára és a követési időszakra szól)
    • Vasectomizált szexuális partner plusz férfi óvszer (a résztvevő biztosítékkal, hogy a partner azoospermia vazektómia után megerősítést kapott)
    • Petevezeték elzáródás plusz férfi óvszer
    • Méhen belüli eszköz – feltéve, hogy a spirálok rézszalaggal vannak ellátva, plusz férfi óvszer
    • Méhen belüli rendszer (IUS) levonorgestrel IUS (pl. Mirena), plusz férfi óvszer
    • Medroxiprogeszteron injekciók (Depo-Provera) plusz férfi óvszer
    • Etonogestrel implantátumok (pl. Implanon, Norplan) plusz férfi óvszer
    • Normál és alacsony dózisú kombinált orális fogamzásgátló tabletták, plusz férfi óvszer
    • Norelgesztromin / etinilösztradiol transzdermális rendszer plusz férfi óvszer
    • Intravaginális eszköz (pl. etinilösztradiol és etonogesztrel) plusz férfi óvszer
    • Cerazette (desogestrel) plusz férfi óvszer (a Cerazette jelenleg az egyetlen nagyon hatékony progeszteron alapú tabletta)

  • Elfogadhatatlan fogamzásgátlási módszerek A következő módszerek nem tekinthetők túl hatékonynak, ezért nem elfogadható fogamzásgátló módszerek:

    • Háromfázisú kombinált orális fogamzásgátlók
    • Minden csak progeszteron tabletta, kivéve a Cerazettet
    • Minden zárómódszer, ha önmagában kívánják használni
    • Nem réztartalmú méhen belüli eszközök
    • Termékenységi tudatosság módszerei
    • Coitus interruptus
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfiaknak vagy előzetesen vazektómián kell átesniük, és bele kell egyezniük a teljes protokollban leírt hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt, a vizsgálat alatt és 90 napig az osimertinib utolsó adagját követően

Kizárási kritériumok:

• Leptomeningealis carcinomatosis vagy más központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
• IIIB stádium vagy távoli áttétek (beleértve a rosszindulatú pleurális folyadékgyülemet is), amelyeket a PET-CT vizsgálat vagy biopszia során azonosítottak (a biopszia alapján rosszindulatú daganatra negatív PET-eltéréseket eseti alapon mérlegeljük
• Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
• Aktív második rosszindulatú daganat, azaz olyan beteg, akiről ismert, hogy potenciálisan halálos kimenetelű rákban szenved, amely miatt jelenleg kezelésben részesülhet (de nem feltétlenül); Olyan betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, akiknek a kórelőzményében teljes körűen kezelt rosszindulatú daganat szerepel, és jelenleg nincs bizonyíték a rákra, feltéve, hogy a korábbi rosszindulatú daganatok összes kemoterápiáját több mint 12 hónappal megelőzően befejezték és/vagy csontvelő-transzplantációt több mint 2 évvel korábban.
• Azok a betegek, akik jelenleg ellenjavallt, korrigált QT-intervallumot (QTc) megnyújtó gyógyszerekkel vagy erős CYP3A4-induktorokkal kapnak kezelést, ha a kezelést a vizsgálati kezelés első napja előtt nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani. Minden betegnek meg kell próbálnia elkerülni bármilyen gyógyszer, gyógynövény-kiegészítő és/vagy ismert induktor hatású élelmiszerek fogyasztását.

• Az alábbi szívelégtelenség vagy anamnézis bármelyike:

  • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 msec, 3 elektrokardiogrammból (EKG), a szűrőklinika EKG-gépből származó QTc-értéke alapján.
  • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg-elágazás, harmadfokú szívblokk és másodfokú szívblokk
  • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben vagy 40 év alatti elsőfokú rokonok megmagyarázhatatlan hirtelen halála, vagy bármely egyidejű ismert gyógyszeres kezelés a QT-intervallum meghosszabbítására
• Tiltott gyógyszeres kezelés (egyidejű rákellenes kezelés, beleértve a kemoterápiát, sugárkezelést, hormonkezelést [kivéve kortikoszteroidokat és megeszterolacetátot] vagy immunterápiát) =< 14 nappal az osimertinib-kezelés előtt
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló bármely bizonyíték, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist, amely a vizsgáló személyében vélemény nemkívánatossá teszi, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását, vagy ismert aktív fertőzés, beleértve a krónikus aktív hepatitis B-t, hepatitis C-t és a humán immunhiány vírust (HIV); krónikus betegségek szűrése nem szükséges; a krónikus hepatitis B vírusban (HBV) szenvedő, negatív HBV vírusterheléssel rendelkező betegek megfelelő vírusellenes kezelésben részesülhetnek, ha folytatni tudják a megfelelő vírusellenes kezelést a kezelés teljes időtartama alatt
• Aktív tuberkulózis
• A fertőzés jelei vagy tünetei a vizsgálat első napja előtt 2 héten belül

• Terápiás orális vagy intravénás (IV) antibiotikumok a vizsgálati kezelés első napját megelőző 2 héten belül:

  • Azok a betegek, akik profilaktikus antibiotikumot kapnak (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásának megelőzésére) jogosultak
• osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere szerint
• Az ismert koszorúér-betegségben, a fenti kritériumokat nem teljesítő pangásos szívelégtelenségben, vagy a bal kamrai ejekciós frakcióban (LVEF) < 50%-ban szenvedő betegeknek stabil, a kezelőorvos véleménye szerint optimalizált, kardiológussal egyeztetett kezelési rendet kell alkalmazni. adott esetben jogosult legyen
• Olyan betegek, akiknél kezeletlen és/vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok fordultak elő és/vagy tünetekkel járó szívműködési zavar (instabil angina, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban; coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft az elmúlt 6 hónapban; szívkamrai) gyógyszeres kezelést igénylő aritmiák; bármely másod (2.) vagy harmadik (3.) fokú atrioventrikuláris vezetési rendellenesség anamnézisében)
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Aktív gasztrointesztinális (GI) betegség (beleértve a gyomor-bél traktus vérzését vagy fekélyesedését) vagy egyéb olyan állapot, amely befolyásolhatja a gyomor-bél traktus felszívódását (pl. felszívódási zavar szindróma, epeúti betegség anamnézisében), beleértve a refrakter hányingert vagy hányást, vagy krónikus GI-betegség, amely befolyásolhatja az orális gyógyszerek felszívódását vagy toleranciáját
• Az osimertinib aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy az osimertinibhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind a vizsgáló személyzetre és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik)
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel az elmúlt 2 hónapban vagy a vegyület öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Ellenőrizetlen orvosi, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek megzavarják a beteg biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadásának képességét vagy a protokoll betartásának képességét