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Untersuchung von ATLCAR.CD138-Zellen für rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom

15. September 2025 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Phase-I-Studie zu autologen CAR-T-Zellen, die auf das CD138-Antigen für rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom abzielen

Der Körper hat verschiedene Möglichkeiten, Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen. Kein einziger Weg scheint perfekt zu sein, um Krebs zu bekämpfen. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Arten der Krankheitsbekämpfung: Antikörper und T-Zellen. Antikörper sind Proteine, die den Körper vor Krankheiten schützen, die durch Bakterien oder toxische Substanzen verursacht werden. Antikörper wirken, indem sie diese Bakterien oder Substanzen binden, was sie daran hindert, sich zu vermehren und negative Auswirkungen zu haben. T-Zellen, auch T-Lymphozyten genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die andere Zellen, einschließlich Tumorzellen oder infizierte Zellen, töten können. Sowohl Antikörper als auch T-Zellen wurden zur Behandlung von Patienten mit Krebs verwendet. Beide haben sich als vielversprechend erwiesen, aber keines allein hat ausgereicht, um die meisten Patienten zu heilen. Diese Studie soll sowohl T-Zellen als auch Antikörper kombinieren, um eine wirksamere Behandlung zu schaffen. Die derzeit erforschte Behandlung heißt autologe chimäre T-Lymphozyten-Antigen-Rezeptorzellen, die gegen das CD138-Antigen gerichtet sind (CAR138-T-Zellen).

In früheren Studien wurde gezeigt, dass ein neues Gen in T-Zellen eingebracht werden kann, das ihre Fähigkeit, Krebszellen zu erkennen und abzutöten, erhöht. Ein Gen ist eine Einheit der DNA. Gene bilden die chemische Struktur, die die genetischen Informationen des Subjekts trägt, die menschliche Eigenschaften (d. h. Augenfarbe, Größe und Geschlecht) bestimmen können. Das neue Gen, das in dieser Studie in die T-Zellen eingebracht wird, bildet ein Stück eines Antikörpers namens Anti-CD138. Dieser Antikörper schwimmt im Blut herum und kann Krebszellen, die multiplen Myelomzellen genannt werden, erkennen und sich an sie heften, weil sie eine Substanz auf der Außenseite der Zellen namens CD138 haben. Anti-CD138-Antikörper wurden zur Behandlung von Menschen mit multiplem Myelom eingesetzt, waren jedoch nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen. Für diese Studie wurde der Anti-CD138-Antikörper so verändert, dass ein Teil davon, anstatt frei im Blut zu schweben, jetzt mit den T-Zellen verbunden ist. Nur der Teil des Antikörpers, der an den multiplen Myelomzellen haftet, wird an die T-Zellen angeheftet und nicht der gesamte Antikörper. Wenn ein Antikörper auf diese Weise mit einer T-Zelle verbunden wird, spricht man von einem chimären Rezeptor. Diese chimären (Kombinations-)Rezeptor-aktivierten CD138-T-Zellen scheinen einen Teil des Tumors abzutöten, aber sie verbleiben nicht sehr lange im Körper und daher sind ihre Chancen, den Krebs zu bekämpfen, unbekannt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zellbeschaffung Insgesamt werden bis zu 300 ml peripheres Blut (bis zu 3 Entnahmen) von Probanden für die Zellbeschaffung erhalten. Bei Patienten mit niedriger CD3-Zahl im peripheren Blut (weniger als 200/μl gemäß Durchflusszytometrie) kann eine Leukopherese durchgeführt werden, um ausreichend T-Zellen zu isolieren. Die Parameter für die Pherese sind 2 Blutvolumina.

Verabreichung von CAR138-T-Zellen Autologe CAR138-T-Zellen werden 2–14 Tage nach der Lymphodepletion verabreicht. Das Regime zur Lymphodepletion besteht aus Cyclophosphamid 300 mg/m^2 und Fludarabin 30 mg/m^2 i.v. jeweils täglich über 3 aufeinanderfolgende Tage.

Dauer der Therapie Autologe CAR138-T-Zellen werden 2–14 Tage nach der Lymphodepletion mit Cyclophosphamid und Fludarabin von einem lizenzierten Anbieter (Onkologie-Krankenschwester oder Arzt) durch intravenöse Injektion über 5–10 Minuten entweder über eine periphere oder zentrale Leitung verabreicht. Das erwartete Volumen ist 1-50cc.

Die Behandlung erfolgt mit einer Infusion, es sei denn:

  • Der Proband beschließt, von der Studie zurückzutreten, ODER
  • Allgemeine oder spezifische Veränderungen im Zustand des Probanden machen den Probanden nach Einschätzung des Untersuchers für eine weitere Behandlung unannehmbar.

Dauer der Nachbeobachtung Die Probanden werden bis zu 15 Jahre lang zur Bewertung replikationskompetenter Retroviren oder bis zum Tod nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt. Probanden, die wegen inakzeptabler unerwünschter Ereignisse aus der Studie ausgeschlossen wurden, werden zur Bewertung des progressionsfreien Überlebens, des Gesamtüberlebens und der Überwachung replikationskompetenter Retroviren weiter nachuntersucht.

Patienten, bei denen es nach Erhalt einer Zellinfusion zu einem Fortschreiten der Krankheit kommt, müssen weiterhin verkürzte Nachsorgeverfahren durchlaufen.

Arme und interventionelle Arme Titel: CAR138-T-Zellen Beschreibung: Die ersten 3 Probanden, die an der Studie teilnehmen, erhalten 5 x 10^6 CAR138-T-Zellen/m^2 per Infusion. Die Anzahl der Zellen für die Infusion wird auf 1x10^7 CAR138 T-Zellen/m^2 und dann auf 2,5x10^7 CAR138 T-Zellen/m^2, 5x10^7 CAR138 T-Zellen/m^2 erhöht, 1 x 10^8 CAR138-T-Zellen/m^2 und 2 x 10^8 CAR138-T-Zellen/m^2 in nachfolgenden Kohorten von 3 Probanden, sofern innerhalb von 4 Wochen nach der Zellinfusion keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) beobachtet wurden. Die Kohorteneinschreibung erfolgt gestaffelt, sodass jeder Proband mindestens 2 Wochen Sicherheitsüberwachung nach der CAR138-T-Zell-Infusion in der für die Kohorte vorgesehenen Dosisstufe absolvieren muss, bevor ein anderer Proband in die Kohorte aufgenommen werden darf.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Die Zulassungskriterien sind in 3 Abschnitte unterteilt: 1) Zulassungskriterien, die vor der Zellbeschaffung erfüllt sein müssen, 2) Zulassungskriterien, die vor der Lymphodepletion erfüllt sein müssen, und 3) Zulassungskriterien, die vor der Infusion von CAR138-T-Zellen erfüllt sein müssen.

Hinweis: Während der Zeit der Zellbeschaffung und CAR138-T-Zellproduktion dürfen die Probanden eine zusätzliche Standard-Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten, um ihr multiples Myelom zu stabilisieren, wenn der behandelnde Arzt der Ansicht ist, dass dies im besten Interesse des Probanden ist. Für Probanden, die eine Überbrückungschemotherapie und/oder Strahlentherapie benötigen, während sie auf die Herstellung ihrer CAR138-T-Zellen warten, werden Einzelheiten zu den verabreichten Behandlungen, einschließlich Dosen, Häufigkeit, Anzahl der Zyklen usw., erfasst.

  1. Eignungskriterien, die vor der Zellenbeschaffung erfüllt werden müssen

    Die Probanden müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können.

    Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. Die Probanden müssen eine Einwilligung unterzeichnen, um sich einer Zellbeschaffung zu unterziehen.

    Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.

    Karnofsky-Score von ≥ 60 %.

    Diagnose eines rezidivierten oder refraktären multiplen Myeloms (wie in den Revised Uniform Response Criteria der IMWG definiert

    Messbare Krankheit, definiert durch eines oder mehrere der Folgenden: 1) Serum-M-Protein

    ≥1,0 g/dl (≥0,5 g/dl für IgA-Myelom); 2) M-Protein im Urin ≥200 mg/24 Stunden; 3) beinhaltete einen Spiegel an freier Leichtkette im Serum von ≥ 10 mg/dl UND ein anormales Verhältnis an freier Leichtkette im Serum. Patienten mit nicht-sekretorischen Erkrankungen und einer Myelom-Baseline-Marklast von mindestens 30 % sind ebenfalls zur Teilnahme berechtigt.

    Erhielt mindestens 3 Linien einer vorherigen Chemotherapie. Die vorherigen Therapien müssen ein immunmodulatorisches Mittel (Lenalidomid oder Pomalidomid) und einen Proteasom-Inhibitor (Bortezomib, Carfilzomib oder Ixazomib) enthalten haben.

    • Zwei Therapielinien sind zulässig, wenn der Patient an einer Krankheit leidet, die sowohl auf einen immunmodulatorischen Wirkstoff (Lenalidomid oder Pomalidomid) als auch auf einen Proteasom-Inhibitor refraktär ist.

    Hat hochdosiertes Melphalan gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten oder ist nicht für das Verfahren geeignet oder hat das Verfahren abgelehnt.

    Eine allogene Stammzelltransplantation ist erlaubt, vorausgesetzt, der Proband ist ≥ 1 Jahr von einer immunsuppressiven Therapie zur Behandlung/Prävention der Graft-versus-Host-Erkrankung entfernt, hat keine Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung und keine Anzeichen einer aktiven Infektion.

    Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie (beginnend vor der Beschaffung) und für 6 Monate nach Abschluss der Studie von heterosexuellen Aktivitäten fernzuhalten. WOCBP sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten. Die beiden Verhütungsmethoden können sich zusammensetzen aus: zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer hormonellen Methode zur Schwangerschaftsverhütung. Der männliche Partner der an der Studie teilnehmenden WOCBP-Probanden sollte ein Kondom verwenden, und weibliche Teilnehmer müssen die Verantwortung übernehmen, ihre Partner über die Notwendigkeit der Verwendung eines Kondoms zu informieren.

    Nicht schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).

    Kein Tumor an einer Stelle, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte.

    Keine Diagnose einer der folgenden Erkrankungen: Amyloidose, POEMS-Syndrom oder multiples Myelom mit ZNS-Beteiligung.

    • Personen mit Plasmazell-Leukämie dürfen teilnehmen.

    Keine aktive entzündliche oder infektiöse Magen-Darm-Erkrankung (z. infektiöse Kolitis, Divertikulitis oder entzündliche Darmerkrankung).

    Keine psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, seine Einverständniserklärung abzugeben, oder eine neurologische Erkrankung, von der der Arzt glaubt, dass sie die Überwachung auf ZNS-Neurotoxizität nach der CAR-T-Infusion erschweren würde.

    Die Probanden sind bereit und in der Lage, die Studienverfahren auf der Grundlage des Urteils des Prüfarztes oder des Protokollbeauftragten einzuhalten.

    Kein medizinischer Zustand, der nach Meinung des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Probanden unangemessen gefährlich machen würde.

    Keine anderen früheren oder begleitenden Malignome mit Ausnahme von:

    • Nicht-melanozytärer Hautkrebs
    • Malignität in situ
    • Niedrigrisiko-Prostatakarzinom nach kurativer Therapie
    • Anderer Krebs, für den das Subjekt seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei ist.

    Angemessene Herzfunktion, definiert als:

    • Kein EKG-Hinweis auf akute Ischämie
    • Kein EKG-Hinweis auf aktive, klinisch signifikante Anomalien des Reizleitungssystems
    • Vor Eintritt in die Studie muss jede EKG-Anomalität beim Screening, die nicht als Risiko für den Probanden empfunden wird, vom Prüfarzt als medizinisch nicht signifikant dokumentiert werden
    • Keine unkontrollierte Angina pectoris oder schwere ventrikuläre Arrhythmien
    • Keine klinisch signifikante Perikarderkrankung
    • Kein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung
    • Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder höher der New York Heart Association

    Keine aktive Infektion (Pilz, Bakterien oder Viren) einschließlich HIV, HTLV, HBV, HCV (Tests können zum Zeitpunkt der Zellbeschaffung noch ausstehen; nur die Proben, die das Fehlen einer aktiven Infektion bestätigen, werden zur Generierung transduzierter Zellen verwendet). Hinweis: Um die Eignung zu erfüllen, müssen die Probanden negativ auf HIV-Antikörper oder HIV-Viruslast, negativ auf HTLV1- und 2-Antikörper oder PCR-negativ auf HTLV1 und 2, negativ auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativ auf HCV-Antikörper oder HCV-Viruslast sein .

    Nachweis einer angemessenen Organfunktion vor der Zellbeschaffung wie unten definiert:

    • Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel: ≥ 50 ml/min innerhalb von 60 Tagen nach der Zellentnahme, muss ≥ 30 ml/min innerhalb von 24 Stunden nach der Entnahme betragen.
    • Bilirubin: ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
    • Aspartat-Aminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN
    • Sauerstoffsättigung: ≥ 92 % an Raumluft
    • Auswurffraktion: ≥ 45 %
    • Blutplättchen: ≥ 50.000 /mm^3; mm3 innerhalb von 60 Tagen nach der Zellenbeschaffung muss ≥ 20.000/mm3 innerhalb von 24 Stunden nach der Beschaffung sein.
    • ANC: ≥ 1000 /mm^3; innerhalb von 60 Tagen nach der Zellenbeschaffung, muss innerhalb von 24 Stunden nach der Beschaffung ≥ 500/mm3 (0,5 × 109/l) betragen.

    Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Zellentnahme für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.

    Probanden, die eine vorherige CAR-T erhalten haben, müssen ≥ 9 Monate von einer vorherigen CAR-T entfernt sein und haben nach Meinung des behandelnden Prüfarztes keine verfügbaren oder geeigneteren Behandlungsoptionen als dieses Protokoll.

  2. Eignungskriterien, die vor der Lymphodepletion erfüllt sein müssen

    __________________________________________________ Vor der Lymphodepletion muss eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der CAR-T-Zelltherapie-Studie eingeholt werden.

    Karnofsky-Score von ≥ 60 %.

    Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie (beginnend vor der Beschaffung) und für 6 Monate nach Abschluss der Studie von heterosexuellen Aktivitäten fernzuhalten. WOCBP sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten. Die beiden Verhütungsmethoden können sich zusammensetzen aus: zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer hormonellen Methode zur Schwangerschaftsverhütung. Der männliche Partner der an der Studie teilnehmenden WOCBP-Probanden sollte ein Kondom verwenden, und weibliche Teilnehmer müssen die Verantwortung übernehmen, ihre Partner über die Notwendigkeit der Verwendung eines Kondoms zu informieren.

    Nicht schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).

    Kein Tumor an einer Stelle, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte.

    Keine Diagnose einer der folgenden Erkrankungen: Amyloidose, POEMS-Syndrom oder multiples Myelom mit ZNS-Beteiligung.

    • Personen mit Plasmazell-Leukämie dürfen teilnehmen.

    Keine aktive entzündliche oder infektiöse Magen-Darm-Erkrankung (z. infektiöse Kolitis, Divertikulitis oder entzündliche Darmerkrankung).

    Keine psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, seine Einverständniserklärung abzugeben, oder eine neurologische Erkrankung, von der der Arzt glaubt, dass sie die Überwachung auf ZNS-Neurotoxizität nach der CAR-T-Infusion erschweren würde

    Die Probanden sind bereit und in der Lage, die Studienverfahren auf der Grundlage des Urteils des Prüfarztes oder des Protokollbeauftragten einzuhalten.

    Kein medizinischer Zustand, der nach Meinung des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Probanden unangemessen gefährlich machen würde.

    Das Subjekt ist nach Ermessen des Prüfarztes ein guter Kandidat für die Behandlung mit CAR138-T-Zellen.

    Keine anderen früheren oder begleitenden Malignome mit Ausnahme von:

    • Nicht-melanozytärer Hautkrebs
    • Malignität in situ
    • Niedrigrisiko-Prostatakarzinom nach kurativer Therapie
    • Anderer Krebs, für den das Subjekt seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei ist.

    Angemessene Herzfunktion, definiert als:

    • Kein EKG-Hinweis auf akute Ischämie
    • Kein EKG-Hinweis auf aktive, klinisch signifikante Anomalien des Reizleitungssystems
    • Vor Eintritt in die Studie muss jede EKG-Anomalität beim Screening, die nicht als Risiko für den Probanden empfunden wird, vom Prüfarzt als medizinisch nicht signifikant dokumentiert werden
    • Keine unkontrollierte Angina pectoris oder schwere ventrikuläre Arrhythmien
    • Keine klinisch signifikante Perikarderkrankung
    • Kein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung
    • Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder höher der New York Heart Association

    Keine aktive Infektion (Pilz, Bakterien oder Viren) einschließlich HIV, HTLV, HBV, HCV (Tests können zum Zeitpunkt der Zellbeschaffung noch ausstehen; nur die Proben, die das Fehlen einer aktiven Infektion bestätigen, werden zur Generierung transduzierter Zellen verwendet). Hinweis: Um die Eignung zu erfüllen, müssen die Probanden negativ auf HIV-Antikörper oder HIV-Viruslast, negativ auf HTLV1- und 2-Antikörper oder PCR-negativ auf HTLV1 und 2, negativ auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativ auf HCV-Antikörper oder HCV-Viruslast sein .

    Die Probanden müssen über autolog transduzierte aktivierte CAR138-T-Zellen verfügen, die die Akzeptanzkriterien des Analysezertifikats (CofA) erfüllen.

    Die Probanden müssen die Einnahme von Kortikosteroiden für mindestens 48 Stunden vor der lymphodepletierenden Chemotherapie eingestellt haben; (Personen, die <10 mg/Tag Prednison-Äquivalent erhalten, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden)

    Die Probanden müssen die systemische Chemotherapie für mindestens 14 Tage vor der Lymphodepletion gestoppt haben

    Die Probanden müssen die Strahlentherapie für mindestens 7 Tage vor der Lymphodepletion gestoppt haben

    Bei den Probanden sollten innerhalb von 7 Tagen nach Lymphdepletion wiederholte Serologien des multiplen Myeloms durchgeführt werden. Wenn Marker einer messbaren Krankheit nicht mehr unter die oben beschriebenen Richtlinien fallen (Beschaffungsauswahlkriterium Nr. 5), sollte der Hauptprüfarzt kontaktiert werden. In einem solchen Fall kann dem Subjekt gestattet werden, eine Lymphdepletion und eine CAR138-T-Zell-Infusion zu erhalten, wenn dies als im besten Interesse des Subjekts erachtet wird. Das Ansprechen des Probanden wäre nicht auswertbar (Krankheit nicht messbar), aber für alle anderen Sicherheits- und Wirksamkeitsmaße auswertbar.

    Die Probanden müssen vor der Lymphodepletion eine angemessene Organfunktion nachweisen, wie unten definiert; Alle Tests müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Lymphodepletion durchgeführt werden.

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1000 Zellen/mm^3; Patienten sollten G-CSF oder GM-CSF nicht innerhalb von 1 Woche oder pegyliertes G-CSF (Neulasta) innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening auf Lymphdepletion erhalten haben
    • Blutplättchen: ≥ 50.000 Zellen/mm^3; Patienten sollten innerhalb von 1 Woche nach dem Screening auf Lymphdepletion keine Thrombozytentransfusion erhalten haben
    • Berechnete Kreatinin-Clearance: ≥ 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
    • Bilirubin: ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
    • Aspartataminotransferase (AST): ≤ AST ≤ 2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ AST ≤ 2,5 × ULN
    • Pulsoximetrie: ≥92 % der Raumluft

    Hat innerhalb von 21 Tagen keine Behandlung mit einem Prüfpräparat oder innerhalb der letzten sechs Wochen vor der Lymphodepletion einen Tumorimpfstoff erhalten.

    Keine größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Lymphodepletion.

    Männliche Probanden mit weiblichen Partnern müssen sich einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder sich bereit erklären, eine angemessene Verhütungsmethode (d. h. Doppelbarrieremethode: Kondom plus Spermizid) vor Lymphdepletion bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie anzuwenden.

    Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der lymphodepletierenden Therapie für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.

  3. Eignungskriterien, die vor der CAR138-T-Zell-Infusion erfüllt werden müssen _______________________________________________________ Karnofsky-Score von ≥ 60 %.

Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie (beginnend vor der Beschaffung) und für 6 Monate nach Abschluss der Studie von heterosexuellen Aktivitäten fernzuhalten. WOCBP sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten. Die beiden Verhütungsmethoden können sich zusammensetzen aus: zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer hormonellen Methode zur Schwangerschaftsverhütung. Der männliche Partner der an der Studie teilnehmenden WOCBP-Probanden sollte ein Kondom verwenden, und weibliche Teilnehmer müssen die Verantwortung übernehmen, ihre Partner über die Notwendigkeit der Verwendung eines Kondoms zu informieren.

Kein Tumor an einer Stelle, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte.

Das Subjekt ist bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten, basierend auf dem Urteil des Prüfarztes oder des Protokollbeauftragten.

Kein medizinischer Zustand, der nach Meinung des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Probanden unangemessen gefährlich machen würde.

Angemessene Herzfunktion, definiert als:

  • Kein EKG-Hinweis auf akute Ischämie
  • Kein EKG-Hinweis auf aktive, klinisch signifikante Anomalien des Reizleitungssystems
  • Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening, die nicht als Risiko für den Probanden empfunden wird, vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant dokumentiert werden
  • Keine unkontrollierte Angina pectoris oder schwere ventrikuläre Arrhythmien
  • Keine klinisch signifikante Perikarderkrankung
  • Kein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung
  • Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder höher der New York Heart Association

Keine aktive Infektion (Pilz, Bakterien oder Viren)

Keine neurologische Erkrankung, von der der Kliniker glaubt, dass sie die Überwachung auf ZNS-Neurotoxizität nach einer CAR-T-Infusion erschweren würde

Nachweis einer ausreichenden Organfunktion im Sinne von:

  • Bilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern es nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
  • AST ≤ 5 mal ULN
  • ALT ≤ 5 mal ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5-fache ULN
  • Pulsoximetrie von > 90 % an Raumluft

Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in Dosen von ≥ 10 mg Prednison täglich oder dessen Äquivalent; Personen, die <10 mg täglich erhalten, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.

Das Subjekt ist ein guter Kandidat für die Behandlung mit CAR138-T-Zellen.

Das Subjekt hat nach Ansicht des behandelnden Arztes keinen klinischen Hinweis auf eine schnell fortschreitende Krankheit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CAR138 T-Zellen
Die ersten 3 Probanden, die an der Studie teilnehmen, erhalten 5 x 10^6 CAR138-T-Zellen/m^2 per Infusion. Die Anzahl der Zellen für die Infusion wird auf 1x10^7 CAR138 T-Zellen/m^2 und dann auf 2,5x10^7 CAR138 T-Zellen/m^2, 5x10^7 CAR138 T-Zellen/m^2 erhöht, 1 x 10^8 CAR138-T-Zellen/m^2 und 2 x 10^8 CAR138-T-Zellen/m^2 in nachfolgenden Kohorten von 3 Probanden, sofern innerhalb von 4 Wochen nach der Zellinfusion keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) beobachtet wurden. Die Kohorteneinschreibung erfolgt gestaffelt, sodass jeder Proband mindestens 2 Wochen Sicherheitsüberwachung nach der CAR138-T-Zell-Infusion in der für die Kohorte vorgesehenen Dosisstufe absolvieren muss, bevor ein anderer Proband in die Kohorte aufgenommen werden darf.
Arzneimittel: CAR138 T-Zellen

Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der etwa 0,20 der Probanden eine DLT-Dosiseskalation erfahren, die von der kontinuierlichen Neubewertungsmethode (CRM) geleitet wird.

Es werden sechs Dosisstufen bewertet:

Dosisstufe 1: 5X10^6 Zellen/m^2 Dosisstufe 2: 1X10^7 Zellen/m^2 Dosisstufe 3: 2,5X10^7 Zellen/m^2 Dosisstufe 4: 5X10^7 Zellen/m^2 Dosis Stufe 5: 1x10^8 Zellen/m^2 Dosis Stufe 6: 2x10^8 Zellen/m^2

Sechs Probanden werden am MTD aufgenommen, um die Sicherheit bei dieser Dosisstufe besser zu charakterisieren.

Zellverabreichung: CAR138-T-Zellen werden durch intravenöse Injektion entweder über eine periphere oder eine zentrale Leitung verabreicht.

Das Lymphodepletionsschema besteht aus intravenösem Cyclophosphamid 300 mg/m^2 und Fludarabin 30 mg/m^2 einmal täglich für drei Tage.

Andere Namen:
  • ATLCAR.CD138
  • CAR.CD138 T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten als Maß für die maximal tolerierte Dosis von CAR138-T-Zellen
Zeitfenster: 4 Wochen ab Infusion der CAR138-T-Zellen
Die maximal tolerierte Dosis wird durch Bewertung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) bestimmt, die während des Zeitraums der Sicherheitsbewertung aufgetreten ist. Schweregrad und Kategorisierung unerwünschter Ereignisse werden gemäß der Common Terminology for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0) des National Cancer Institute bestimmt. Ein DLT ist definiert als eine der folgenden Erkrankungen, die nach Rücksprache mit der FDA als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit den Zellprodukten der Studie in Zusammenhang stehend angesehen werden kann: Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) Grad 3 und 4, das länger als 72 Stunden anhält, oder jedes CRS-Ereignis Grad 5; Grad-4-Neutropenie oder Thrombozytopenie, die länger als 28 Tage ab dem Zeitpunkt der CAR138-T-Zell-Infusion andauert. Jede andere nicht-hämatologische Toxizität ≥ Grad 3 (Ausnahmen sind: Alopezie; Elektrolytanomalien Grad 3, Hyperglykämie, Durchfall oder Übelkeit und Erbrechen, die mit unterstützenden Maßnahmen behandelt werden können und nicht länger als 72 Stunden als Toxizität Grad 3 bestehen bleiben)).
4 Wochen ab Infusion der CAR138-T-Zellen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben von CAR138-T-Zellen in vivo, bestimmt durch PCR und Durchflusszytometrie
Zeitfenster: 15 Jahre
Persistenz von CAR138-T-Zellen in vivo bestimmt durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und Durchflusszytometrie in Proben von peripherem Blut.
15 Jahre
Gesamtüberleben nach Infusion von CAR138-T-Zellen
Zeitfenster: 15 Jahre
Bestimmung des Gesamtüberlebens (OS) nach Infusion von CAR138-T-Zellen bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom. Das OS wird ab dem Datum der Verabreichung von CAR138-T-Zellen bis zum Todesdatum gemessen.
15 Jahre
Progressionsfreies Überleben nach Infusion von CAR138-T-Zellen
Zeitfenster: 15 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS) ist die Zeit von der Infusion von CAR138-T-Zellen bis zur Progression oder zum Tod jeglicher Ursache. Probanden, von denen bei der letzten Nachuntersuchung nicht bekannt ist, dass sie Fortschritte gemacht haben oder gestorben sind, werden am Datum des letzten Kontakts zensiert. Revised Uniform Response Criteria der International Myeloma Working Group definiert Progression als: Anstieg um 25 % vom niedrigsten Ansprechwert bei: Serum-M-Komponente mit absolutem Anstieg (AI) ≥ 0,5 g/dL; Anstieg der M-Komponente im Serum ≥ 1 g/dl, wenn die anfängliche M-Komponente ≥ 5 g/dl beträgt und/oder; Urin M-Komponente (AI ≥200 mg/24 h) und/oder; bei Probanden ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel: Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln (AI > 10 mg/dL); bei Personen ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel, ohne messbare Erkrankung durch FLC-Spiegel, Knochenmark; Entwicklung neuer oder deutlicher Größenzunahme bestehender Knochenläsionen oder Plasmozytom des Weichgewebes; Entwicklung einer Hyperkalzämie, die ausschließlich auf eine proliferative Störung der Plasmazellen zurückzuführen ist.
15 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR) wie definiert als Prozentsatz der Studienteilnehmer, die ein bestätigtes partielles Ansprechen oder besser erreichen, basierend auf den Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
Zeitfenster: 15 Jahre
ORR, Prozentsatz der Patienten, die eine partielle Remission oder besser erreichen: Vollständige Remission (CR) ist negative Immunfixation von Serum und Urin, Verschwinden von Weichteil-Plasmozytomen und <5 % Plasmazellen im Knochenmark (BM); Stringent Complete Response (sCR) CR plus normales FLC-Verhältnis und Fehlen klonaler Plasmazellen; Immunphänotypisches CR-sCR plus Fehlen phänotypisch aberranter Plasmazellen in BM mit mindestens 1 Million BM-Zellen insgesamt; Molekulare CR-CR plus negative Allel-spezifische Oligonukleotid-Polymerase-Kettenreaktion. Sehr gutes partielles Ansprechen – Serum- und Urin-M-Komponente nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese oder ≥90 % Reduktion der Serum-M-Komponente plus Urin-M-Komponente < 100/24 ​​h; Partielles Ansprechen ≥50 % Reduktion des M-Proteins im Serum und Reduktion des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg pro 24 Stunden; kein bekannter Hinweis auf fortschreitende oder neue Knochenläsionen, wenn Röntgenuntersuchungen durchgeführt wurden.
15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Sascha Tuchman, MD, MHS, Assoc. Professor, Dir. of the UNC MM and Amyloidosis Program, UNC LCCC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Oktober 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

18. August 2039

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC 1603-ATL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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