Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MCPP:n vaikutus kognitiiviseen hallintaan, ruokahaluon ja hermovasteisiin (mCPP)

keskiviikko 4. marraskuuta 2020 päivittänyt: University of Birmingham

Metakloorifenyylipiperatsiinin (mCPP) suun kautta antamisen vaikutus kognitiivisiin prosesseihin, ruokahaluon ja niihin liittyviin hermovasteisiin terveillä laihoilla ja lihavilla osallistujilla

Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet, että 5-HT2C-reseptoriagonisti meta-kloorifenyylipiperatsiini (mCPP) vähentää ruokahalua ja ruoan saantia ihmisillä1-3. 5-HT2C-reseptorin aktivaatio estää dopamiinin ja norepinefriinin vapautumista aivoissa4, ja se on yhdistetty myös diabetekseen5. mCPP:n vaikutuksen spesifisyys ihmisen ruokahaluon on epäselvä, koska aiemmat tutkimukset raportoivat myös pahoinvoinnin lisääntymisestä1,3. Lääkkeen on myös raportoitu lisäävän ahdistusta ja aiheuttavan paniikkikohtauksia, kun se annetaan bolusannoksena suonensisäisesti6. Aiemmat löydökset laboratoriossamme osoittivat, että mCPP vähensi ruokahalua, lisäsi kylläisyyttä naisilla ja paransi muistia P1vital® Oxford Emotional Test Batteryssa3. Näiden tulosten jälkeen suoritettiin ruoan saanti- ja fMRI-tutkimus, jossa havaittiin, että mCPP vähensi maistuvan välipalan nauttimista (hedonista syömistä) sekä dlPFC- ja insula BOLD -vasteita ruokakuviin. Lisäksi se lisäsi muisti- ja ruoka-arvovasteita aivoissa mCPP:n antamisen jälkeen (Thomas et al. esitti).

On tunnettua, että syömiskäyttäytymiseen vaikuttavat metaboliset signaalit (esim. insuliinia, greliiniä, serotoniinia) ja sitä moduloidaan myös ruoan palkitsemisprosesseilla7. Viime aikoina on ehdotettu, että syömistä moduloidaan myös korkeampien kognitiivisten prosessien, kuten estävän kontrollin, huomion ja muistin, kautta. Ihmisillä syömiskäyttäytyminen näyttää kuitenkin olevan monimutkaisempi prosessi, joka sisältää tottumuksia, pitkän aikavälin tavoitteita ja sosiaalista vuorovaikutusta. Näin ollen kognitiivisilla prosesseilla näyttää olevan tärkeä rooli ruoan kulutuksessa. Ehdotetussa tutkimuksessa tutkijat tutkivat mCPP:n antamisen vaikutusta syömiseen sekä aineenvaihdunta-, palkitsemis- ja kognitiivisiin prosesseihin sekä näiden toimintojen mahdollista vuorovaikutusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Ylipainon ja liikalihavuuden esiintyvyys on lisääntynyt nopeasti alle puolessa vuosisadassa. Tämän kehityksen oletetaan johtuvan käyttäytymis-, ympäristö- ja geneettisten tekijöiden välisestä vuorovaikutuksesta. Tämä painon nousu liittyy useisiin lääketieteellisiin tiloihin, esim. lisääntynyt masennus ja krooniset sairaudet, kuten sydänsairaudet, syöpä ja tyypin 2 diabetes, ja se liittyy korkeisiin terveydenhuoltokustannuksiin. Yhdistyneessä kuningaskunnassa on yksi Euroopan korkeimmista liikalihavuudesta: 20 prosenttia väestöstä määritellään lihavaksi ja yli 50 prosenttia ylipainoiseksi. Hoitovaihtoehdot painonpudotukseen ja erityisesti pitkäaikaiseen painon ylläpitämiseen ovat kuitenkin edelleen rajallisia. Siksi turvallisten ja tehokkaiden hoitomuotojen kehittäminen on välttämätöntä. Tehokas tapa auttaa painonpudotuksessa osana kattavaa ohjelmaa on määrätä lääkehoitoja, jotka on suunniteltu vähentämään ruoan kulutusta. Tällä hetkellä liikalihavuuden lääkehoidot ovat kuitenkin hyvin rajallisia.

mCPP näyttää vähentävän ruoan saantia ja ruokahalua laihoilla ihmisillä. Se näyttää kuitenkin vaikuttavan myös kognitiivisiin prosesseihin. Perustutkimukset näiden prosessien välisen vuorovaikutuksen ymmärtämiseksi suhteessa lääkkeiden vaikutuksiin ruokahaluun ovat erittäin mielenkiintoisia, koska ne voivat tarjota tärkeitä tietoja uusista, uusista liikalihavuuden hoitomuodoista. Tutkijat ehdottavat mallin testaamista, jossa hahmotellaan, että aineenvaihduntasignaalit voivat vähentää ruoan saantia häiritsemällä kognitiivisia prosesseja, jotka tukevat ruokahalua.

On sovittu, että syömiskäyttäytymiseen vaikuttavat aineenvaihdunnan signaalit, mm. serotoniinia, insuliinia ja greliiniä, ja niihin vaikuttavat ruoan palkitsemisprosessit (Berthoud 2011). Mutta ajatus siitä, että näitä mekanismeja moduloidaan korkeampien kognitiivisten prosessien, kuten estävän kontrollin, huomion ja muistin, kautta, on suhteellisen uusi tutkittava alue. Ihmisillä syömiskäyttäytyminen näyttää olevan monimutkaisempi järjestelmä; joka sisältää myös tottumukset, pitkän aikavälin tavoitteet ja sosiaalisen vuorovaikutuksen. Kognitiivisilla prosesseilla näyttää olevan tärkeä rooli ruoan kulutuksessa. Aiemmat tutkimukset raportoivat 5-HT2C-reseptorin agonistin, meta-kloorifenyylipiperatsiinin (mCPP) anorektisesta vaikutuksesta. Lisäksi mCPP:n on osoitettu vähentävän ruokahalua, lisäävän kylläisyyttä ja parantavan tunnemateriaalin muistia (sanamuisto) ja tunnistusmuistia (Thomas et al 2015). Alustavat tulokset viittaavat siihen, että mCPP vähensi maistuvien välipalojen saantia (hedoninen syöminen) ja ruokakuvia katseltaessa näyttää siltä, ​​että mCPP:n antaminen moduloi ruokahalua ja palkitsemiseen liittyviä hermovasteita (Thomas et al valmisteilla). Lääkkeiden, hermostoreaktioiden ja käyttäytymisen välistä vuorovaikutusta ei kuitenkaan vielä tunneta, ja ylipainon vaikutukset näihin vasteisiin on erittäin mielenkiintoinen kysymys liikalihavuuden vastaisten lääkkeiden kehittämisessä.

Ehdotetussa tutkimuksessa tutkijat haluavat tutkia mCPP:n suun kautta antamisen vaikutusta hermovasteisiin ja verkostoihin liittyen ruoan palkkioon, kognitiiviseen kontrolliin ja työmuistiin sekä sen vaikutusta myöhempään välipalan kulutukseen, ruokaan ja tunteisiin liittyvään muistiin sekä mielialaan ja ruokahaluon. arvosanat ja lisäksi kaikkien näiden prosessien välinen vuorovaikutus sekä laihoissa että lihavissa yksilöissä. Osallistujat saavat mCPP-annoksen (30 mg) ja lumelääkettä eri tilaisuuksissa, joissa hermoaktivaatiota (fMRI:llä) arvioidaan vasteena ruokaärsykkeelle, estotehtävät ja muistitestit. Tämä liittyy syömiskäyttäytymiseen, muistin suorituskykyyn sekä mielialaan ja ruokahaluihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Midlands
      • Birmingham, Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TT
        • University of Birmingham School of Psychology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet naiset
  • Ikä 18-65 vuotta opintojen alkaessa
  • Painoindeksi (BMI) 18-25 kg/m2 laihalle ryhmälle ja 30-40 kg/m2 lihaville
  • Oikeakätisyys (mukaan lukien vasenkätiset voivat vääristää tuloksia aivotoimintojen lateraalisuuden vuoksi)
  • Kyky antaa tietoinen suostumus
  • Sujuva englannin puhuminen
  • Halukkuus saada tietoa sattumanvaraisista patologian löydöksistä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on ei-irrotettava metalliesine kehossaan tai kehossa, kuten esimerkiksi sydämentahdistin, tekosydänläppä, metalliproteesi, implantit tai siruja, ei-irrotettavat hammastuet
  • Tatuoinnit, jotka ovat yli 15 vuotta vanhoja
  • Klaustrofobia
  • Rajoitettu lämpötilan havaitseminen ja/tai lisääntynyt herkkyys kehon lämpenemiselle
  • Patologinen kuulokyky tai lisääntynyt herkkyys koville äänille
  • Kyky antaa tietoon perustuva suostumus puuttuu
  • Toiminta alle kolme kuukautta sitten
  • Samanaikainen osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy lääkkeiden saanti tai verenkulutus
  • Akuutti sairaus tai infektio viimeisen 4 viikon aikana
  • Kardiovaskulaariset sairaudet (esim. hypertrofinen kardiomyopatia, pitkän QT-oireyhtymä)
  • Keskivaikea tai vakava päävamma
  • Syömishäiriöt
  • Ei aineenvaihduntaa (esim. aineenvaihduntahäiriö, diabetes, insuliiniresistenssi), psykologinen (esim. masennus) tai neurologinen (esim. epilepsia, päänsärkyhäiriö, multippeliskleroosi, traumaattiset aivovammat) sairaudet tai näihin sairauksiin liittyvä lääkitys.
  • Kaikkien lääkkeiden nauttiminen, jotka voivat häiritä lääkettä tai mittauksia.
  • Nykyiset painonpudotusohjelmat tai yli 5 kilon painonpudotus viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Tupakointi
  • Nykyinen raskaus tai imetys
  • Nykyinen tai aikaisempi huume- tai alkoholiriippuvuus - alkoholin kulutus yli 12 yksikköä viikossa
  • Ruoka-aineallergiat (esim. maapähkinäallergia laktoosi- ja gluteeni-intoleranssi) tai kasvis-/vegaaniruokavalio
  • Inhoan opiskelulounasta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Placebo kunto
Osallistujat saavat lumekapselin
Terveet osallistujat antavat yhden kapselin lumelääkettä (sisältää laktoosia)
Active Comparator: mCPP-tila
Osallistujat saavat aktiivisen (mCPP) kapselin
Terveet osallistujat antavat yhden mCPP-kapselin (30 mg)
Muut nimet:
  • meta-kloorifenyylipiperatsiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
fMRI-aivojen vaste ruoan palkitsemisprosessien aikana
Aikaikkuna: 21 min
Aivojen vasteet ruokaärsykkeille verrattuna muihin ärsykkeisiin kuin ruokaan. Tutkijat mittaavat tämän näyttämällä koehenkilöille ruoka- ja non-food -kuvia esimuodostuksen aikana ja fMRI-skannauksella ja vähentämällä aktiivisuus ei-ruokakuvien aikana ruokakuvia katsottaessa aktiivisuuskuvioista.
21 min

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
fMRI-aivovaste estoprosessien aikana
Aikaikkuna: 20 min
Hermoston aktivointi viiveen diskonttausparadigman aikana sekä ruoka- että rahapalkintovalinnoissa
20 min
Emotionaalinen luokittelu
Aikaikkuna: 10 min
Kategorian tarkkuus ja reaktioaika mitataan vastenmielisyyden tai tykkäämisen suhteen
10 min
Emotionaalinen muisti, osa 1
Aikaikkuna: 4 min
Tykättyjen ja ei-tykättyjen sanojen muistaminen tallennetaan ECAT:iin
4 min
Emotionaalinen muisti, osa 1
Aikaikkuna: 10 min
Aiemmin paljastettujen tai paljastamattomien sanojen tarkkuus mitataan
10 min
Pastan syönti
Aikaikkuna: 20 min
Syödyn pastan määrä (kcal ja gramma) mitataan
20 min
Evästeiden saanti
Aikaikkuna: 10 min
Syötyjen keksien määrä (kcal ja gramma) mitataan
10 min
fMRI-hermoverkko
Aikaikkuna: 10 min
Toiminnallinen yhteys lepotilan aikana
10 min
VPA
Aikaikkuna: 20 min
Sanaparien yhdistämistehtävät, oikea määrä sanapareja muistiin
20 min
N-taka
Aikaikkuna: 10 min
N-takaisin tehtävät, työmuistin ja työmuistin kapasiteetin mitta
10 min

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Maartje Spetter, PhD, University fo Birmingham

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 24. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimusprotokolla ja tiedot jaetaan Open Science Forumissa

IPD-jaon aikakehys

Tutkimusprotokolla ja tiedot tulevat saataville, kun viimeinen osallistuja on lopettanut tutkimuksen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kaikki tutkijat

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo oraalinen tabletti

3
Tilaa