- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03962829
MCPP:n vaikutus kognitiiviseen hallintaan, ruokahaluon ja hermovasteisiin (mCPP)
Metakloorifenyylipiperatsiinin (mCPP) suun kautta antamisen vaikutus kognitiivisiin prosesseihin, ruokahaluon ja niihin liittyviin hermovasteisiin terveillä laihoilla ja lihavilla osallistujilla
Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet, että 5-HT2C-reseptoriagonisti meta-kloorifenyylipiperatsiini (mCPP) vähentää ruokahalua ja ruoan saantia ihmisillä1-3. 5-HT2C-reseptorin aktivaatio estää dopamiinin ja norepinefriinin vapautumista aivoissa4, ja se on yhdistetty myös diabetekseen5. mCPP:n vaikutuksen spesifisyys ihmisen ruokahaluon on epäselvä, koska aiemmat tutkimukset raportoivat myös pahoinvoinnin lisääntymisestä1,3. Lääkkeen on myös raportoitu lisäävän ahdistusta ja aiheuttavan paniikkikohtauksia, kun se annetaan bolusannoksena suonensisäisesti6. Aiemmat löydökset laboratoriossamme osoittivat, että mCPP vähensi ruokahalua, lisäsi kylläisyyttä naisilla ja paransi muistia P1vital® Oxford Emotional Test Batteryssa3. Näiden tulosten jälkeen suoritettiin ruoan saanti- ja fMRI-tutkimus, jossa havaittiin, että mCPP vähensi maistuvan välipalan nauttimista (hedonista syömistä) sekä dlPFC- ja insula BOLD -vasteita ruokakuviin. Lisäksi se lisäsi muisti- ja ruoka-arvovasteita aivoissa mCPP:n antamisen jälkeen (Thomas et al. esitti).
On tunnettua, että syömiskäyttäytymiseen vaikuttavat metaboliset signaalit (esim. insuliinia, greliiniä, serotoniinia) ja sitä moduloidaan myös ruoan palkitsemisprosesseilla7. Viime aikoina on ehdotettu, että syömistä moduloidaan myös korkeampien kognitiivisten prosessien, kuten estävän kontrollin, huomion ja muistin, kautta. Ihmisillä syömiskäyttäytyminen näyttää kuitenkin olevan monimutkaisempi prosessi, joka sisältää tottumuksia, pitkän aikavälin tavoitteita ja sosiaalista vuorovaikutusta. Näin ollen kognitiivisilla prosesseilla näyttää olevan tärkeä rooli ruoan kulutuksessa. Ehdotetussa tutkimuksessa tutkijat tutkivat mCPP:n antamisen vaikutusta syömiseen sekä aineenvaihdunta-, palkitsemis- ja kognitiivisiin prosesseihin sekä näiden toimintojen mahdollista vuorovaikutusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ylipainon ja liikalihavuuden esiintyvyys on lisääntynyt nopeasti alle puolessa vuosisadassa. Tämän kehityksen oletetaan johtuvan käyttäytymis-, ympäristö- ja geneettisten tekijöiden välisestä vuorovaikutuksesta. Tämä painon nousu liittyy useisiin lääketieteellisiin tiloihin, esim. lisääntynyt masennus ja krooniset sairaudet, kuten sydänsairaudet, syöpä ja tyypin 2 diabetes, ja se liittyy korkeisiin terveydenhuoltokustannuksiin. Yhdistyneessä kuningaskunnassa on yksi Euroopan korkeimmista liikalihavuudesta: 20 prosenttia väestöstä määritellään lihavaksi ja yli 50 prosenttia ylipainoiseksi. Hoitovaihtoehdot painonpudotukseen ja erityisesti pitkäaikaiseen painon ylläpitämiseen ovat kuitenkin edelleen rajallisia. Siksi turvallisten ja tehokkaiden hoitomuotojen kehittäminen on välttämätöntä. Tehokas tapa auttaa painonpudotuksessa osana kattavaa ohjelmaa on määrätä lääkehoitoja, jotka on suunniteltu vähentämään ruoan kulutusta. Tällä hetkellä liikalihavuuden lääkehoidot ovat kuitenkin hyvin rajallisia.
mCPP näyttää vähentävän ruoan saantia ja ruokahalua laihoilla ihmisillä. Se näyttää kuitenkin vaikuttavan myös kognitiivisiin prosesseihin. Perustutkimukset näiden prosessien välisen vuorovaikutuksen ymmärtämiseksi suhteessa lääkkeiden vaikutuksiin ruokahaluun ovat erittäin mielenkiintoisia, koska ne voivat tarjota tärkeitä tietoja uusista, uusista liikalihavuuden hoitomuodoista. Tutkijat ehdottavat mallin testaamista, jossa hahmotellaan, että aineenvaihduntasignaalit voivat vähentää ruoan saantia häiritsemällä kognitiivisia prosesseja, jotka tukevat ruokahalua.
On sovittu, että syömiskäyttäytymiseen vaikuttavat aineenvaihdunnan signaalit, mm. serotoniinia, insuliinia ja greliiniä, ja niihin vaikuttavat ruoan palkitsemisprosessit (Berthoud 2011). Mutta ajatus siitä, että näitä mekanismeja moduloidaan korkeampien kognitiivisten prosessien, kuten estävän kontrollin, huomion ja muistin, kautta, on suhteellisen uusi tutkittava alue. Ihmisillä syömiskäyttäytyminen näyttää olevan monimutkaisempi järjestelmä; joka sisältää myös tottumukset, pitkän aikavälin tavoitteet ja sosiaalisen vuorovaikutuksen. Kognitiivisilla prosesseilla näyttää olevan tärkeä rooli ruoan kulutuksessa. Aiemmat tutkimukset raportoivat 5-HT2C-reseptorin agonistin, meta-kloorifenyylipiperatsiinin (mCPP) anorektisesta vaikutuksesta. Lisäksi mCPP:n on osoitettu vähentävän ruokahalua, lisäävän kylläisyyttä ja parantavan tunnemateriaalin muistia (sanamuisto) ja tunnistusmuistia (Thomas et al 2015). Alustavat tulokset viittaavat siihen, että mCPP vähensi maistuvien välipalojen saantia (hedoninen syöminen) ja ruokakuvia katseltaessa näyttää siltä, että mCPP:n antaminen moduloi ruokahalua ja palkitsemiseen liittyviä hermovasteita (Thomas et al valmisteilla). Lääkkeiden, hermostoreaktioiden ja käyttäytymisen välistä vuorovaikutusta ei kuitenkaan vielä tunneta, ja ylipainon vaikutukset näihin vasteisiin on erittäin mielenkiintoinen kysymys liikalihavuuden vastaisten lääkkeiden kehittämisessä.
Ehdotetussa tutkimuksessa tutkijat haluavat tutkia mCPP:n suun kautta antamisen vaikutusta hermovasteisiin ja verkostoihin liittyen ruoan palkkioon, kognitiiviseen kontrolliin ja työmuistiin sekä sen vaikutusta myöhempään välipalan kulutukseen, ruokaan ja tunteisiin liittyvään muistiin sekä mielialaan ja ruokahaluon. arvosanat ja lisäksi kaikkien näiden prosessien välinen vuorovaikutus sekä laihoissa että lihavissa yksilöissä. Osallistujat saavat mCPP-annoksen (30 mg) ja lumelääkettä eri tilaisuuksissa, joissa hermoaktivaatiota (fMRI:llä) arvioidaan vasteena ruokaärsykkeelle, estotehtävät ja muistitestit. Tämä liittyy syömiskäyttäytymiseen, muistin suorituskykyyn sekä mielialaan ja ruokahaluihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Midlands
-
Birmingham, Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TT
- University of Birmingham School of Psychology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet naiset
- Ikä 18-65 vuotta opintojen alkaessa
- Painoindeksi (BMI) 18-25 kg/m2 laihalle ryhmälle ja 30-40 kg/m2 lihaville
- Oikeakätisyys (mukaan lukien vasenkätiset voivat vääristää tuloksia aivotoimintojen lateraalisuuden vuoksi)
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Sujuva englannin puhuminen
- Halukkuus saada tietoa sattumanvaraisista patologian löydöksistä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ei-irrotettava metalliesine kehossaan tai kehossa, kuten esimerkiksi sydämentahdistin, tekosydänläppä, metalliproteesi, implantit tai siruja, ei-irrotettavat hammastuet
- Tatuoinnit, jotka ovat yli 15 vuotta vanhoja
- Klaustrofobia
- Rajoitettu lämpötilan havaitseminen ja/tai lisääntynyt herkkyys kehon lämpenemiselle
- Patologinen kuulokyky tai lisääntynyt herkkyys koville äänille
- Kyky antaa tietoon perustuva suostumus puuttuu
- Toiminta alle kolme kuukautta sitten
- Samanaikainen osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy lääkkeiden saanti tai verenkulutus
- Akuutti sairaus tai infektio viimeisen 4 viikon aikana
- Kardiovaskulaariset sairaudet (esim. hypertrofinen kardiomyopatia, pitkän QT-oireyhtymä)
- Keskivaikea tai vakava päävamma
- Syömishäiriöt
- Ei aineenvaihduntaa (esim. aineenvaihduntahäiriö, diabetes, insuliiniresistenssi), psykologinen (esim. masennus) tai neurologinen (esim. epilepsia, päänsärkyhäiriö, multippeliskleroosi, traumaattiset aivovammat) sairaudet tai näihin sairauksiin liittyvä lääkitys.
- Kaikkien lääkkeiden nauttiminen, jotka voivat häiritä lääkettä tai mittauksia.
- Nykyiset painonpudotusohjelmat tai yli 5 kilon painonpudotus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Tupakointi
- Nykyinen raskaus tai imetys
- Nykyinen tai aikaisempi huume- tai alkoholiriippuvuus - alkoholin kulutus yli 12 yksikköä viikossa
- Ruoka-aineallergiat (esim. maapähkinäallergia laktoosi- ja gluteeni-intoleranssi) tai kasvis-/vegaaniruokavalio
- Inhoan opiskelulounasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Placebo Comparator: Placebo kunto
Osallistujat saavat lumekapselin
|
Terveet osallistujat antavat yhden kapselin lumelääkettä (sisältää laktoosia)
|
Active Comparator: mCPP-tila
Osallistujat saavat aktiivisen (mCPP) kapselin
|
Terveet osallistujat antavat yhden mCPP-kapselin (30 mg)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
fMRI-aivojen vaste ruoan palkitsemisprosessien aikana
Aikaikkuna: 21 min
|
Aivojen vasteet ruokaärsykkeille verrattuna muihin ärsykkeisiin kuin ruokaan.
Tutkijat mittaavat tämän näyttämällä koehenkilöille ruoka- ja non-food -kuvia esimuodostuksen aikana ja fMRI-skannauksella ja vähentämällä aktiivisuus ei-ruokakuvien aikana ruokakuvia katsottaessa aktiivisuuskuvioista.
|
21 min
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
fMRI-aivovaste estoprosessien aikana
Aikaikkuna: 20 min
|
Hermoston aktivointi viiveen diskonttausparadigman aikana sekä ruoka- että rahapalkintovalinnoissa
|
20 min
|
Emotionaalinen luokittelu
Aikaikkuna: 10 min
|
Kategorian tarkkuus ja reaktioaika mitataan vastenmielisyyden tai tykkäämisen suhteen
|
10 min
|
Emotionaalinen muisti, osa 1
Aikaikkuna: 4 min
|
Tykättyjen ja ei-tykättyjen sanojen muistaminen tallennetaan ECAT:iin
|
4 min
|
Emotionaalinen muisti, osa 1
Aikaikkuna: 10 min
|
Aiemmin paljastettujen tai paljastamattomien sanojen tarkkuus mitataan
|
10 min
|
Pastan syönti
Aikaikkuna: 20 min
|
Syödyn pastan määrä (kcal ja gramma) mitataan
|
20 min
|
Evästeiden saanti
Aikaikkuna: 10 min
|
Syötyjen keksien määrä (kcal ja gramma) mitataan
|
10 min
|
fMRI-hermoverkko
Aikaikkuna: 10 min
|
Toiminnallinen yhteys lepotilan aikana
|
10 min
|
VPA
Aikaikkuna: 20 min
|
Sanaparien yhdistämistehtävät, oikea määrä sanapareja muistiin
|
20 min
|
N-taka
Aikaikkuna: 10 min
|
N-takaisin tehtävät, työmuistin ja työmuistin kapasiteetin mitta
|
10 min
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maartje Spetter, PhD, University fo Birmingham
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG_16_214
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Plasebo oraalinen tabletti
-
You First ServicesTuntematonUniapnea | OSA | Kserostomia | Kuiva suuYhdysvallat
-
University of AthensAlign Technology, Inc.RekrytointiProbiootit | Pahanhajuinen hengitys | Oikomishoidon komplikaatioKreikka
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterValmis
-
University of British ColumbiaUniversity Hospital, Angers; Stanford University; Kaiser Permanente; University... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiObstruktiivinen uniapneaKanada
-
University of PennsylvaniaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Arizona Pharmaceuticals...Valmis
-
Qpex Biopharma, Inc.Shionogi Inc.; Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRekrytointi
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSRekrytointiKolorektaalinen adenokarsinoomaItalia
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationRekrytointiTartunnan jälkeinen yskäSveitsi
-
University Hospital Schleswig-HolsteinCharite University, Berlin, Germany; Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiSuun terveys | Suun terveyteen liittyvä elämänlaatuSaksa
-
China Academy of Chinese Medical SciencesXiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical SciencesTuntematonHengitysteiden infektiotaudit