Undersøgelse af bioaktivitet af PVSRIPO i invasiv brystkræft

Denne pilotundersøgelse vil omfatte kvinder med stadium II-IV ER/PR/HER2 negativ (tredobbelt negativ) brystkræft, der er planlagt til at gennemgå kirurgisk resektion.

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Bekræftelse af invasiv brystkræft inklusive et af følgende:

  • Triple-negativ brystkræft defineret som receptorstatus er østrogenreceptorekspression ≤ 10 %, progesteronreceptorekspression ≤ 10 % og HER2/Neu-ekspression ved IHC 0 eller 1+ eller 2+ med fluorescens in situ hybridisering, der bekræfter ingen amplifikation af HER2 på en tumorprøve til forbehandling.
  • Hormonpositiv brystkræft defineret som receptorstatus er østrogenreceptorekspression > 10 %, progesteronreceptorekspression > 10 % før påbegyndelse af kemoterapi.
  • HER2+ brystkræft defineret som HER2/Neu-ekspression ved IHC 3+ eller fluorescens in situ-hybridisering, der bekræfter amplifikation af HER2 på en forbehandlings-tumorprøve før påbegyndelse af kemoterapi. HER2+ og hormonpositive (dvs. triple positive) brystkræft er inkluderet i denne undersøgelse.
• Stadium II-III invasiv brystkræft med ≥ 1 cm resterende tumor baseret på MR, mammografi, ultralyd eller bryst klinisk undersøgelse som SOC efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi, ELLER trin IV BC med ≥ 1 cm lokalt tilbagevendende sygdom (dvs. kun gentagelse af brystvæggen)
• ECOG ≤ 1
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1.500 celler/µl, blodplader ≥ 100.000 celler/µl
• Kvinder skal have haft sidste dosis kemoterapi mindst 3 uger før behandling med PVSRIPO
• Kvinder skal have mindst 2 ugers minimum (ideelt 3-4 uger) af en udvaskningsperiode efter enhver steroidadministration (IV, PO eller intraokulær)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serum SGOT og bilirubin ≤ 1,5 gange ULN (øvre normalgrænse)
• Kvinder skal give skriftligt informeret samtykke forud for tilmelding til undersøgelse, forud for gennemførelse af screeningsprocedurer og tilmelding til undersøgelse
• Kvinder i den fødedygtige alder vil have en negativ serumgraviditetstest ved screening
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at undgå graviditet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter PVSRIPO-injektion
• Kirurgisk resektion af tumoren er planlagt, og patienten er villig til at gennemgå kirurgisk resektion af kræften

Ekskluderingskriterier:

• T1 N0 invasiv brystkræft
• Brystkræft med hudnekrose
• Samtidig immunterapi, kemoterapi eller steroidbehandling
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger før poliovaccinebooster
• Har en kendt diagnose af immundefekt
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre kravene i forsøget
• Er gravid, ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-PDL-2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 (eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle-co-stimulering eller kontrolpunkt veje)
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)
• Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
• Aktiv leversygdom med forhøjede transaminaser > 2x ULN

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før PVSRIPO-behandling

  • Inaktiverede vacciner er acceptable og er ikke et udelukkelseskriterium