Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние mCPP на когнитивный контроль, аппетит и нервные реакции (mCPP)

4 ноября 2020 г. обновлено: University of Birmingham

Влияние перорального приема метахлорфенилпиперазина (мХФП) на когнитивные процессы, аппетит и связанные с ними нервные реакции у здоровых худых и страдающих ожирением участников

Предыдущие исследования показали, что агонист рецепторов 5-HT2C мета-хлорфенилпиперазин (mCPP) снижает аппетит и потребление пищи у людей1-3. Активация рецептора 5-HT2C ингибирует высвобождение дофамина и норадреналина в головном мозге4, а также связана с диабетом5. Специфичность влияния mCPP на аппетит человека неясна, поскольку в предыдущих исследованиях также сообщалось об увеличении тошноты1,3. Сообщалось также, что препарат усиливает тревогу и вызывает приступы паники при внутривенном введении в виде болюса6. Предыдущие результаты, полученные в нашей лаборатории, показали, что мХФП снижает аппетит, повышает чувство сытости у женщин и улучшает память, согласно P1vital® Oxford Emotional Test Battery3. После этих результатов было проведено исследование потребления пищи и фМРТ, в ходе которого было замечено, что mCPP снижает потребление вкусных закусок (гедонистическое питание), а также реакцию dlPFC и островка BOLD на изображения пищи. Кроме того, после введения mCPP он увеличивал память и реакцию на пищевую ценность в мозге (представлено Томасом и др.).

Хорошо известно, что на пищевое поведение влияют метаболические сигналы (например, инсулин, грелин, серотонин), а также регулируется процессами пищевого вознаграждения7. Совсем недавно было высказано предположение, что прием пищи также модулируется высшими когнитивными процессами, такими как тормозной контроль, внимание и память. Однако у людей пищевое поведение представляется более сложным процессом, который включает в себя привычки, долгосрочные цели и социальное взаимодействие. Таким образом, когнитивные процессы играют важную роль в потреблении пищи. В предлагаемом исследовании исследователи изучают влияние введения mCPP на прием пищи, а также на метаболические процессы, процессы вознаграждения и когнитивные процессы, а также потенциальное взаимодействие между этими функциями.

Обзор исследования

Подробное описание

Менее чем за полвека распространенность избыточного веса и ожирения быстро увеличилась. Предполагается, что это развитие обусловлено взаимодействием поведенческих, экологических и генетических факторов. Это увеличение веса связано с множественными медицинскими состояниями, например. повышенная депрессия и хронические заболевания, такие как болезни сердца, рак и диабет 2 типа, и связаны с высокими затратами на здравоохранение. В Великобритании один из самых высоких показателей ожирения в Европе: 20% населения имеют ожирение, а более 50% - избыточный вес. Однако возможности лечения для снижения веса и, особенно, для долгосрочного поддержания веса по-прежнему ограничены. Поэтому крайне важно разработать безопасные и эффективные терапевтические средства. Эффективный способ помочь похудеть, в рамках комплексной программы, — назначить медикаментозное лечение, направленное на снижение потребления пищи. Однако в настоящее время медикаментозное лечение ожирения очень ограничено.

mCPP, по-видимому, снижает потребление пищи и аппетит у худых людей. Однако это также, по-видимому, влияет на когнитивные процессы. Фундаментальные исследования, направленные на понимание взаимодействия между этими процессами в отношении воздействия лекарств на аппетит, представляют большой интерес, поскольку они могут дать важную информацию о новых разработках новых методов лечения ожирения. Исследователи предлагают протестировать модель, согласно которой метаболические сигналы могут снижать потребление пищи, вмешиваясь в когнитивные процессы, лежащие в основе аппетита.

Принято считать, что на пищевое поведение влияют метаболические сигналы, т.е. серотонина, инсулина и грелина, а также под влиянием процессов пищевого вознаграждения (Berthoud 2011). Но идея о том, что эти механизмы модулируются посредством более высоких когнитивных процессов, таких как тормозной контроль, внимание и память, является относительно новой областью для изучения. У людей пищевое поведение представляется более сложной системой; что также включает в себя привычки, долгосрочные цели и социальное взаимодействие. Когнитивные процессы, по-видимому, играют важную роль в потреблении пищи. В предыдущих исследованиях сообщалось об аноректическом эффекте препаратов мета-хлорфенилпиперазина (мХФП), агониста рецептора 5-HT2C. Кроме того, было показано, что mCPP снижает аппетит, увеличивает чувство сытости и улучшает память на эмоциональный материал (воспоминание слов) и память распознавания (Thomas et al 2015). Предварительные результаты свидетельствуют о том, что mCPP снижает потребление вкусных закусок (гедонистическое питание), и при просмотре изображений пищи аппетит и нейронные реакции, связанные с вознаграждением, по-видимому, модулируются введением mCPP (Thomas et al. в процессе подготовки). Однако взаимодействие между препаратами, нервными реакциями и поведением до сих пор не известно, и влияние избыточного веса на эти реакции является очень интересным вопросом в связи с разработкой лекарств против ожирения.

В предлагаемом исследовании исследователи хотят изучить влияние перорального приема mCPP на нейронные реакции и сети в отношении пищевого вознаграждения, когнитивного контроля и рабочей памяти, а также его влияние на последующее потребление закусок, память, связанную с едой и эмоциями, а также настроение и аппетит. рейтинги, а также взаимодействие между всеми этими процессами как у худых, так и у полных людей. Участники получат дозу mCPP (30 мг) и плацебо по разным поводам, где после оценки нейронной активации (с фМРТ) в ответ на пищевые стимулы будут выполняться задания на торможение и тесты на память. Это будет связано с пищевым поведением, памятью, настроением и аппетитом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые женщины
  • Возраст 18-65 лет на начало исследования
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 25 кг/м2 для худой группы и от 30 до 40 кг/м2 для тучной группы
  • Праворукость (включая левшей может привести к искажению результатов из-за латеральности функций мозга)
  • Возможность дать информированное согласие
  • Свободное владение английским языком
  • Готовность получать информацию о случайных находках патологии

Критерий исключения:

  • Субъекты, у которых в теле или на теле есть несъемный металлический предмет, такой как, например: кардиостимулятор, искусственный сердечный клапан, металлический протез, имплантаты или осколки, несъемные зубные брекеты
  • Татуировки старше 15 лет
  • Клаустрофобия
  • Ограниченное восприятие температуры и/или повышенная чувствительность к нагреванию тела
  • Патологическая слуховая способность или повышенная чувствительность к громким звукам
  • Отсутствие возможности дать информированное согласие
  • Операция менее трех месяцев назад
  • Одновременное участие в других исследованиях, связанных с приемом лекарств или расходом крови
  • Острое заболевание или инфекция в течение последних 4 недель
  • Сердечно-сосудистые заболевания (например, гипертрофическая кардиомиопатия, синдром удлиненного интервала QT)
  • Умеренная или тяжелая травма головы
  • Расстройства пищевого поведения
  • Нет метаболизма (т. нарушение обмена веществ, диабет, резистентность к инсулину), психологические (например, депрессия) или неврологические (например, эпилепсия, головная боль, рассеянный склероз, черепно-мозговые травмы) заболеваний или медикаментозное лечение этих заболеваний.
  • Прием любых лекарств, которые могут мешать действию препарата или измерениям.
  • Текущие режимы снижения веса или потеря веса более чем на 5 кг за последние 3 месяца
  • Курение
  • Текущая беременность или кормление грудью
  • Текущая или прошлая история наркотической или алкогольной зависимости - потребление алкоголя более 12 единиц в неделю
  • Пищевая аллергия (напр. аллергия на арахис, лактоза и непереносимость глютена) или вегетарианская/веганская диета
  • Не нравится учебный обед

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Состояние плацебо
Участники получают капсулу плацебо
Здоровые участники принимают одну капсулу плацебо (содержащую лактозу).
Активный компаратор: состояние mCPP
Участники получают активную (mCPP) капсулу
Здоровые участники принимают одну капсулу mCPP (30 мг)
Другие имена:
  • мета-хлорфенилпиперазин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция мозга на фМРТ во время процессов вознаграждения за еду
Временное ограничение: 21 мин
Реакции мозга на пищевые стимулы по сравнению с непищевыми стимулами. Исследователи будут измерять это, показывая испытуемым изображения продуктов питания и непищевых продуктов во время предварительного формирования, а также фМРТ-сканирование и вычитание активности во время изображений непищевых продуктов из модели активности при просмотре изображений продуктов питания.
21 мин

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
реакция головного мозга фМРТ при процессах торможения
Временное ограничение: 20 мин
Нейронная активация во время парадигмы дисконтирования с задержкой для выбора еды и денежного вознаграждения.
20 мин
Эмоциональная категоризация
Временное ограничение: 10 минут
Точность категории и время реакции будут измеряться для неприязни или лайка слов
10 минут
Эмоциональный отзыв часть 1
Временное ограничение: 4 мин
Вспомните понравившиеся и не понравившиеся слова, которые будут записаны в ECAT.
4 мин
Эмоциональный отзыв часть 1
Временное ограничение: 10 минут
Точность ранее раскрытых или не раскрытых слов будет измеряться
10 минут
Потребление пасты
Временное ограничение: 20 мин
Количество (ккал и грамм) съеденной пасты будет измеряться
20 мин
Прием файлов cookie
Временное ограничение: 10 минут
Количество (ккал и грамм) съеденного печенья будет измеряться
10 минут
нейронная сеть фМРТ
Временное ограничение: 10 минут
Функциональная связь в состоянии покоя
10 минут
ВПА
Временное ограничение: 20 мин
Задания на ассоциации словесных пар, запоминание правильного количества пар слов
20 мин
N-назад
Временное ограничение: 10 минут
Задачи N-back, измерение рабочей памяти и объема рабочей памяти
10 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Maartje Spetter, PhD, University fo Birmingham

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Протокол исследования и данные будут опубликованы на Open Science Forum.

Сроки обмена IPD

Протокол исследования и данные станут доступны после того, как последний участник завершит исследование.

Критерии совместного доступа к IPD

Все исследователи

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пероральная таблетка плацебо

Подписаться