AMAZ-02 Efecto sobre la tolerancia al ejercicio en sujetos sanos de mediana edad con sobrepeso (ensayo ATLAS) (ATLAS)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres sanos de 40 a 65 años de edad, inclusive
2. Sujetos que no hayan participado en el último año en ensayos clínicos centrados en mejorar la función muscular y el rendimiento físico

3. La participante femenina no está en edad fértil, definida como mujeres que han tenido una histerectomía u ovariectomía, ligadura de trompas bilateral o son posmenopáusicas (naturales o quirúrgicas con > 1 año desde la última menstruación) o,

   Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aprobado y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina. Todos los anticonceptivos hormonales deben haber estado en uso durante un mínimo de tres meses. Los métodos aceptables de control de la natalidad incluyen:

   • Anticonceptivos hormonales, incluidos los anticonceptivos orales, el parche anticonceptivo hormonal (Ortho Evra), el anillo anticonceptivo vaginal (NuvaRing), los anticonceptivos inyectables (Depo-Provera, Lunelle) o el implante hormonal (Norplant System)
   • Método de doble barrera
   • Dispositivos intrauterinos
   • Estilo de vida no heterosexual o acepta usar anticonceptivos si planea cambiar a una(s) pareja(s) heterosexual(es)
   • Vasectomía de la pareja (se muestra exitosa según el seguimiento apropiado)
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 25,0 y 34,9 kg/m2, inclusive
5. Aceptar evitar hacer ejercicio 24 horas antes de las visitas del estudio y mantener un estado de actividad física bajo durante la duración del ensayo
6. Aceptar abstenerse de consumir jugo de granada y nueces desde 2 semanas antes de la línea de base y durante el período de estudio
7. Acepte limitar el consumo de frambuesas, fresas y moras desde 2 semanas antes de la línea de base y durante el período de estudio
8. Aceptar abstenerse de usar AINE durante los 7 días anteriores y posteriores a la recolección de muestras musculares
9. Buen estado de salud general para realizar pruebas de esfuerzo de manera segura, según lo determine el investigador calificado según el historial médico, el examen físico, el ECG y los resultados de laboratorio.
10. Bajo VO2max definido como <35 ml/kg/min para hombres y <31 ml/kg/min para mujeres según lo evaluado por una prueba de cicloergómetro submáximo
11. Comprensión de la naturaleza y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, y la capacidad de comunicarse en persona y por teléfono de una manera que permita que todos los procedimientos del protocolo se lleven a cabo de manera segura y confiable en opinión del personal del sitio de investigación.
12. Ha dado su consentimiento voluntario, por escrito e informado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo
2. Fumadores o exfumadores en el último año desde la evaluación, incluido el uso de vaporizadores o cigarrillos electrónicos
3. Participación en otro estudio clínico o recepción de un fármaco en investigación dentro de los 60 días posteriores a la visita de selección
4. Donación de sangre en el plazo de 1 mes desde el inicio, así como donación planificada 1 mes después del final del estudio.
5. Antecedentes recientes (dentro de los últimos 2 años) de abuso de alcohol u otras sustancias
6. Uso de marihuana medicinal.
7. Incapaz de tragar cápsulas.
8. Participación regular en un programa de ejercicio estructurado con niveles de actividad física en la Categoría 2 o superior definidos como 20 min de actividad vigorosa 3 veces por semana, actividad moderada durante 30 min 5 días a la semana o más
9. Incapacidad para abstenerse de un esfuerzo muscular intensivo.
10. Individuos que han realizado 1 hora o más por semana de entrenamiento de resistencia en los últimos 3 meses.
11. Experimentar actualmente cualquier condición médica que interfiere con la capacidad de someterse a pruebas de fuerza física durante el estudio.
12. Participación reciente en una dieta para bajar de peso, o pérdida >5 % del peso corporal total dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización
13. Resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección
14. Alergia o sensibilidad a los ingredientes del producto de prueba (o compuestos estrechamente relacionados)
15. Alergia a los anestésicos (xilocaína, lidocaína)
16. alergia a la soja
17. Incapacidad para abstenerse del consumo de jugo de granada o nueces
18. Incapacidad para abstenerse del consumo frecuente de frambuesas, fresas o moras
19. Consumo excesivo de bebidas que contienen bases de xantina (> 4 tazas por día) como café, té y refrescos de cola
20. Uso de NHP con fines de desarrollo o función muscular. El uso de otros NHP debe haber estado en un régimen de dosificación estable durante al menos un mes antes de la línea de base y debe mantener su régimen de dosificación actual durante todo el ensayo y no debe comenzar a tomar nuevos NHP durante todo el ensayo; si el sujeto desea dejar de tomar el NHP antes de comenzar el ensayo, debe hacerlo al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
21. Antecedentes o diagnóstico actual de sangrado/trastorno de la sangre
22. Uso de anticoagulantes orales (diluyentes de la sangre), nuevos anticoagulantes orales (NOAC) o agentes antiplaquetarios.
23. Uso de medicamentos AINE dentro de una semana antes o después de los procedimientos de biopsia muscular con aguja.
24. Uso de medicamentos esteroides, historial actual/reciente (3 meses) de uso de esteroides anabólicos, corticosteroides o estrógenos.
25. uso de estatinas
26. Uso de medicamentos para la tiroides.
27. Asma que no ha sido controlada con un régimen estable por un mínimo de un año, o Asma que requiere el uso de ciertos medicamentos.
28. Diagnóstico de la EPOC
29. Mialgia crónica, fibromialgia o condiciones caracterizadas por dolor muscular regular
30. Placas de fijación metálicas o tornillos de una cirugía anterior
31. Enfermedad sistémica subyacente clínicamente significativa que puede impedir la capacidad del participante para completar el ensayo o que puede confundir los resultados del estudio (es decir, enfermedades terminales)
32. Diagnóstico de enfermedad cardíaca o vascular periférica activa
33. PAS/PAD ≥150/95 mmHg sin el uso de medicamentos para la hipertensión, o PAS/PAD >140/90 mmHg con el uso de medicamentos para la hipertensión.
34. Hiperlipidemia diagnosticada
35. Insuficiencia o enfermedad renal o hepática
36. Cualquier enfermedad importante de los sistemas gastrointestinal, pulmonar o endocrino.
37. Diabetes tipo I y tipo II
38. Enfermedad autoinmune o inmunodeprimido (es decir, VIH positivo, uso de medicación anti-rechazo, artritis reumatoide, Hepatitis B/C positivo)
39. Diagnóstico de enfermedades infecciosas crónicas
40. Diagnóstico de fenilcetonuria
41. Cáncer, excepto los cánceres de piel completamente extirpados sin quimioterapia ni radiación con un seguimiento negativo. Los participantes con cáncer en remisión total durante más de cinco años después del diagnóstico son aceptables si QI los aprueba.
42. Enfermedad neurológica o psiquiátrica significativa, que incluye, entre otros, la enfermedad de Parkinson y el trastorno bipolar según lo evaluado por QI.
43. Historial de convulsiones
44. Personas con deterioro cognitivo y/o que no pueden dar su consentimiento informado
45. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador calificado, pueda afectar negativamente la capacidad del participante para completar el estudio o sus medidas, o que pueda representar un riesgo significativo para el participante.