Wpływ mCPP na kontrolę poznawczą, apetyt i reakcje neuronalne (mCPP)

Częstość występowania nadwagi i otyłości gwałtownie wzrosła w ciągu mniej niż pół wieku. Zakłada się, że rozwój ten jest spowodowany wzajemnym oddziaływaniem czynników behawioralnych, środowiskowych i genetycznych. Ten wzrost masy ciała jest związany z wieloma schorzeniami, m.in. wzrost depresji i przewlekłych schorzeń, takich jak choroby serca, rak i cukrzyca typu 2, i wiąże się z wysokimi kosztami opieki zdrowotnej. Wielka Brytania ma jeden z najwyższych wskaźników otyłości w Europie, gdzie 20% populacji jest otyłych, a ponad 50% ma nadwagę. Jednak możliwości leczenia utraty wagi, a zwłaszcza długoterminowego utrzymania wagi, są nadal ograniczone. Konieczne jest zatem opracowanie bezpiecznych i skutecznych terapii. Skutecznym sposobem wspomagania odchudzania, w ramach kompleksowego programu, jest przepisywanie kuracji farmakologicznych mających na celu ograniczenie spożycia pokarmu. Jednak obecnie leczenie otyłości za pomocą leków jest bardzo ograniczone.

Wydaje się, że mCPP zmniejsza spożycie pokarmu i apetyt u osób szczupłych. Wydaje się jednak, że wpływa również na procesy poznawcze. Podstawowe badania mające na celu zrozumienie wzajemnego oddziaływania między tymi procesami w odniesieniu do wpływu leków na apetyt są bardzo interesujące, ponieważ mogą zapewnić ważny wgląd w nowe, nowatorskie metody leczenia otyłości. Badacze proponują przetestowanie modelu wskazującego, że sygnały metaboliczne mogą zmniejszać spożycie pokarmu poprzez zakłócanie procesów poznawczych, które leżą u podstaw apetytu.

Uzgodniono, że na zachowania żywieniowe mają wpływ sygnały metaboliczne, m.in. serotoniny, insuliny i greliny oraz pod wpływem procesów nagradzania żywności (Berthoud 2011). Ale pomysł, że te mechanizmy są modulowane przez wyższe procesy poznawcze, takie jak kontrola hamująca, uwaga i pamięć, jest stosunkowo nową dziedziną do zbadania. U ludzi zachowania żywieniowe wydają się być bardziej złożonym systemem; co obejmuje również nawyki, cele długoterminowe i interakcje społeczne. Procesy poznawcze wydają się odgrywać ważną rolę w konsumpcji żywności. Wcześniejsze badania donosiły o anorektycznym działaniu meta-chlorifenylopiperazyny (mCPP), agonisty receptora 5-HT2C. Dodatkowo wykazano, że mCPP zmniejsza apetyt, zwiększa uczucie sytości i poprawia pamięć materiału emocjonalnego (przypominanie słów) i pamięć rozpoznawania (Thomas i in. 2015). Wstępne wyniki sugerują, że mCPP zmniejszyło spożycie smacznych przekąsek (jedzenie hedoniczne), a podczas oglądania zdjęć jedzenia apetyt i odpowiedzi nerwowe związane z nagrodą wydają się być modulowane przez podawanie mCPP (Thomas i in. w przygotowaniu). Jednak interakcje między lekami, reakcje nerwowe i zachowanie nadal nie są znane, a wpływ nadwagi na te reakcje jest bardzo interesującym zagadnieniem w odniesieniu do opracowywania leków przeciw otyłości.

W proponowanym badaniu naukowcy chcą zbadać wpływ doustnego podawania mCPP na reakcje neuronalne i sieci związane z nagrodą za jedzenie, kontrolą poznawczą i pamięcią roboczą oraz jego wpływ na późniejsze spożycie przekąsek, pamięć związaną z jedzeniem i emocjami oraz nastrój i apetyt oceny, a dodatkowo wzajemne oddziaływanie między wszystkimi tymi procesami zarówno u osób szczupłych, jak i otyłych. Uczestnicy otrzymają dawkę mCPP (30mg) i placebo przy różnych okazjach, gdzie po aktywacji nerwowej (fMRI) w odpowiedzi na bodźce pokarmowe oceniane są zadania hamowania i testy pamięci. Będzie to związane z zachowaniami żywieniowymi, wydajnością pamięci oraz ocenami nastroju i apetytu.