Effekt av mCPP på kognitiv kontroll, aptit och neurala svar (mCPP)

Prevalensen av övervikt och fetma har ökat snabbt på mindre än ett halvt sekel. Det antas att denna utveckling beror på samspel mellan beteende-, miljö- och genetiska faktorer. Denna viktökning är förknippad med multipelmedicinska tillstånd, t.ex. ökad depression och kroniska hälsotillstånd, som hjärtsjukdomar, cancer och typ 2-diabetes, och är förknippat med höga sjukvårdskostnader. Storbritannien har en av de högsta andelen fetma i Europa, med 20 % av befolkningen definierade som feta och över 50 % definierade som överviktiga. Men behandlingsalternativen för viktminskning, och särskilt långsiktig vikthållning, är fortfarande begränsade. Utvecklingen av säkra och effektiva terapier är därför absolut nödvändig. Ett effektivt sätt att hjälpa viktminskning, som en del av ett omfattande program, är att ordinera läkemedelsbehandlingar som är utformade för att minska matkonsumtionen. Men för närvarande är läkemedelsbehandlingar för fetma mycket begränsade.

mCPP verkar minska matintaget och aptiten hos magra människor. Men det verkar också påverka kognitiva processer. Grundforskning för att förstå samspelet mellan dessa processer i relation till läkemedelseffekter på aptiten är av stort intresse eftersom det kan ge viktig insikt i nyutveckling av nya behandlingar för fetma. Utredarna föreslår att testa en modell som beskriver att metabola signaler kan minska matintaget genom att störa kognitiva processer som underbygger aptiten.

Man har kommit överens om att ätbeteendet påverkas av metabola signaler, t.ex. serotonin, insulin och ghrelin, och påverkas av livsmedelsbelöningsprocesser (Berthoud 2011). Men idén att dessa mekanismer moduleras via högre kognitiva processer som hämmande kontroll, uppmärksamhet och minne är en relativt ny domän att utforska. Hos människor verkar ätbeteende vara ett mer komplext system; som också involverar vanor, långsiktiga mål och social interaktion. Kognitiva processer verkar spela en viktig roll i matkonsumtion. Tidigare studier rapporterade den anorektiska effekten av läkemedlen meta-klorifenylpiperazin (mCPP), en 5-HT2C-receptoragonist. Dessutom har mCPP visat sig minska aptiten, öka mättnaden och förbättra minnet för känslomässigt material (ordåterkallelse) och igenkänningsminne (Thomas et al 2015). Preliminära resultat tyder på att mCPP minskat intaget av välsmakande snacks (hedonisk ätande) och när man tittar på matbilder verkar aptit- och belöningsrelaterade neurala svar moduleras av mCPP-administration (Thomas et al under förberedelse). Men interaktionen mellan läkemedlen, neurala svar och beteende är fortfarande inte känd, och effekterna av övervikt på dessa svar är en mycket intressant fråga i relation till utveckling av läkemedel mot fetma.

I den föreslagna studien vill forskarna undersöka effekten av oral administrering av mCPP, på neurala svar och nätverk i relation till matbelöning, kognitiv kontroll och arbetsminne och dess inverkan på efterföljande mellanmålskonsumtion, mat- och känslorelaterat minne samt humör och aptit betyg, och dessutom samspelet mellan alla dessa processer hos både magra och feta individer. Deltagarna kommer att få en mCPP-dos (30 mg) och en placebo vid olika tillfällen, där efter neurala aktivering (med fMRI) som svar på matstimuli bedöms, hämningsuppgifter och minnestester. Detta kommer att vara relaterat till ätbeteende, minnesprestanda och humör- och aptitvärden.