AMAZ-02 Effekt på træningstolerance hos raske, overvægtige middelaldrende forsøgspersoner (ATLAS-forsøg) (ATLAS)

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd og kvinder i alderen 40 til 65 år, inklusive
2. Forsøgspersoner, der ikke har deltaget inden for det sidste 1 år i kliniske forsøg med fokus på forbedring af muskelfunktion og fysisk ydeevne

3. Den kvindelige deltager er ikke i den fødedygtige alder, defineret som kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi eller oophorektomi, bilateral tubal ligering eller er postmenopausale (naturlige eller kirurgiske med > 1 år siden sidste menstruation) eller,

   Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode og have et negativt resultat af uringraviditetstest. Al hormonel prævention skal have været i brug i minimum tre måneder. Acceptable metoder til prævention omfatter:

   • Hormonelle præventionsmidler inklusive orale præventionsmidler, hormonpræventionsplaster (Ortho Evra), vaginal præventionsring (NuvaRing), injicerbare præventionsmidler (Depo-Provera, Lunelle) eller hormonimplantat (Norplant System)
   • Dobbelt-barriere metode
   • Intrauterine anordninger
   • Ikke-heteroseksuel livsstil eller accepterer at bruge prævention, hvis planlægger at skifte til heteroseksuelle partner(e)
   • Vasektomi af partner (vist vellykket i henhold til passende opfølgning)
4. Body mass index (BMI) mellem 25,0 og 34,9 kg/m2, inklusive
5. Accepter at undgå at træne 24 timer før studiebesøg og opretholde lav fysisk aktivitetsstatus under forsøgets varighed
6. Accepter at afstå fra indtagelse af granatæblejuice og valnødder fra 2 uger før baseline og gennem undersøgelsesperioden
7. Aftal at begrænse forbruget af hindbær, jordbær og multebær fra 2 uger før baseline og gennem undersøgelsesperioden
8. Accepter at afstå fra at bruge NSAID'er i 7 dage før og efter muskelprøvetagning
9. Godt generelt helbred til at udføre træningstest sikkert, som bestemt af den kvalificerede efterforsker baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorieresultater
10. Lav VO2max defineret som <35 ml/kg/min for mænd og <31 ml/kg/min for kvinder som vurderet ved en submaksimal cyklus ergometertest
11. Forståelse af arten og formålet med undersøgelsen, herunder mulige risici og bivirkninger, og evnen til at kommunikere personligt og telefonisk på en måde, der gør det muligt at udføre alle protokolprocedurer sikkert og pålideligt efter undersøgelsesstedets personale
12. Har givet frivilligt, skriftligt, informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under forsøget
2. Rygere eller tidligere rygere inden for det seneste 1 år fra screening, inklusive brug af vaporizers eller e-cigaretter
3. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse eller modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 60 dage efter screeningsbesøget
4. Bloddonation inden for 1 måned efter baseline, samt planlagt donation 1 måned efter afslutning af undersøgelsen.
5. Nylig historie (inden for de sidste 2 år) med alkohol eller andet stofmisbrug
6. Brug af medicinsk marihuana.
7. Kan ikke sluge kapsler
8. Regelmæssig deltagelse i et struktureret træningsprogram med fysiske aktivitetsniveauer i kategori 2 eller højere defineret som 20 min kraftig aktivitet 3 gange om ugen, moderat aktivitet i 30 min 5 dage om ugen eller mere
9. Manglende evne til at afholde sig fra intensiv muskelanstrengelse
10. Personer, der har deltaget i modstandstræning på 1 time eller mere om ugen inden for de seneste 3 måneder.
11. Oplever i øjeblikket enhver medicinsk tilstand, der forstyrrer evnen til at gennemgå fysisk styrketest under undersøgelsen
12. Nylig deltagelse i en vægttabsdiæt eller tab >5 % af den samlede kropsvægt inden for 3 måneder efter randomisering
13. Klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater ved screening
14. Allergi eller følsomhed over for testproduktingredienser (eller nært beslægtede forbindelser)
15. Allergi over for bedøvelsesmidler (xylocain, lidocain)
16. Soja allergi
17. Manglende evne til at afholde sig fra indtagelse af granatæblejuice eller valnødder
18. Manglende evne til at afholde sig fra hyppig indtagelse af hindbær, jordbær eller multebær
19. Overdreven forbrug af drikkevarer, der indeholder xanthinbaser (>4 kopper om dagen), såsom kaffe, te og cola
20. Brug af NHP'er med henblik på muskelopbygning eller funktion. Brug af andre NHP'er skal have været på et stabilt doseringsregime i mindst en måned før baseline og skal opretholde deres nuværende doseringsregime under hele forsøget og må ikke begynde at tage nye NHP'er under hele forsøget; hvis forsøgspersonen ønsker at stoppe med at tage NHP før påbegyndelse af forsøget, skal de gøre det mindst 2 uger før randomisering.
21. Anamnese med eller aktuel diagnose af blødning/blodsygdom
22. Brug af orale antikoagulantia (blodfortyndere), New Oral Anticoagulants (NOAC) eller antiblodplademidler.
23. Brug af NSAID-medicin inden for en uge før eller efter nålemuskelbiopsiprocedurerne.
24. Brug af steroid medicin, nuværende/nylige (3 måneder) historie med anabolske steroider, kortikosteroider eller østrogenbrug.
25. Brug af statiner
26. Brug af thyreoideamedicin.
27. Astma, der ikke er blevet kontrolleret med et stabilt regime i minimum et år, eller astma, der kræver brug af visse lægemidler.
28. Diagnose af KOL
29. Kronisk myalgi, fibromyalgi eller tilstande karakteriseret ved regelmæssige muskelsmerter
30. Metalfikseringsplader eller skruer fra en tidligere operation
31. Klinisk signifikant underliggende systemisk sygdom, der kan udelukke deltagerens evne til at fuldføre forsøget, eller som kan forvirre undersøgelsens resultater (dvs. terminale sygdomme)
32. Diagnose af aktiv hjerte- eller perifer vaskulær sygdom
33. SBP/DBP ≥150/95 mmHg uden brug af hypertensionsmedicin, eller SBP/DBP >140/90 mmHg ved brug af hypertensionsmedicin.
34. Diagnosticeret hyperlipidæmi
35. Nyre- eller leverinsufficiens eller sygdom
36. Eventuelle større sygdomme i mave-tarm-, lunge- eller endokrine systemer
37. Type I og Type II diabetes
38. Autoimmun sygdom eller immunkompromitteret (dvs. HIV-positiv, brug af anti-afstødningsmedicin, leddegigt, hepatitis B/C positiv)
39. Diagnose af kronisk infektionssygdom
40. Diagnose af phenylketonuri
41. Kræft, undtagen hudkræft, fuldstændig udskåret uden kemoterapi eller stråling med en opfølgning, der er negativ. Deltagere med kræft i fuld remission i mere end fem år efter diagnosen er acceptable, hvis de er godkendt af QI.
42. Betydelig neurologisk eller psykiatrisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, Parkinsons sygdom og bipolar lidelse vurderet ved QI.
43. Historie om anfald
44. Personer, der er kognitivt svækkede og/eller som ikke er i stand til at give informeret samtykke
45. Enhver anden tilstand, som efter den kvalificerede investigators mening kan påvirke deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsen eller dens foranstaltninger negativt, eller som kan udgøre en betydelig risiko for deltageren