Undersøker bioaktiviteten til PVSRIPO ved invasiv brystkreft

Denne pilotstudien vil inkludere kvinner med stadium II-IV ER/PR/HER2 negativ (trippel negativ) brystkreft planlagt å gjennomgå kirurgisk reseksjon.

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Bekreftelse av invasiv brystkreft inkludert noen av følgende:

  • Trippel-negativ brystkreft definert som reseptorstatus er østrogenreseptorekspresjon ≤ 10 %, progesteronreseptorekspresjon ≤ 10 % og HER2/Neu-ekspresjon ved IHC 0 eller 1+, eller 2+ med fluorescens in situ hybridisering som bekrefter ingen amplifikasjon av HER2 på en svulstprøve før behandling.
  • Hormonpositiv brystkreft definert som at reseptorstatus er østrogenreseptorekspresjon > 10 %, progesteronreseptorekspresjon > 10 % før oppstart av kjemoterapi.
  • HER2+ brystkreft definert som HER2/Neu-ekspresjon ved IHC 3+ eller fluorescens in situ-hybridisering som bekrefter amplifikasjon av HER2 på en tumorprøve før behandling før oppstart av kjemoterapi. HER2+ og hormonpositive (dvs. trippelpositive) brystkreft er inkludert i denne studien.
• Trinn II-III invasiv brystkreft med ≥ 1 cm gjenværende tumor basert på MR, mammografi, ultralyd eller bryst klinisk undersøkelse som SOC etter fullført neoadjuvant kjemoterapi, ELLER Stage IV BC med ≥ 1 cm lokalt tilbakevendende sykdom (dvs. bare tilbakefall av brystveggen)
• ECOG ≤ 1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1 500 celler/µl, blodplater ≥ 100 000 celler/µl
• Kvinner må ha hatt siste dose kjemoterapi minst 3 uker før behandling med PVSRIPO
• Kvinner må ha minst 2 uker (ideelt 3-4 uker) med en utvaskingsperiode etter steroidadministrasjon (iv, PO eller intraokulær)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serum SGOT og bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN (øvre normalgrense)
• Kvinner må gi skriftlig informert samtykke før registrering på studien, før gjennomføring av screeningprosedyrer og påmelding til studien
• Kvinner i fertil alder vil ha en negativ serumgraviditetstest ved screening
• Kvinner i fertil alder må være villige til å unngå graviditet i løpet av studien gjennom 120 dager etter PVSRIPO-injeksjon
• Kirurgisk reseksjon av svulsten er planlagt og pasienten er villig til å gjennomgå kirurgisk reseksjon av kreften

Ekskluderingskriterier:

• T1 N0 invasiv brystkreft
• Brystkreft med hudnekrose
• Samtidig immunterapi, kjemoterapi eller steroidbehandling
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker en undersøkelsesenhet innen 4 uker før poliovaksineforsterkning
• Har en kjent diagnose immunsvikt
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling
• Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre kravene i rettssaken
• Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-PDL-2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 (eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunkt veier)
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Aktiv leversykdom med forhøyede transaminaser > 2x ULN

• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før PVSRIPO-behandling

  • Inaktiverte vaksiner er akseptable og er ikke et eksklusjonskriterium