MCPP 对认知控制、食欲和神经反应的影响 (mCPP)
口服间氯苯基哌嗪 (mCPP) 对健康瘦和肥胖参与者的认知过程、食欲和相关神经反应的影响
先前的研究报告称，5-HT2C 受体激动剂间氯苯基哌嗪 (mCPP) 会降低人类的食欲和食物摄入量 1-3。 5-HT2C 受体激活会抑制大脑中多巴胺和去甲肾上腺素的释放4，并且还与糖尿病有关5。 mCPP 对人类食欲影响的特异性尚不清楚，因为之前的研究也报告了恶心 1、3 的增加。 据报道，当静脉内推注剂量时，该药物会增加焦虑并引起惊恐发作 6。 我们实验室之前的研究结果表明，mCPP 在 P1vital® Oxford Emotional Test Battery3 中降低了女性的食欲、增加了饱腹感并增强了记忆力。 根据这些结果，进行了食物摄入和 fMRI 研究，其中观察到 mCPP 减少了可口零食（享乐饮食）的摄入以及 dlPFC 和岛叶对食物图片的 BOLD 反应。 此外，它在 mCPP 给药后增加了大脑中的记忆和食物价值反应（Thomas 等人提交）。
众所周知，饮食行为会受到代谢信号（例如 胰岛素、生长素释放肽、血清素），并且还通过食物奖励过程进行调节7。 最近有人提出，饮食也可以通过更高的认知过程进行调节，例如抑制控制、注意力和记忆力。 然而，在人类中，饮食行为似乎是一个更复杂的过程，涉及习惯、长期目标和社会互动。 因此，认知过程似乎在食物消费中起着重要作用。 在拟议的研究中，研究人员调查了服用 mCPP 对进食、代谢、奖赏和认知过程的影响，以及这些功能之间的潜在相互作用。
研究概览
详细说明
在不到半个世纪的时间里，超重和肥胖的患病率迅速增加。 据推测，这种发展是由于行为、环境和遗传因素之间的相互作用。 这种体重增加与多种疾病有关，例如 增加抑郁症和慢性健康状况，如心脏病、癌症和 2 型糖尿病，并与高昂的医疗保健费用有关。 英国是欧洲肥胖率最高的国家之一，20% 的人口被定义为肥胖，超过 50% 的人口被定义为超重。 然而，减肥，尤其是长期维持体重的治疗选择仍然有限。 因此，开发安全有效的治疗药物势在必行。 作为综合计划的一部分，帮助减肥的一种有效方法是开出旨在减少食物消耗的药物治疗。 然而，目前肥胖症的药物治疗非常有限。
mCPP 似乎可以减少瘦人的食物摄入量和食欲。 然而，它似乎也影响认知过程。 了解这些过程与药物对食欲的影响之间的相互作用的基础研究非常有趣，因为它可以为新开发的肥胖治疗方法提供重要的见解。 研究人员建议测试一个模型，该模型概述了代谢信号可能通过干扰支持食欲的认知过程来减少食物摄入量。
人们一致认为，饮食行为会受到代谢信号的影响，例如 血清素、胰岛素和生长素释放肽，并受食物奖励过程的影响 (Berthoud 2011)。 但是，这些机制是通过更高的认知过程（如抑制控制、注意力和记忆）进行调节的想法是一个相对较新的领域，有待探索。 在人类中，进食行为似乎是一个更复杂的系统；这还涉及习惯、长期目标和社交互动。 认知过程似乎在食物消费中发挥着重要作用。 先前的研究报告了间氯苯基哌嗪 (mCPP) 药物（一种 5-HT2C 受体激动剂）的厌食作用。 此外，mCPP 已被证明可以降低食欲、增加饱腹感并增强对情感材料的记忆（单词回忆）和识别记忆（Thomas 等人，2015 年）。 初步结果表明，mCPP 减少了可口零食的摄入量（享乐饮食），并且在查看食物图片时，食欲和奖励相关的神经反应似乎受到 mCPP 给药的调节（Thomas 等人正在准备中）。 然而，药物、神经反应和行为之间的相互作用仍然未知，超重对这些反应的影响是与抗肥胖药物开发相关的一个非常有趣的问题。
在拟议的研究中，研究人员希望研究口服 mCPP 对与食物奖励、认知控制和工作记忆相关的神经反应和网络的影响，及其对后续零食消费、食物和情绪相关记忆以及情绪和食欲的影响评级，以及瘦人和肥胖人的所有这些过程之间的相互作用。 参与者将在不同的场合获得 mCPP 剂量（30 毫克）和安慰剂，在神经激活（使用 fMRI）评估食物刺激、抑制任务和记忆测试后。 这将与饮食行为、记忆力、情绪和食欲等级有关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Midlands
-
Birmingham、Midlands、英国、B15 2TT
- University of Birmingham School of Psychology
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 健康女性受试者
- 研究开始时年龄 18-65 岁
- 瘦组的体重指数 (BMI) 在 18 到 25 kg/m2 之间，肥胖组在 30 到 40 kg/m2 之间
- 右撇子（包括左撇子可能会因为大脑功能的偏侧性而使结果产生偏差）
- 给予知情同意的能力
- 英语流利
- 愿意了解病理学的偶然发现
排除标准：
- 体内或身上有不可拆卸金属物体的受试者，例如：心脏起搏器、人造心脏瓣膜、金属假体、植入物或碎片、不可拆卸牙套
- 超过 15 岁的纹身
- 幽闭恐惧症
- 有限的温度感知和/或对身体变暖的敏感性增加
- 病理性听力或对大声噪音的敏感性增加
- 缺乏给予知情同意的能力
- 不到三个月前的操作
- 同时参与其他涉及药物摄入或血液消耗的研究
- 过去 4 周内患过急性疾病或感染
- 心血管疾病（例如肥厚性心肌病、长 QT 综合征）
- 中度或重度头部受伤
- 饮食失调
- 没有新陈代谢（例如 代谢紊乱、糖尿病、胰岛素抵抗）、心理（例如 抑郁症）或神经系统（例如 癫痫、头痛症、多发性硬化症、创伤性脑损伤）疾病或与这些疾病有关的药物。
- 摄入任何可能干扰药物或测量的药物。
- 目前的减肥方案，或最近 3 个月内减重超过 5 公斤
- 抽烟
- 目前怀孕或哺乳
- 当前或过去的药物或酒精依赖史 - 每周饮酒超过 12 单位
- 食物过敏（例如 花生过敏乳糖和麸质不耐症）或素食/纯素饮食
- 不喜欢学习午餐
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂条件
参与者接受安慰剂胶囊
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健康参与者服用一粒安慰剂胶囊（含乳糖）
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有源比较器：mCPP条件
参与者接受活性 (mCPP) 胶囊
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健康参与者服用一粒 mCPP（30 毫克）胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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食物奖励过程中的 fMRI 大脑反应
大体时间：21分钟
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与非食物刺激相比，大脑对食物刺激的反应。
研究人员将通过在预成型和 fMRI 扫描时向受试者展示食物和非食物图像来测量这一点，并在查看食物图像时从活动模式中减去非食物图像期间的活动。
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21分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抑制过程中的 fMRI 大脑反应
大体时间：20分钟
|
食物和金钱奖励选择的延迟贴现范式期间的神经激活
|
20分钟
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情绪分类
大体时间：10分钟
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对于不喜欢或喜欢的词，将测量类别的准确性和反应时间
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10分钟
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情感回忆第 1 部分
大体时间：4分钟
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召回喜欢和不喜欢的单词将记录在 ECAT 中
|
4分钟
|
|
情感回忆第 1 部分
大体时间：10分钟
|
将测量先前暴露或未暴露单词的准确性
|
10分钟
|
|
面食摄入量
大体时间：20分钟
|
将测量食用的面食量（千卡和克）
|
20分钟
|
|
饼干摄入量
大体时间：10分钟
|
将测量食用的饼干量（千卡和克）
|
10分钟
|
|
fMRI 神经网络
大体时间：10分钟
|
静息状态下的功能连接
|
10分钟
|
|
VPA
大体时间：20分钟
|
言语对关联任务，记住正确数量的单词对
|
20分钟
|
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N-back
大体时间：10分钟
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N-back任务，工作记忆和工作记忆容量的测量
|
10分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Maartje Spetter, PhD、University fo Birmingham
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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