Fase 1/2 undersøgelse af OBI-999 i patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter, 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke.
2. Giv skriftligt informeret samtykke, inden du udfører en undersøgelsesrelateret procedure.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftede patienter med fremskredne solide tumorer.
4. Patienter skal være blevet behandlet med etableret standard-of-care-terapi, eller læger har fastslået, at en sådan etableret terapi ikke er tilstrækkelig effektiv, eller patienter har afvist at modtage standard-of-care-terapi. I sidstnævnte tilfælde skal det informerede samtykke angive de effektive behandlingsformer, patienten afslår.
5. Målbar sygdom (dvs. mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

7. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   en. Hepatisk:

   jeg. Serum ALT ≤3 × øvre normalgrænse (ULN), ≤5 × ULN i nærvær af levermetastaser

   ii. Serum AST ≤3 × ULN, ≤5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser

   iii.Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse)

   b. Nyre:

   jeg. Kreatininclearance >50 ml/minut ved brug af Cockcroft Gault-ligning

   c. Hæmatologisk:

   jeg. Absolut neutrofiltal ≥1.500/µL

   ii. Blodplader ≥100.000/µL

   iii. Hæmoglobin ≥8 g/dL

8. Patienten er villig og i stand til at overholde alle krævede protokolvurderinger, besøg og procedurer, inklusive en tumorbiopsi før behandling. Arkivtumorbiopsier er acceptable ved baseline.

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest, før de påbegyndes undersøgelsesterapi, og acceptere at bruge en pålidelig form for prævention i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

   Patient, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. permanent steriliseret, postmenopausal) kan inkluderes i undersøgelsen. Postmenopausal er defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag.

   Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

10. Kan ikke amme.
11. Patienter med human immundefektvirus (HIV) infektion er kvalificerede, hvis CD4+ T-celletal ≥ 350 celler/uL; patienter i antiretroviral behandling (ART) bør have en fastlagt dosis i mindst 4 uger og have en HIV-virusbelastning på mindre end 400 kopier/ml før indskrivning.
12. Patienter med serologisk evidens for kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion er berettigede, hvis de har en HBV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen med eller uden samtidig viral suppressiv terapi.
13. Patienter med en anamnese med hepatitis C-virus (HCV)-infektion bør have afsluttet kurativ antiviral behandling og have en viral belastning under kvantificeringsgrænsen.

14. Patienter i del B (kohorteudvidelse) skal have dokumenteret Globo H H-score på mindst 100 fra et kvalificeret laboratorie-IHC-assay i en af ​​de sponsorudvalgte tumortyper for at blive indskrevet i den respektive kohorte:

    • Kohorte 1: Bugspytkirtelkræft
    • Kohorte 2: Spiserørskræft
    • Kohorte 3: Mavekræft
    • Kohorte 4: Kolorektal cancer
    • Kohorte 5: Kurv (enhver solid tumortype ud over dem, der er inkluderet i kohorte 1 til 4).

Ekskluderingskriterier:

1. Mindre end 3 uger efter forudgående cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling; og mindre end 5 halveringstider eller 3 uger, alt efter hvad der er kortest, fra tidligere biologiske behandlinger, før den første dosis af OBI 999.
2. Har gennemgået en større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dosis af OBI 999.
3. Sensorisk eller motorisk neuropati af grad 2 eller højere.
4. Patienter med en historie med solid organtransplantation.
5. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til grad 0 eller 1 (ved brug af NCI CTCAE version 5.0), bortset fra alopeci og laboratorieværdier, der er angivet i inklusionskriterierne.
6. Modtagelse af enhver tidligere behandling rettet mod Globo H.
7. Kendt overfølsomhed over for OBI 999 eller dets hjælpestoffer.
8. Har kendte ubehandlede metastaser i centralnervesystemet. Patienter med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis der ikke er tegn på progression i mindst 4 uger efter CNS-styret behandling, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT]) under screeningen periode.
9. Har signifikant klinisk hjerteabnormitet (f.eks. klinisk hjertesvigt eller ustabil angina)
10. Enhver medicinsk følgesygdom, der er livstruende eller efter investigatorens mening gør patienten uegnet til at deltage i et klinisk forsøg på grund af mulig manglende overholdelse, ville sætte patienten i en uacceptabel risiko og/eller potentielt påvirke fortolkningen af ​​resultaterne af Studiet.
11. Modtager nogen samtidig forbudt medicin