Et overlegenhedsforsøg til sammenligning af resektion af højkvalitets T1 blære-urothelial carcinom med ingen re-resektion for at forbedre progressionsfri overlevelse (RESECT)

Baggrund: Blærekræft (BCa) er den 4. og 12. mest almindelige malignitet efter forekomst hos henholdsvis canadiske mænd og kvinder. I Canada er livstidssandsynligheden for at udvikle BCa 1 ud af 27 mænd og 1 ud af 84 kvinder. Urologer bruger en transurethral resektion af blæretumor (TURBT) til at diagnosticere og iscenesætte patienter med ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC). Selvom værdien af ​​gentagen TURBT ikke stilles spørgsmålstegn ved ufuldstændige endoskopiske resektioner, har retrospektive undersøgelser antydet værdien af ​​gentagen resektion for T1 (T1HG)-tumorer af høj grad, selvom de er fuldstændigt resekeret, typisk udført inden for 6 uger efter den første resektion. Gentag TURBT for T1HG BCa er blevet udråbt til at opdage understadierede tumorer, fjerne okkult resterende sygdom, give prognostisk værdi og forbedre efterfølgende blæreterapi. Til dato er der en mangel på højkvalitetsniveau-1-evidens, der validerer gentagen TURBT for T1HG sammenlignet med en enkelt TURBT for forbedrede langsigtede sygdomsspecifikke resultater.

Forskningsspørgsmål: Blandt patienter med T1HG BCa med fuldstændig resekeret tumor, er gentagen TURBT bedre end enkelt TURBT til forbedring af 53-års progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som >/=T2 lokal sygdom eller lymfeknudesygdom/fjernmetastase? Undersøgelsesdesign: RESECT-forsøget er designet som et pilot-, enkeltcenter, 2-arm parallelgruppe, randomiseret overlegenhedsforsøg med tilfældige permuterede blokke (længder på 4 eller 6) og balanceret tildeling (1:1), udført på Universitetets sundhedsnetværk.

Patientpopulation: Voksne patienter med fuldstændig resekeret T1HG blæreurothelial carcinom er berettiget til at deltage. Patienter med enten lymfeknude/fjernmetastaser ved præsentationen, variant histologi, dem, der har fået deres initiale resektion udført uden for et studiecenter, eller patienter med alvorlige komorbiditeter er udelukket.

Intervention: Gentag TURBT (eksperimentel) versus T1HG standardbehandling (aktiv kontrol).

Resultater: Det primære resultat er forskellen mellem de to interventionsarme med hensyn til PFS over 5 års opfølgning. Sekundære resultater er forskellen mellem de to interventionsarme i: (i) kliniske mål; (ii) overlevelsesforanstaltninger; (iii) perioperative sikkerhedsforanstaltninger; og (iv) livskvalitet (QOL) spørgeskemaer.

Randomisering: Randomisering vil ske på det centrale koordinerende sted ved hjælp af en computergenereret randomiseringsplan og tilfældige permuterede blokke (af længde 4 eller 6). Tildelingssekvensen vil blive implementeret ved hjælp af sekventielt nummererede, uigennemsigtige, forseglede konvolutter.

Blindning: Hverken deltagere eller behandlende læger vil blive blindet over for behandlingstildeling. Forsknings-/dataanalytikerteamet vil blive blindet og det samme vil de radiologer, der vurderer overvågningsbilleddannelse.

Prøvestørrelse: For at teste gennemførligheden forventes en stikprøve på 18 tilfælde på 1 år. Analyse: Proportionale resultater vil blive analyseret med Chi-square eller Fishers eksakte test, og kontinuerte variable vil blive analyseret med Elevens t-test. Tid til hændelse udfald vil blive analyseret ved hjælp af log-rang test på Kaplan-Meier estimater, efterfulgt af justerede Cox proportional-hazard modeller. Kontinuerlige variabler med forskelle mellem to tidsperioder vil blive analyseret efter en analyse af kovarians, med basislinjeværdier og center justeret for som kovariater. Kontinuerlige variable udfald med værdier over flere tidsperioder vil blive analyseret ved brug af gentagne målinger af kovariansanalyse.

Opfølgning: Ud over baseline vurdering vil hver deltager blive fulgt op 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 måneder efter interventionen med cystoskopisk evaluering og vurdering af sygdomsprogression og QOL. Overvågningsbilleddannelse vil være hver 6. måned i den 5-årige opfølgning.