Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus ATLCAR.CD138-soluista uusiutuneen/refraktorisen multippelin myelooma

maanantai 22. huhtikuuta 2024 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Vaihe I -tutkimus autologisista CAR-T-soluista, jotka kohdistuvat CD138-antigeeniin uusiutuneeseen tai refraktaariseen multippeli myeloomaan

Keholla on erilaisia ​​tapoja taistella infektioita ja tauteja vastaan. Mikään yksittäinen tapa ei näytä täydelliseltä syöpää vastaan. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella sairauksia vastaan: vasta-aineet ja T-solut. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka suojaavat kehoa bakteerien tai myrkyllisten aineiden aiheuttamilta taudeilta. Vasta-aineet sitovat bakteereja tai aineita, mikä estää niitä kasvamasta ja aiheuttamasta huonoja vaikutuksia. T-solut, joita kutsutaan myös T-lymfosyyteiksi, ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa muita soluja, mukaan lukien kasvainsolut tai tartunnan saaneet solut. Sekä vasta-aineita että T-soluja on käytetty syövän hoitoon. Molemmat ovat osoittaneet lupauksia, mutta kumpikaan ei ole yksinään riittänyt parantamaan useimpia aiheita. Tämä tutkimus on suunniteltu yhdistämään sekä T-soluja että vasta-aineita tehokkaamman hoidon luomiseksi. Tutkittavaa hoitoa kutsutaan autologisiksi T-lymfosyyttikimeerisiksi antigeenireseptorisoluiksi, jotka on kohdistettu CD138-antigeeniä vastaan ​​(CAR138 T-solut).

Aiemmissa tutkimuksissa on osoitettu, että T-soluihin voidaan laittaa uusi geeni, joka lisää niiden kykyä tunnistaa ja tappaa syöpäsoluja. Geeni on DNA:n yksikkö. Geenit muodostavat kemiallisen rakenteen, joka kantaa kohteen geneettistä tietoa, joka voi määrittää ihmisen ominaisuuksia (eli silmien värin, pituuden ja sukupuolen). Tässä tutkimuksessa T-soluihin lisätty uusi geeni tekee osan vasta-aineesta nimeltä anti-CD138. Tämä vasta-aine kelluu veressä ja voi havaita ja tarttua syöpäsoluihin, joita kutsutaan multippelin myeloomasoluiksi, koska niissä on CD138-nimistä ainetta solujen ulkopuolella. Anti-CD138-vasta-aineita on käytetty multippelia myeloomaa sairastavien ihmisten hoitoon, mutta ne eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita. Tätä tutkimusta varten anti-CD138-vasta-aine on muutettu siten, että sen sijaan, että se kelluisi vapaana veressä, osa siitä on nyt liitetty T-soluihin. Vain se osa vasta-aineesta, joka tarttuu multippelin myeloomasoluihin, on kiinnittynyt T-soluihin koko vasta-aineen sijaan. Kun vasta-aine liitetään T-soluun tällä tavalla, sitä kutsutaan kimeeriseksi reseptoriksi. Nämä CD138-kimeeriset (yhdistelmä)reseptoriaktivoidut T-solut näyttävät tappavan osan kasvaimesta, mutta ne eivät kestä kovin kauan elimistössä, joten niiden mahdollisuuksia taistella syöpää vastaan ​​ei tunneta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Solujen hankinta Kohteilta saadaan yhteensä enintään 300 ml ääreisverta (enintään 3 kokoelmaa) solujen hankintaa varten. Potilailla, joilla on alhainen CD3-määrä perifeerisessä veressä (alle 200/μl virtaussytometrisesti mitattuna), voidaan suorittaa leukofereesi riittävän määrän T-solujen eristämiseksi. Fereesin parametrit ovat 2 veritilavuutta.

CAR138 T-solun anto Autologisia CAR138 T-soluja annetaan 2-14 päivää lymfodepletion jälkeen. Lymfodepletio-ohjelma koostuu syklofosfamidista 300 mg/m^2 ja fludarabiinista 30 mg/m^2 IV päivittäin 3 peräkkäisenä päivänä.

Hoidon kesto Autologiset CAR138 T-solut antavat 2-14 päivää syklofosfamidin ja fludarabiinin lymfodepletion jälkeen lisensoidun palveluntarjoajan (onkologiaan rekisteröity sairaanhoitaja tai lääkäri) suonensisäisenä injektiona 5-10 minuutin aikana joko perifeeristä tai keskusjohtoa pitkin. Odotettu tilavuus on 1-50cc.

Hoito annetaan yhdellä infuusiolla, ellei:

  • Tutkittava päättää vetäytyä tutkimuksesta, TAI
  • Yleiset tai erityiset muutokset tutkittavan tilassa tekevät tutkimushenkilöstä tutkijan arvion mukaan kelvottoman jatkokäsittelyyn.

Seurantapotilaiden kestoa seurataan enintään 15 vuoden ajan replikaatiokykyisen retroviruksen arvioimiseksi tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Koehenkilöt, jotka on poistettu tutkimuksesta ei-hyväksyttävien haittatapahtumien vuoksi, jatkavat seurantaa etenemisvapaan eloonjäämisen, kokonaiseloonjäämisen ja replikaatiokykyisen retroviruksen seurannan arvioimiseksi.

Potilaiden, jotka kokevat sairauden etenemisen soluinfuusion saamisen jälkeen, on silti suoritettava lyhennetyt seurantatoimenpiteet.

Aseet ja interventiokäsivarsi Otsikko: CAR138 T-solut Kuvaus: Ensimmäiset 3 tutkimukseen otettua henkilöä saavat 5x10^6 CAR138 T-solua/m^2 infuusiona. Infuusion solujen lukumäärää lisätään 1x10^7 CAR138 T-soluun/m^2 ja sitten 2,5x10^7 CAR138 T-soluun/m^2, 5x10^7 CAR138 T-soluun/m^2, 1 x 10^8 CAR138 T-solua/m^2 ja 2x10^8 CAR138 T-solua/m^2 seuraavissa 3 kohteen kohortteissa edellyttäen, että annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ei havaita 4 viikon sisällä soluinfuusion jälkeen. Kohorttiin ilmoittautuminen porrastetaan, jolloin jokaisen koehenkilön on suoritettava vähintään 2 viikon turvallisuusseuranta CAR138-T-soluinfuusion jälkeen kohortille määritetyllä annostasolla, ennen kuin toisen koehenkilön sallitaan ilmoittautua kohorttiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

33

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Rekrytointi
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
        • Päätutkija:
          • Sascha Tuchman, MD, MPS
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Kelpoisuuskriteerit on jaettu kolmeen osaan: 1) kelpoisuuskriteerit, jotka on täytettävä ennen solujen hankintaa, 2) kelpoisuuskriteerit, jotka on täytettävä ennen lymfodepletiota ja 3) kelpoisuuskriteerit, jotka on täytettävä ennen CAR138 T-soluinfuusiota.

Huomautus: Solujen hankinnan ja CAR138-T-solutuotannon aikana koehenkilöt voivat saada lisästandardin mukaista kemoterapiaa tai sädehoitoa multippeli myeloomansa stabiloimiseksi, jos hoitava lääkäri katsoo sen olevan potilaan edun mukaista. Kohteista, jotka tarvitsevat siltahoitoa kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa odottaessaan CAR138-T-solujensa valmistusta, kerätään tiedot annetuista hoidoista, mukaan lukien annokset, tiheys, jaksojen lukumäärä jne..

  1. Kelpoisuuskriteerit on täytettävä ennen solujen hankintaa

    Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.

    Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. Tutkittavien on allekirjoitettava suostumus solujen hankinnan suorittamiseen.

    Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.

    Karnofsky-pisteet ≥ 60 %.

    Relapsoituneen tai refraktaarisen multippelin myelooman diagnoosi (määritelty IMWG:n määrittelemissä tarkistetuissa yhtenäisissä vastekriteereissä

    Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista: 1) seerumin M-proteiini

    ≥1,0 g/dl (≥0,5 g/dl IgA-myeloomalle); 2) virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia; 3) sisälsi seerumin vapaan kevytketjun tason ≥10 mg/dl JA epänormaalin seerumin vapaan kevytketjun suhteen. Osallistumiskelpoisia ovat myös henkilöt, joilla on ei-sekretiivinen sairaus ja joiden myelooman peruskuormitus on vähintään 30 %.

    Sai vähintään 3 riviä aiempaa kemoterapiaa. Aikaisempiin hoito-ohjelmiin on täytynyt sisältyä immunomodulatorinen aine (lenalidomidi tai pomalidomidi) ja proteasomi-inhibiittori (bortetsomibi, karfiltsomibi tai iksatsomibi).

    • Kaksi hoitolinjaa sallitaan, jos potilaalla on sairaus, joka ei reagoi sekä immunomodulaattoriin (lenalidomidi tai pomalidomidi) että proteasomi-inhibiittoriin.

    Sai suuriannoksista melfalaania, jota seurasi autologinen kantasolusiirto (ASCT), tai se ei ole kelvollinen tai on kieltäytynyt toimenpiteestä.

    Allogeeninen kantasolusiirto on sallittu, jos potilaalla on ≥ 1 vuosi immunosuppressiivisesta hoidosta graft-versus-host -taudin hoitamiseksi/ehkäisemiseksi, hänellä ei ole näyttöä aktiivisesta käänteis-isäntä-sairaudesta eikä hänellä ole näyttöä aktiivisesta infektiosta.

    Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan (alkaen ennen hankintaa) ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. WOCBP:t ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua: kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä sekä hormonaalisesta menetelmästä raskauden ehkäisemiseksi. Kokeeseen ilmoittautuneiden WOCBP-koehenkilöiden miespuolisen kumppanin tulee käyttää kondomia ja naispuolisten osallistujien on otettava vastuu siitä, että he ilmoittavat kumppaneilleen kondomin käytön tarpeesta.

    Ei raskaana tai imetä (HUOMAA: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).

    Ei kasvainta paikassa, jossa laajentuminen voisi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.

    Mitään seuraavista tiloista ei ole diagnosoitu: amyloidoosi, POEMS-oireyhtymä tai multippeli myelooma, johon liittyy keskushermosto.

    • Koehenkilöt, joilla on plasmasoluleukemia, voivat osallistua.

    Ei aktiivista tulehduksellista tai tarttuvaa maha-suolikanavan häiriötä (esim. tarttuva paksusuolentulehdus, divertikuliitti tai tulehduksellinen suolistosairaus).

    Ei psykiatrista sairautta, joka estäisi tutkittavaa antamasta tietoon perustuvaa suostumusta, tai neurologista sairautta, jonka kliinikko uskoo vaikeuttavan keskushermoston neurotoksisuuden seurantaa CAR-T-infuusion jälkeen.

    Koehenkilö on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, jotka perustuvat tutkijan tai protokollan kohteena olevan arvioon.

    Ei lääketieteellistä tilaa, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen tutkittavalle.

    Ei muita aiempia tai samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta:

    • Ei-melanooma ihosyöpä
    • In situ pahanlaatuisuus
    • Matalariskinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen
    • Muu syöpä, josta kohde on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta.

    Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Ei EKG-merkkejä akuutista iskemiasta
    • Ei EKG-todisteita aktiivisista, kliinisesti merkittävistä johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
    • Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:ssä esiintyvät poikkeamat seulonnassa, joiden ei katsottu vaarantavan henkilöä.
    • Ei hallitsematonta angiinaa tai vaikeita kammiorytmihäiriöitä
    • Ei kliinisesti merkittävää sydänpussin sairautta
    • Ei aiempia sydäninfarkteja rekisteröintiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana
    • Ei luokan 3 tai korkeampaa New York Heart Associationin kongestiivista sydämen vajaatoimintaa

    Ei aktiivista infektiota (sieni-, bakteeri- tai virusperäinen), mukaan lukien HIV, HTLV, HBV, HCV (testit voivat olla vireillä solujen hankintahetkellä; vain niitä näytteitä, jotka vahvistavat aktiivisen infektion puuttumisen, käytetään transdusoitujen solujen tuottamiseen). Huomautus: Kelpoisuuden täyttämiseksi koehenkilöiden on oltava negatiivisia HIV-vasta-aine- tai HIV-viruskuormituksen suhteen, negatiivinen HTLV1- ja 2-vasta-aineille tai PCR-negatiivinen HTLV1- ja 2-vasta-aineille, negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille ja negatiivinen HCV-vasta-aine- tai HCV-viruskuormitukselle. .

    Osoita elimen riittävä toiminta ennen solujen hankintaa, kuten alla on määritelty:

    • Kreatiniinipuhdistuma käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa: ≥ 50 ml/min 60 päivän sisällä solujen hankinnasta, on oltava ≥ 30 ml/min 24 tunnin sisällä hankinnasta.
    • Bilirubiini: ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 2,5 × ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 2,5 × ULN
    • Happisaturaatio: ≥ 92 % huoneilmasta
    • Poistofraktio: ≥ 45 %
    • Verihiutaleet: ≥ 50 000/mm^3; mm3 60 päivän sisällä solujen hankinnasta, on oltava ≥ 20 000/mm3 24 tunnin sisällä hankinnasta.
    • ANC: ≥ 1000/mm^3; 60 päivän kuluessa solujen hankinnasta, sen on oltava ≥ 500/mm3 (0,5 × 109/L) 24 tunnin kuluessa hankinnasta.

    Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen solujen hankintaa hedelmällisessä iässä oleville naisille. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.

    Aiemmin CAR-T:tä saaneiden koehenkilöiden on oltava ≥ 9 kuukauden kuluttua aiemmasta CAR-T:stä, eikä heillä ole käytettävissä olevia tai tämän tutkimussuunnitelman mukaan sopivampia hoitovaihtoehtoja hoitavan tutkijan mielestä.

  2. Kelpoisuuskriteerit, jotka on täytettävä ennen lymfodepletiota

    ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Ennen lymfodepletiota on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus CAR T-soluterapiatutkimukseen ilmoittautumiseen.

    Karnofsky-pisteet ≥ 60 %.

    Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan (alkaen ennen hankintaa) ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. WOCBP:t ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua: kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä sekä hormonaalisesta menetelmästä raskauden ehkäisemiseksi. Kokeeseen ilmoittautuneiden WOCBP-koehenkilöiden miespuolisen kumppanin tulee käyttää kondomia ja naispuolisten osallistujien on otettava vastuu siitä, että he ilmoittavat kumppaneilleen kondomin käytön tarpeesta.

    Ei raskaana tai imetä (HUOMAA: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).

    Ei kasvainta paikassa, jossa laajentuminen voisi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.

    Mitään seuraavista tiloista ei ole diagnosoitu: amyloidoosi, POEMS-oireyhtymä tai multippeli myelooma, johon liittyy keskushermosto.

    • Koehenkilöt, joilla on plasmasoluleukemia, voivat osallistua.

    Ei aktiivista tulehduksellista tai tarttuvaa maha-suolikanavan häiriötä (esim. tarttuva paksusuolentulehdus, divertikuliitti tai tulehduksellinen suolistosairaus).

    Ei psykiatrista sairautta, joka estäisi tutkittavaa antamasta tietoon perustuvaa suostumusta, tai neurologinen sairaus, jonka kliinikon uskoo vaikeuttavan keskushermoston neurotoksisuuden seurantaa CAR-T-infuusion jälkeen

    Koehenkilö on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, jotka perustuvat tutkijan tai protokollan kohteena olevan arvioon.

    Ei lääketieteellistä tilaa, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen tutkittavalle.

    Kohde on hyvä ehdokas hoidettavaksi CAR138 T-soluilla tutkijan harkinnan mukaan.

    Ei muita aiempia tai samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta:

    • Ei-melanooma ihosyöpä
    • In situ pahanlaatuisuus
    • Matalariskinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen
    • Muu syöpä, josta kohde on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta.

    Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Ei EKG-merkkejä akuutista iskemiasta
    • Ei EKG-todisteita aktiivisista, kliinisesti merkittävistä johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
    • Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:ssä esiintyvät poikkeamat seulonnassa, joiden ei katsottu vaarantavan henkilöä.
    • Ei hallitsematonta angiinaa tai vaikeita kammiorytmihäiriöitä
    • Ei kliinisesti merkittävää sydänpussin sairautta
    • Ei aiempia sydäninfarkteja rekisteröintiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana
    • Ei luokan 3 tai korkeampaa New York Heart Associationin kongestiivista sydämen vajaatoimintaa

    Ei aktiivista infektiota (sieni-, bakteeri- tai virusperäinen), mukaan lukien HIV, HTLV, HBV, HCV (testit voivat olla vireillä solujen hankintahetkellä; vain niitä näytteitä, jotka vahvistavat aktiivisen infektion puuttumisen, käytetään transdusoitujen solujen tuottamiseen). Huomautus: Kelpoisuuden täyttämiseksi koehenkilöiden on oltava negatiivisia HIV-vasta-aine- tai HIV-viruskuormituksen suhteen, negatiivinen HTLV1- ja 2-vasta-aineille tai PCR-negatiivinen HTLV1- ja 2-vasta-aineille, negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille ja negatiivinen HCV-vasta-aine- tai HCV-viruskuormitukselle. .

    Koehenkilöillä on oltava autologisesti transdusoituja aktivoituja CAR138 T-soluja, jotka täyttävät analyysitodistuksen (CofA) hyväksymiskriteerit.

    Koehenkilöiden on täytynyt lopettaa kortikosteroidien käyttö vähintään 48 tunniksi ennen lymfooddepletoivaa kemoterapiaa; (Ne, jotka saavat <10 mg/vrk prednisonia ekvivalenttia, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan)

    Potilaiden on täytynyt lopettaa systeeminen kemoterapia vähintään 14 päiväksi ennen lymfodepletiota

    Potilaiden on täytynyt lopettaa sädehoito vähintään 7 päiväksi ennen lymfodepletiota

    Koehenkilöille tulee tehdä toistuva multippelin myelooman serologia 7 päivän sisällä lymfodepletiosta. Jos mitattavissa olevan sairauden merkkiaineet eivät enää täytä edellä esitettyjä ohjeita (hankinnan kelpoisuuskriteeri nro 5), on otettava yhteyttä johtavaan tutkijaan. Tällaisessa tapauksessa potilaan voidaan sallia saada lymfodepletio ja CAR138 T-soluinfuusio, jos sen katsotaan olevan potilaan edun mukaista. Koehenkilö ei olisi arvioitavissa vasteen suhteen (sairaus ei mitattavissa), mutta se olisi arvioitavissa kaikkien muiden turvallisuus- ja tehokkuustoimenpiteiden osalta.

    Koehenkilöiden on osoitettava riittävä elimen toiminta ennen lymfodepletiota, kuten alla on määritelty; kaikki testit on suoritettava 72 tunnin kuluessa ennen lymfodepletiota.

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1000 solua/mm^3; koehenkilöt eivät ole saaneet G-CSF:ää tai GM-CSF:ää 1 viikon sisällä tai pegyloitua G-CSF:ää (Neulasta) 2 viikon sisällä lymfodepletio-seulonnasta
    • Verihiutaleet: ≥ 50 000 solua/mm^3; koehenkilöt eivät ole saaneet verihiutaleiden siirtoa 1 viikon sisällä lymfodepletian seulonnasta
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma: ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
    • Bilirubiini: ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ AST ≤ 2,5 × ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ AST ≤ 2,5 × ULN
    • Pulssioksimetria: ≥92 % huoneilmasta

    Ei ole saanut hoitoa millään tutkittavalla lääkkeellä 21 päivän aikana tai kasvainrokotteella kuuden edellisen viikon aikana ennen lymfodepletiota.

    Ei suurta leikkausta 28 päivää ennen lymfodepletiota.

    Miespuolisilla koehenkilöillä, joilla on naispartnereita, on täytynyt olla aiempi vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää riittävää ehkäisymenetelmää (eli kaksoisestemenetelmä: kondomi ja siittiöitä tappava aine) ennen lymfodepletiota 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

    Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen lymfodepletoivaa hoitoa hedelmällisessä iässä oleville naisille. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.

  3. Kelpoisuuskriteerit, jotka on täytettävä ennen CAR138 T-soluinfuusiota _________________________________________________________ Karnofsky-pisteet ≥ 60 %.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan (alkaen ennen hankintaa) ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. WOCBP:t ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua: kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä sekä hormonaalisesta menetelmästä raskauden ehkäisemiseksi. Kokeeseen ilmoittautuneiden WOCBP-koehenkilöiden miespuolisen kumppanin tulee käyttää kondomia ja naispuolisten osallistujien on otettava vastuu siitä, että he ilmoittavat kumppaneilleen kondomin käytön tarpeesta.

Ei kasvainta paikassa, jossa laajentuminen voisi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.

Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkijan tai tutkimussuunnitelman kohteena olevan arvioon perustuvia tutkimusmenettelyjä.

Mikään sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen tutkittavalle.

Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Ei EKG-merkkejä akuutista iskemiasta
  • Ei EKG-todisteita aktiivisista, kliinisesti merkittävistä johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
  • Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, jonka ei katsottu vaarantavan henkilöä.
  • Ei hallitsematonta angiinaa tai vaikeita kammiorytmihäiriöitä
  • Ei kliinisesti merkittävää sydänpussin sairautta
  • Ei aiempia sydäninfarkteja rekisteröintiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana
  • Ei luokan 3 tai korkeampaa New York Heart Associationin kongestiivista sydämen vajaatoimintaa

Ei aktiivista infektiota (sieni, bakteeri tai virus)

Mikään neurologinen sairaus, jonka kliinikko uskoo vaikeuttavan keskushermoston neurotoksisuuden seurantaa CAR-T-infuusion jälkeen

Todisteet riittävästä elimen toiminnasta, sellaisena kuin se on määritelty:

  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
  • AST ≤ 5 kertaa ULN
  • ALT ≤ 5 kertaa ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
  • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta

Nykyinen systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksina ≥ 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavaa; ne, jotka saavat <10 mg päivässä, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.

Kohde on hyvä ehdokas hoidettavaksi CAR138 T-soluilla.

Hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan kohteella ei ole kliinistä indikaatiota nopeasti etenevästä taudista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CAR138 T-solut
Ensimmäiset 3 tutkimukseen osallistuvaa henkilöä saavat 5x10^6 CAR138 T-solua/m^2 infuusiona. Infuusion solujen lukumäärää lisätään 1x10^7 CAR138 T-soluun/m^2 ja sitten 2,5x10^7 CAR138 T-soluun/m^2, 5x10^7 CAR138 T-soluun/m^2, 1 x 10^8 CAR138 T-solua/m^2 ja 2x10^8 CAR138 T-solua/m^2 seuraavissa 3 kohteen kohortteissa edellyttäen, että annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ei havaita 4 viikon sisällä soluinfuusion jälkeen. Kohorttiin ilmoittautuminen porrastetaan, jolloin jokaisen koehenkilön on suoritettava vähintään 2 viikon turvallisuusseuranta CAR138-T-soluinfuusion jälkeen kohortille määritetyllä annostasolla, ennen kuin toisen koehenkilön sallitaan ilmoittautua kohorttiin.
Lääke: CAR138 T-solut

MTD määritellään annokseksi, jolla noin 0,20 koehenkilöstä kokee DLT-annoksen nostamisen jatkuvan uudelleenarviointimenetelmän (CRM) ohjaamana.

Arvioidaan kuusi annostasoa:

Annostaso 1: 5X10^6 solua/m^2 Annostaso 2: 1X10^7 solua/m^2 Annostaso 3: 2,5X10^7 solua/m^2 Annostaso 4: 5X10^7 solua/m^2 Annos taso 5: 1x10^8 solua/m^2 Annostaso 6: 2x10^8 solua/m^2

Kuusi potilasta otetaan mukaan MTD:hen, jotta voidaan paremmin luonnehtia turvallisuutta kyseisellä annostasolla.

Solujen anto: CAR138 T-soluja annetaan suonensisäisellä injektiolla joko perifeerisen tai keskusjohdon kautta.

Lymfodepletio-ohjelma koostuu suonensisäisestä syklofosfamidista 300 mg/m^2 ja fludarabiinista 30 mg/m^2 kerran päivässä kolmen päivän ajan.

Muut nimet:
  • ATLCAR.CD138
  • CAR.CD138 T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta CAR138 T-solujen suurimman siedetyn annoksen mittana
Aikaikkuna: 4 viikkoa CAR138 T-solujen infuusion jälkeen
Suurin siedetty annos määritetään arvioimalla annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), joka on koettu turvallisuuden arviointijakson aikana. Haittavaikutusten vakavuus ja luokittelu määritetään National Cancer Instituten yleisen haittatapahtumien terminologian (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti. DLT määritellään joksikin seuraavista, joiden voidaan FDA:n kanssa kuultuaan katsoa mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän tutkimuksen solutuotteisiin: Grade 3 and 4 sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS), joka kestää yli 72 tuntia, tai mikä tahansa Grade 5 CRS -tapahtuma; Asteen 4 neutropenia tai trombosytopenia, joka kestää yli 28 päivää CAR138 T-soluinfuusion jälkeen. Mikä tahansa muu ≥ asteen 3 ei-hematologinen toksisuus (poikkeuksia ovat: hiustenlähtö; asteen 3 elektrolyyttihäiriöt, hyperglykemia, ripuli tai pahoinvointi ja oksentelu, jotka voidaan hallita tukihoidolla ja jotka eivät säily asteen 3 toksisuuksina > 72 tuntia)).
4 viikkoa CAR138 T-solujen infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CAR138 T-solujen eloonjääminen in vivo PCR:llä ja virtaussytometrialla arvioituna
Aikaikkuna: 15 vuotta
CAR138 T-solujen pysyvyys in vivo määritettynä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ja virtaussytometrialla perifeerisen veren näytteissä.
15 vuotta
Kokonaiseloonjääminen CAR138 T-solujen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 15 vuotta
Kokonaiseloonjäämisen (OS) määrittämiseksi CAR138 T-solujen infuusion jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma. OS mitataan CAR138 T-solujen antopäivästä kuolemaan.
15 vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen CAR138 T-solujen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 15 vuotta
Progression Free Survival (PFS) on aika CAR138 T-solujen infuusiosta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä. Koehenkilöt, joiden ei tiedetä edistyneen tai kuolleen viimeisessä seurannassa, sensuroidaan viimeisen yhteydenoton päivämääränä. Kansainvälisen myeloomatyöryhmän tarkistetut yhtenäiset vastekriteerit määrittelevät etenemisen seuraavasti: 25 %:n lisäys alimmasta vastearvosta: Seerumin M-komponentti, jossa absoluuttinen nousu (AI) ≥0,5 g/dl; seerumin M-komponentin lisäys ≥1 g/dl, jos aloitus-M-komponentti on ≥5 g/dl ja/tai; Virtsan M-komponentti (AI ≥200 mg/24 h) ja/tai; koehenkilöillä, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja: ero osallistuvien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä (AI > 10 mg/dl); koehenkilöillä, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja, ilman mitattavissa olevaa sairautta FLC-tason, luuytimen perusteella; Olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytooman uuden tai selvän koon kasvun kehittyminen; Hyperkalsemian kehittyminen, jonka voidaan katsoa johtuvan yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä.
15 vuotta
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat vahvistetun osittaisen vasteen tai paremman kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) vastekriteerien perusteella.
Aikaikkuna: 15 vuotta
ORR, osittaisen tai paremman vasteen saavuttaneiden koehenkilöiden prosenttiosuus: Täydellinen vaste (CR) on seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio, pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen ja <5 % plasmasoluista luuytimessä (BM); tiukka täydellinen vaste (sCR) CR plus normaali FLC-suhde ja klonaalisten plasmasolujen puuttuminen; Immunofenotyyppinen CR-sCR plus fenotyyppisesti poikkeavien plasmasolujen puuttuminen BM:ssä, yhteensä vähintään 1 miljoona BM-solua; Molekyyli CR-CR plus negatiivinen alleelispesifinen oligonukleotidipolymeraasiketjureaktio. Erittäin hyvä osittainen vaste - Seerumin ja virtsan M-komponentti havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai ≥90 %:n väheneminen seerumin M-komponentissa plus virtsan M-komponentissa <100/24h; Osittainen vaste: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥ 50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg:aan 24 tunnin aikana; ei tunnettuja todisteita etenevistä tai uusista luuvaurioista, jos röntgentutkimuksia tehtiin.
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Sascha Tuchman, MD, MHS, Assoc. Professor, Dir. of the UNC MM and Amyloidosis Program, UNC LCCC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 14. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. syyskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCCC 1603-ATL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Immuunijärjestelmän sairaudet

Kliiniset tutkimukset CAR138 T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Djibouti

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa