Effekt av mCPP på kognitiv kontroll, appetitt og nevrale responser (mCPP)

Forekomsten av overvekt og fedme har økt raskt på mindre enn et halvt århundre. Det antas at denne utviklingen skyldes samspill mellom atferdsmessige, miljømessige og genetiske faktorer. Denne vektøkningen er assosiert med flere medisinske tilstander, f.eks. økt depresjon og kroniske helsetilstander, som hjertesykdom, kreft og type 2 diabetes, og er forbundet med høye helsekostnader. Storbritannia har en av de høyeste forekomstene av fedme i Europa, med 20 % av befolkningen definert som overvektige og over 50 % definert som overvektige. Imidlertid er behandlingsmuligheter for vekttap, og spesielt langsiktig vektvedlikehold, fortsatt begrenset. Utvikling av sikre og effektive terapier er derfor avgjørende. En effektiv måte å hjelpe vekttap på, som en del av et omfattende program, er å foreskrive medikamentelle behandlinger designet for å redusere matforbruket. Imidlertid er medikamentell behandling for fedme for tiden svært begrenset.

mCPP ser ut til å redusere matinntaket og appetitten hos magre mennesker. Men det ser også ut til å påvirke kognitive prosesser. Grunnleggende forskning for å forstå samspillet mellom disse prosessene i forhold til legemiddeleffekter på appetitten er av stor interesse fordi det kan gi viktig innsikt i nyutvikling av nye behandlinger for fedme. Etterforskerne foreslår å teste en modell som skisserer at metabolske signaler kan redusere matinntaket ved å forstyrre kognitive prosesser som underbygger appetitten.

Det har vært enighet om at spiseatferd påvirkes av metabolske signaler, f.eks. serotonin, insulin og ghrelin, og påvirket av matbelønningsprosesser (Berthoud 2011). Men ideen om at disse mekanismene moduleres via høyere kognitive prosesser som hemmende kontroll, oppmerksomhet og hukommelse er et relativt nytt domene som skal utforskes. Hos mennesker ser spiseatferd ut til å være et mer komplekst system; som også involverer vaner, langsiktige mål og sosial interaksjon. Kognitive prosesser ser ut til å spille en viktig rolle i matforbruk. Tidligere studier rapporterte den anorektiske effekten av legemidlene meta-klorifenylpiperazin (mCPP), en 5-HT2C-reseptoragonist. I tillegg har mCPP vist seg å redusere appetitten, øke metthetsfølelsen og forbedre hukommelsen for emosjonelt materiale (ordgjenkalling) og gjenkjennelsesminne (Thomas et al 2015). Foreløpige resultater tyder på at mCPP reduserte inntaket av velsmakende snacks (hedonisk spising), og når man ser på matbilder, ser det ut til at appetitt- og belønningsrelaterte nevrale responser blir modulert av mCPP-administrasjon (Thomas et al under forberedelse). Imidlertid er interaksjonen mellom legemidlene, nevrale responser og atferd fortsatt ikke kjent, og effekten av overvekt på disse responsene er et veldig interessant spørsmål i forhold til utvikling av legemidler mot fedme.

I den foreslåtte studien ønsker forskerne å undersøke effekten av oral administrering av mCPP, på nevrale responser og nettverk i forhold til matbelønning, kognitiv kontroll og arbeidsminne og dens innvirkning på påfølgende snacksforbruk, mat- og følelsesrelatert minne, og humør og appetitt. vurderinger, og i tillegg samspillet mellom alle disse prosessene hos både magre og overvektige individer. Deltakerne vil få en mCPP-dose (30 mg) og placebo ved forskjellige anledninger, hvor etter nevrale aktivering (med fMRI) som respons på matstimuli vurderes, hemmingsoppgaver og hukommelsestester. Dette vil være relatert til spiseatferd, minneytelse og humør- og appetittvurderinger.