Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ATLCAR.CD138-celler for recidiverende/refraktært myelomatose

15. september 2025 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fase I undersøgelse af autologe CAR T-celler rettet mod CD138 antigenet for recidiverende eller refraktært myelomatose

Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen enkelt måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe sygdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er proteiner, der beskytter kroppen mod sygdomme forårsaget af bakterier eller giftige stoffer. Antistoffer virker ved at binde disse bakterier eller stoffer, hvilket forhindrer dem i at vokse og forårsage dårlige virkninger. T-celler, også kaldet T-lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, som kan dræbe andre celler, herunder tumorceller eller celler, der er inficerede. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer. De har begge vist lovende, men ingen af ​​dem alene har været tilstrækkelige til at helbrede de fleste forsøgspersoner. Denne undersøgelse er designet til at kombinere både T-celler og antistoffer for at skabe en mere effektiv behandling. Behandlingen, der forskes i, kaldes autologe T-lymfocyt-kimære antigen-receptorceller målrettet mod CD138-antigenet (CAR138 T-celler).

I tidligere undersøgelser har det vist sig, at et nyt gen kan sættes ind i T-celler, som vil øge deres evne til at genkende og dræbe kræftceller. Et gen er en enhed af DNA. Gener udgør den kemiske struktur, der bærer emnets genetiske information, som kan bestemme menneskelige egenskaber (dvs. øjenfarve, højde og køn). Det nye gen, der sættes i T-cellerne i denne undersøgelse, danner et stykke af et antistof kaldet anti-CD138. Dette antistof flyder rundt i blodet og kan detektere og klæbe til kræftceller kaldet myelomatoseceller, fordi de har et stof på ydersiden af ​​cellerne kaldet CD138. Anti-CD138-antistoffer er blevet brugt til at behandle mennesker med myelomatose, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste forsøgspersoner. Til denne undersøgelse er anti-CD138-antistoffet blevet ændret, så det i stedet for at flyde frit i blodet nu er forbundet med T-cellerne. Kun den del af antistoffet, der klæber til myelomcellerne, er knyttet til T-cellerne i stedet for hele antistoffet. Når et antistof forbindes til en T-celle på denne måde, kaldes det en kimær receptor. Disse CD138 kimære (kombinations) receptor-aktiverede T-celler ser ud til at dræbe noget af tumoren, men de varer ikke særlig længe i kroppen, og deres chancer for at bekæmpe kræften er ukendte.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Celleudtagning Op til 300 ml i alt perifert blod (op til 3 samlinger) vil blive opnået fra forsøgspersoner til celleudtagning. Hos forsøgspersoner med et lavt CD3-tal i det perifere blod (mindre end 200/μl ved flowcytometri) kan der udføres en leukoferese for at isolere tilstrækkelige T-celler. Parametrene for ferese vil være 2 blodvolumener.

Administration af CAR138 T-celler Autologe CAR138 T-celler vil blive administreret 2-14 dage efter lymfodepletion. Lymfodepletionskuren vil bestå af Cyclophosphamid 300 mg/m^2 og Fludarabin 30 mg/m^2 IV hver givet dagligt over 3 på hinanden følgende dage.

Behandlingsvarighed Autologe CAR138 T-celler vil blive administreret 2-14 dage efter lymfodepletion med cyclophosphamid og fludarabin af en autoriseret udbyder (onkologisk registreret sygeplejerske eller læge) via intravenøs injektion over 5-10 minutter gennem enten en perifer eller central linje. Den forventede volumen er 1-50cc.

Behandling med én infusion vil blive givet, medmindre:

  • Forsøgspersonen beslutter sig for at trække sig fra undersøgelsen, ELLER
  • Generelle eller specifikke ændringer i forsøgspersonens tilstand gør forsøgspersonen uacceptabel for yderligere behandling efter investigators vurdering.

Varigheden af ​​opfølgning Forsøgspersoner vil blive fulgt i op til 15 år til replikationskompetent retrovirus-evaluering eller indtil døden, alt efter hvad der indtræffer først. Forsøgspersoner, der er fjernet fra undersøgelsen på grund af uacceptable bivirkninger, vil fortsætte opfølgningen for evaluering af progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og replikationskompetent retrovirusovervågning.

Forsøgspersoner, der oplever sygdomsprogression efter at have modtaget en celleinfusion, skal stadig gennemføre forkortede opfølgningsprocedurer.

Arme og interventionsarmTitel : CAR138 T-celler Beskrivelse: De første 3 forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, vil modtage 5x10^6 CAR138 T-celler/m^2 via infusion. Antallet af celler til infusionen øges til 1x10^7 CAR138 T-celler/m^2 og derefter 2,5x10^7 CAR138 T-celler/m^2, 5x10^7 CAR138 T-celler/m^2, 1x10^8 CAR138 T-celler/m^2 og 2x10^8 CAR138 T-celler/m^2 i efterfølgende kohorter af 3 forsøgspersoner, forudsat at der ikke observeres dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) inden for 4 uger efter celleinfusionen. Kohortetilmelding vil blive forskudt, hvilket kræver, at hvert forsøgsperson gennemfører mindst 2 ugers sikkerhedsovervågning efter CAR138 T-celle-infusion ved det angivne dosisniveau for kohorten, før et andet forsøgsperson får lov til at tilmelde sig kohorten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Berettigelseskriterier er opdelt i 3 sektioner: 1) berettigelseskriterier, der skal opfyldes før celleindsamling, 2) Kvalifikationskriterier, der skal opfyldes før lymfodepletion og 3) Kvalifikationskriterier, der skal opfyldes før CAR138 T-celleinfusion.

Bemærk: I perioden med celleanskaffelse og CAR138 T-celleproduktion har forsøgspersoner lov til at modtage yderligere standardbehandling kemoterapi eller strålebehandling for at stabilisere deres myelomatose, hvis den behandlende læge føler, at det er i forsøgspersonens bedste interesse. For forsøgspersoner, der har brug for bro-kemoterapi og/eller strålebehandling, mens de afventer fremstilling af deres CAR138-T-celler, vil der blive indsamlet detaljer vedrørende indgivne behandling(er), herunder doser, hyppighed, antal cyklusser osv.

  1. Berettigelseskriterier, der skal være opfyldt før celleanskaffelse

    Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i denne undersøgelse.

    Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. Forsøgspersoner skal underskrive et samtykke for at gennemgå celleindkøb.

    Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.

    Karnofsky-score på ≥ 60 %.

    Diagnose af recidiverende eller refraktær myelomatose (som defineret af Revised Uniform Response Criteria skitseret af IMWG

    Målbar sygdom som defineret ved en eller flere af følgende: 1) serum M-protein

    ≥1,0 g/dL (≥0,5 g/dL for IgA-myelom); 2) urin M-protein ≥200 mg/24 timer; 3) involveret serumfri let kæde niveau ≥10 mg/dL OG et unormalt serumfri let kæde-forhold. Forsøgspersoner med ikke-sekretorisk sygdom og en baseline-marvbyrde af myelom på mindst 30 % vil også være berettiget til at deltage.

    Modtaget mindst 3 linjer med forudgående kemoterapi. De tidligere regimer skal have omfattet et immunmodulerende middel (lenalidomid eller pomalidomid) og en proteasomhæmmer (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib).

    • To behandlingslinjer vil være tilladt, hvis individet har en sygdom, der er modstandsdygtig overfor både et immunmodulerende middel (lenalidomid eller pomalidomid) og en proteasomhæmmer.

    Modtaget højdosis melphalan efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller er ikke berettiget til eller har afvist proceduren.

    Allogen stamcelletransplantation er tilladt, forudsat at forsøgspersonen er ≥ 1 år fra immunsuppressiv behandling til behandling/forebyggelse af graft-versus-host-sygdom, har ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom og ikke har tegn på aktiv infektion.

    Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen (startende før anskaffelse), og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. WOCBP er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år. De to præventionsmetoder kan være sammensat af: to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet. Den mandlige partner til WOCBP-personer, der er tilmeldt forsøget, bør bruge kondom, og kvindelige deltagere skal påtage sig ansvaret for at informere deres partnere om behovet for at bruge kondom.

    Ikke gravid eller ammer (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).

    Ingen tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion.

    Ingen diagnose af nogen af ​​følgende tilstande: amyloidose, POEMS-syndrom eller myelomatose med CNS-involvering.

    • Forsøgspersoner med plasmacelleleukæmi får lov til at deltage.

    Ingen aktiv inflammatorisk eller infektiøs gastrointestinal lidelse (f. infektiøs colitis, diverticulitis eller inflammatorisk tarmsygdom).

    Ingen psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at give informeret samtykke, eller neurologisk sygdom, som klinikeren mener ville komplicere monitorering for CNS-neurotoksicitet efter CAR-T-infusion.

    Forsøgspersonerne er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens eller protokoludnævntes vurdering.

    Ingen medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for forsøgspersonen.

    Ingen andre tidligere eller samtidige maligne sygdomme med undtagelse af:

    • Ikke-melanom hudkræft
    • In-situ malignitet
    • Lavrisiko prostatacancer efter kurativ terapi
    • Anden kræftsygdom, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥ 3 år.

    Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som:

    • Ingen EKG tegn på akut iskæmi
    • Ingen EKG-bevis for aktive, klinisk signifikante abnormiteter i ledningssystem
    • Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening, der ikke mærkes for at bringe forsøgspersonen i fare, dokumenteres af investigator som ikke medicinsk signifikant
    • Ingen ukontrolleret angina eller alvorlige ventrikulære arytmier
    • Ingen klinisk signifikant perikardiesygdom
    • Ingen historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før registrering
    • Ingen klasse 3 eller højere New York Heart Association Kongestiv hjertesvigt

    Ingen aktiv infektion (svampe, bakteriel eller viral) inklusive HIV, HTLV, HBV, HCV (test kan være afventende på tidspunktet for celleudtagning; kun de prøver, der bekræfter mangel på aktiv infektion, vil blive brugt til at generere transducerede celler). Bemærk: For at opfylde berettigelsen skal forsøgspersoner være negative for HIV-antistof eller HIV-viral belastning, negative for HTLV1- og 2-antistof eller PCR-negative for HTLV1 og 2, negative for Hepatitis B-overfladeantigen og negative for HCV-antistof eller HCV-virusbelastning .

    Demonstrer tilstrækkelig organfunktion før celleudtagning som defineret nedenfor:

    • Kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen: ≥ 50 ml/min. inden for 60 dage efter fremskaffelse af celler, skal være ≥ 30 ml/min. inden for 24 timer efter fremskaffelse.
    • Bilirubin: ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
    • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN
    • Iltmætning: ≥ 92 % på rumluft
    • Udstødningsfraktion: ≥ 45 %
    • Blodplader: ≥ 50.000 /mm^3; mm3 inden for 60 dage efter celleanskaffelse, skal være ≥ 20.000/mm3 inden for 24 timer efter anskaffelse.
    • ANC: ≥ 1000 /mm^3; inden for 60 dage efter anskaffelse af celler, skal være ≥ 500/mm3 (0,5 × 109/L) inden for 24 timer efter anskaffelse.

    Negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før celleudtagning for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.

    Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere CAR-T, skal være ≥9 måneder ude fra tidligere CAR-T og har ingen tilgængelige eller mere egnede behandlingsmuligheder efter den behandlende investigator end denne protokol.

  2. Berettigelseskriterier, der skal opfyldes før lymfodepletion

    __________________________________________________ Skriftligt informeret samtykke til tilmelding til CAR T-celleterapi forsøget skal indhentes før lymfodepletion.

    Karnofsky-score på ≥ 60 %.

    Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen (startende før anskaffelse), og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. WOCBP er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år. De to præventionsmetoder kan være sammensat af: to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet. Den mandlige partner til WOCBP-personer, der er tilmeldt forsøget, bør bruge kondom, og kvindelige deltagere skal påtage sig ansvaret for at informere deres partnere om behovet for at bruge kondom.

    Ikke gravid eller ammer (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).

    Ingen tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion.

    Ingen diagnose af nogen af ​​følgende tilstande: amyloidose, POEMS-syndrom eller myelomatose med CNS-involvering.

    • Forsøgspersoner med plasmacelleleukæmi får lov til at deltage.

    Ingen aktiv inflammatorisk eller infektiøs gastrointestinal lidelse (f. infektiøs colitis, diverticulitis eller inflammatorisk tarmsygdom).

    Ingen psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at give informeret samtykke eller neurologisk sygdom, som klinikeren mener ville komplicere monitorering for CNS-neurotoksicitet efter CAR-T-infusion

    Forsøgspersonerne er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens eller protokoludnævntes vurdering.

    Ingen medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for forsøgspersonen.

    Forsøgspersonen er en god kandidat til behandling med CAR138 T-celler efter investigatorens skøn.

    Ingen andre tidligere eller samtidige maligne sygdomme med undtagelse af:

    • Ikke-melanom hudkræft
    • In-situ malignitet
    • Lavrisiko prostatacancer efter kurativ terapi
    • Anden kræftsygdom, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥ 3 år.

    Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som:

    • Ingen EKG tegn på akut iskæmi
    • Ingen EKG-bevis for aktive, klinisk signifikante abnormiteter i ledningssystem
    • Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening, der ikke mærkes for at bringe forsøgspersonen i fare, dokumenteres af investigator som ikke medicinsk signifikant
    • Ingen ukontrolleret angina eller alvorlige ventrikulære arytmier
    • Ingen klinisk signifikant perikardiesygdom
    • Ingen historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før registrering
    • Ingen klasse 3 eller højere New York Heart Association Kongestiv hjertesvigt

    Ingen aktiv infektion (svampe, bakteriel eller viral) inklusive HIV, HTLV, HBV, HCV (test kan være afventende på tidspunktet for celleudtagning; kun de prøver, der bekræfter mangel på aktiv infektion, vil blive brugt til at generere transducerede celler). Bemærk: For at opfylde berettigelsen skal forsøgspersoner være negative for HIV-antistof eller HIV-viral belastning, negative for HTLV1- og 2-antistof eller PCR-negative for HTLV1 og 2, negative for Hepatitis B-overfladeantigen og negative for HCV-antistof eller HCV-virusbelastning .

    Forsøgspersoner skal have autologt transducerede aktiverede CAR138 T-celler, der opfylder acceptkriterierne for analysecertifikatet (CofA).

    Forsøgspersoner skal have holdt op med at tage kortikosteroider i mindst 48 timer før lymfodepleterende kemoterapi; (dem, der modtager <10 mg/dag prednisonækvivalent, kan tilmeldes efter investigatorens skøn)

    Forsøgspersoner skal have stoppet systemisk kemoterapi i mindst 14 dage før lymfodepletion

    Forsøgspersoner skal have stoppet strålebehandling i mindst 7 dage før lymfodepletion

    Forsøgspersonerne skal have gentagne myelomserologier udført inden for 7 dage efter lymfodepletion. Hvis markører for målbar sygdom ikke længere falder inden for retningslinjerne skitseret ovenfor (udbudsberettigelseskriterium #5), bør hovedefterforskeren kontaktes. I et sådant tilfælde kan forsøgspersonen få lov til at modtage lymfodepletion og CAR138 T-celle-infusion, hvis det menes at være i forsøgspersonens bedste interesse. Forsøgspersonen ville ikke være evaluerbar for respons (sygdom ikke målbar), men ville være evaluerbar for alle andre sikkerheds- og effektmål.

    Forsøgspersoner skal demonstrere tilstrækkelig organfunktion før lymfodepletion som defineret nedenfor; alle test skal udføres inden for 72 timer før lymfodepletion.

    • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1000 celler/mm^3; forsøgspersoner bør ikke have modtaget G-CSF eller GM-CSF inden for 1 uge eller pegyleret G-CSF (Neulasta) inden for 2 uger efter screening for lymfodepletion
    • Blodplader: ≥ 50.000 celler/mm^3; forsøgspersoner bør ikke have modtaget blodpladetransfusion inden for 1 uge efter screening for lymfodepletion
    • Beregnet kreatininclearance: ≥ 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
    • Bilirubin: ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
    • Aspartataminotransferase (AST): ≤ AST ≤ 2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ AST ≤ 2,5 × ULN
    • Pulsoximetri: ≥92 % på rumluft

    Har ikke modtaget behandling med noget forsøgslægemiddel inden for 21 dage eller nogen tumorvacciner inden for de foregående seks uger før lymfodepletion.

    Ingen større operation inden for 28 dage før lymfodepletion.

    Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere skal have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode: kondom plus sæddræbende middel) før lymfodepletion gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

    Negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før lymfodepleterende behandling for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.

  3. Kvalifikationskriterier, der skal være opfyldt før CAR138 T-celle-infusion ________________________________________________________________ Karnofsky-score på ≥ 60 %.

Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen (startende før anskaffelse), og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. WOCBP er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år. De to præventionsmetoder kan være sammensat af: to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet. Den mandlige partner til WOCBP-personer, der er tilmeldt forsøget, bør bruge kondom, og kvindelige deltagere skal påtage sig ansvaret for at informere deres partnere om behovet for at bruge kondom.

Ingen tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion.

Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens eller protokoludnævntes vurdering.

Ingen medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for forsøgspersonen.

Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som:

  • Ingen EKG tegn på akut iskæmi
  • Ingen EKG-bevis for aktive, klinisk signifikante abnormiteter i ledningssystem
  • Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening, der ikke føles for at bringe forsøgspersonen i fare, dokumenteres af investigator som ikke klinisk signifikant
  • Ingen ukontrolleret angina eller alvorlige ventrikulære arytmier
  • Ingen klinisk signifikant perikardiesygdom
  • Ingen historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før registrering
  • Ingen klasse 3 eller højere New York Heart Association Kongestiv hjertesvigt

Ingen aktiv infektion (svampe, bakteriel eller viral)

Ingen neurologisk sygdom, som klinikeren mener ville komplicere overvågning for CNS-neurotoksicitet efter CAR-T-infusion

Bevis på tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

  • Bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
  • AST ≤ 5 gange ULN
  • ALT ≤ 5 gange ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gang ULN
  • Pulsoximetri på > 90 % på rumluft

Nuværende brug af systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison dagligt eller tilsvarende; dem, der får <10 mg dagligt, kan blive tilmeldt efter investigatorens skøn.

Forsøgspersonen er en god kandidat til behandling med CAR138 T-celler.

Forsøgspersonen har ingen klinisk indikation for hurtigt fremadskridende sygdom efter den behandlende læges vurdering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAR138 T-celler
De første 3 forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, vil modtage 5x10^6 CAR138 T-celler/m^2 via infusion. Antallet af celler til infusionen øges til 1x10^7 CAR138 T-celler/m^2 og derefter 2,5x10^7 CAR138 T-celler/m^2, 5x10^7 CAR138 T-celler/m^2, 1x10^8 CAR138 T-celler/m^2 og 2x10^8 CAR138 T-celler/m^2 i efterfølgende kohorter af 3 forsøgspersoner, forudsat at der ikke observeres dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) inden for 4 uger efter celleinfusionen. Kohortetilmelding vil blive forskudt, hvilket kræver, at hvert forsøgsperson gennemfører mindst 2 ugers sikkerhedsovervågning efter CAR138 T-celle-infusion ved det angivne dosisniveau for kohorten, før et andet forsøgsperson får lov til at tilmelde sig kohorten.
Medicin: CAR138 T-celler

MTD er defineret som den dosis, hvor cirka 0,20 af forsøgspersonerne oplever DLT-dosiseskalering styret af den kontinuerlige revurderingsmetode (CRM).

Seks dosisniveauer vil blive evalueret:

Dosisniveau 1: 5X10^6 celler/m^2 Dosisniveau 2: 1X10^7 celler/m^2 Dosisniveau 3: 2,5X10^7 celler/m^2 Dosisniveau 4: 5X10^7 celler/m^2 Dosis niveau 5: 1x10^8 celler/m^2 Dosisniveau 6: 2x10^8 celler/m^2

Seks forsøgspersoner vil blive tilmeldt MTD for bedre at karakterisere sikkerheden ved det dosisniveau.

Celleadministration: CAR138 T-celler vil blive givet ved intravenøs injektion over enten en perifer eller en central linje.

Lymfodepletionskuren vil bestå af intravenøs cyclophosphamid 300 mg/m^2 og fludarabin 30 mg/m^2 givet én gang dagligt i tre dage.

Andre navne:
  • ATLCAR.CD138
  • CAR.CD138 T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet som et mål for maksimal tolereret dosis af CAR138 T-celler
Tidsramme: 4 uger fra infusion af CAR138 T-cellerne
Den maksimalt tolererede dosis vil blive bestemt gennem vurdering af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) oplevet i løbet af sikkerhedsevalueringsperioden. Alvor og kategorisering af bivirkninger vil blive bestemt i overensstemmelse med National Cancer Institute's Common Terminology for Adverse Events (CTCAE, version 5.0). En DLT er defineret som en af ​​følgende, der efter konsultation med FDA kan anses for at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsens cellulære produkter: Grad 3 og 4 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), der varer ud over 72 timer, eller enhver grad 5 CRS-begivenhed; Grad 4 neutropeni eller trombocytopeni, der varer mere end 28 dage fra tidspunktet for CAR138 T-celle infusion. Enhver anden ≥ Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagelser inkluderer: alopeci; grad 3 elektrolyt abnormiteter, hyperglykæmi, diarré eller kvalme og opkastning, der kan håndteres med støttende pleje og ikke vedvarer som grad 3 toksicitet i > 72 timer)).
4 uger fra infusion af CAR138 T-cellerne

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse af CAR138 T-celler in vivo som vurderet ved PCR og flowcytometri
Tidsramme: 15 år
Persistens af CAR138 T-celler in vivo bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) og flowcytometri i prøver af perifert blod.
15 år
Samlet overlevelse efter infusion af CAR138 T-celler
Tidsramme: 15 år
For at bestemme den samlede overlevelse (OS) efter infusion af CAR138 T-celler i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose. OS vil blive målt fra datoen for administration af CAR138 T-celler til datoen for døden.
15 år
Progressionsfri overlevelse efter infusion af CAR138 T-celler
Tidsramme: 15 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) er tiden fra infusion af CAR138 T-celler til progression eller død af enhver årsag. Forsøgspersoner, der ikke vides at have udviklet sig eller døde ved sidste opfølgning, censureres på datoen for sidste kontakt. Reviderede ensartede responskriterier af International Myeloma Working Group definerer progression som: Forøgelse på 25 % fra laveste responsværdi i: Serum M-komponent med absolut stigning (AI) ≥0,5 g/dL; serum M-komponent stigning ≥1 g/dL, hvis start M-komponent er ≥5 g/dL og/eller; Urin M-komponent (AI ≥200 mg/24 timer) og/eller; hos forsøgspersoner uden målbare M-proteinniveauer i serum og urin: forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (AI > 10 mg/dL); hos personer uden målbare serum- og urin-M-proteinniveauer, uden målbar sygdom ved FLC-niveau, knoglemarv; Udvikling af ny eller klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytom; Udvikling af hypercalcæmi, der udelukkende kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse.
15 år
Samlet responsrate (ORR) som defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en bekræftet delvis respons eller bedre baseret på svarkriterierne for den internationale myelomarbejdsgruppe (IMWG).
Tidsramme: 15 år
ORR, procentdel af forsøgspersoner, der opnår et delvist respons eller bedre: Komplet respons (CR) er negativ immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv (BM); stringent komplet respons (sCR) CR plus normalt FLC-forhold og fravær af klonale plasmaceller; Immunfænotypisk CR-sCR plus fravær af fænotypisk afvigende plasmaceller i BM med minimum 1 million samlede BM-celler; Molekylær CR-CR plus negativ allelspecifik oligonukleotidpolymerasekædereaktion. Meget god delvis respons -Serum og urin M-komponent kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥90 % reduktion i serum M-komponent plus urin M-komponent <100/24 ​​timer; Delvis respons ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg pr. 24 timer; ingen kendte tegn på fremadskridende eller nye knoglelæsioner, hvis der blev udført radiografiske undersøgelser.
15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sascha Tuchman, MD, MHS, Assoc. Professor, Dir. of the UNC MM and Amyloidosis Program, UNC LCCC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

18. august 2039

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2018

Først opslået (Faktiske)

14. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC 1603-ATL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sygdomme i immunsystemet

Kliniske forsøg med CAR138 T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner