Effekt af mCPP på kognitiv kontrol, appetit og neurale reaktioner (mCPP)

Forekomsten af ​​overvægt og fedme er steget hurtigt på mindre end et halvt århundrede. Det antages, at denne udvikling skyldes samspil mellem adfærdsmæssige, miljømæssige og genetiske faktorer. Denne vægtstigning er forbundet med flere medicinske tilstande, f.eks. øget depression og kroniske helbredstilstande, såsom hjertesygdomme, kræft og type 2-diabetes, og er forbundet med høje sundhedsudgifter. Storbritannien har en af ​​de højeste forekomster af fedme i Europa, med 20% af befolkningen defineret som fede og over 50% defineret som overvægtige. Imidlertid er behandlingsmuligheder for vægttab, og især langsigtet vægtvedligeholdelse, stadig begrænsede. Udvikling af sikre og effektive terapier er derfor bydende nødvendigt. En effektiv måde at hjælpe vægttab på, som en del af et omfattende program, er at ordinere medicinbehandlinger designet til at reducere fødevareforbruget. Men på nuværende tidspunkt er lægemiddelbehandlinger for fedme meget begrænsede.

mCPP ser ud til at reducere fødeindtagelse og appetit hos magre mennesker. Det ser dog også ud til at påvirke kognitive processer. Grundforskning for at forstå samspillet mellem disse processer i forhold til lægemiddeleffekter på appetit er af stor interesse, fordi det kan give vigtig indsigt i nyudvikling af nye behandlinger for fedme. Efterforskerne foreslår at teste en model, der skitserer, at metaboliske signaler kan reducere fødeindtagelsen ved at forstyrre kognitive processer, der understøtter appetitten.

Det er aftalt, at spiseadfærd påvirkes af metaboliske signaler, f.eks. serotonin, insulin og ghrelin og påvirket af fødevarebelønningsprocesser (Berthoud 2011). Men ideen om, at disse mekanismer moduleres via højere kognitive processer såsom hæmmende kontrol, opmærksomhed og hukommelse, er et relativt nyt domæne, der skal udforskes. Hos mennesker synes spiseadfærd at være et mere komplekst system; som også involverer vaner, langsigtede mål og social interaktion. Kognitive processer ser ud til at spille en vigtig rolle i fødevareforbrug. Tidligere undersøgelser rapporterede den anorektiske virkning af stofferne meta-chlorphenylpiperazin (mCPP), en 5-HT2C-receptoragonist. Derudover har mCPP vist sig at reducere appetitten, øge mætheden og forbedre hukommelsen for følelsesmæssigt materiale (genkaldelse af ord) og genkendelseshukommelse (Thomas et al. 2015). Foreløbige resultater tyder på, at mCPP nedsatte indtag af velsmagende snacks (hedonisk spisning), og når man ser madbilleder, ser det ud til, at appetit- og belønningsrelaterede neurale responser bliver moduleret af mCPP-administration (Thomas et al. under forberedelse). Interaktionen mellem stofferne, neurale reaktioner og adfærd er dog stadig ikke kendt, og virkningerne af overvægt på disse reaktioner er et meget interessant spørgsmål i forhold til udvikling af lægemidler mod fedme.

I det foreslåede studie ønsker forskerne at undersøge effekten af ​​oral administration af mCPP på neurale responser og netværk i relation til madbelønning, kognitiv kontrol og arbejdshukommelse og dens indvirkning på efterfølgende snackforbrug, mad- og følelsesrelateret hukommelse samt humør og appetit. vurderinger, og derudover samspillet mellem alle disse processer hos både magre og overvægtige individer. Deltagerne vil få en mCPP-dosis (30 mg) og en placebo ved forskellige lejligheder, hvorefter den neurale aktivering (med fMRI) som svar på madstimuli vurderes, hæmningsopgaver og hukommelsestest. Dette vil være relateret til spiseadfærd, hukommelsesydelse og humør- og appetitvurderinger.