Efeito do mCPP no controle cognitivo, apetite e respostas neurais (mCPP)

A prevalência de sobrepeso e obesidade aumentou rapidamente em menos de meio século. Supõe-se que esse desenvolvimento se deva à interação entre fatores comportamentais, ambientais e genéticos. Este aumento de peso está associado a múltiplas condições médicas, por ex. aumento da depressão e condições crônicas de saúde, como doenças cardíacas, câncer e diabetes tipo 2, e está associado a altos custos de saúde. O Reino Unido tem uma das maiores taxas de obesidade da Europa, com 20% da população definida como obesa e mais de 50% definida como com sobrepeso. No entanto, as opções de tratamento para perda de peso e especialmente a manutenção do peso a longo prazo ainda são limitadas. O desenvolvimento de terapêuticas seguras e eficazes é, portanto, imperativo. Uma maneira eficaz de ajudar na perda de peso, como parte de um programa abrangente, é prescrever tratamentos medicamentosos destinados a reduzir o consumo de alimentos. No entanto, atualmente, os tratamentos medicamentosos para a obesidade são muito limitados.

O mCPP parece reduzir a ingestão de alimentos e o apetite em pessoas magras. No entanto, também parece efetuar processos cognitivos. A pesquisa básica para entender a interação entre esses processos em relação aos efeitos das drogas no apetite é de grande interesse, pois pode fornecer informações importantes sobre o desenvolvimento de novos tratamentos para a obesidade. Os pesquisadores propõem testar um modelo que descreve que os sinais metabólicos podem reduzir a ingestão de alimentos, interferindo nos processos cognitivos que sustentam o apetite.

Foi acordado que o comportamento alimentar é afetado por sinais metabólicos, por ex. serotonina, insulina e grelina, e influenciado por processos de recompensa alimentar (Berthoud 2011). Mas a ideia de que esses mecanismos são modulados por meio de processos cognitivos superiores, como controle inibitório, atenção e memória, é um domínio relativamente novo a ser explorado. Nos humanos, o comportamento alimentar parece ser um sistema mais complexo; que também envolve hábitos, metas de longo prazo e interação social. Os processos cognitivos parecem desempenhar um papel importante no consumo de alimentos. Estudos anteriores relataram o efeito anorexígeno das drogas meta-clorifenilpiperazina (mCPP), um agonista do receptor 5-HT2C. Além disso, o mCPP demonstrou reduzir o apetite, aumentar a saciedade e melhorar a memória para material emocional (lembrança de palavras) e memória de reconhecimento (Thomas et al 2015). Os resultados preliminares sugerem que o mCPP diminuiu a ingestão de lanches palatáveis ​​(comer hedônico) e, ao visualizar imagens de alimentos, o apetite e as respostas neurais relacionadas à recompensa parecem ser modulados pela administração de mCPP (Thomas et al em preparação). No entanto, a interação entre as drogas, as respostas neurais e o comportamento ainda não são conhecidas, e os efeitos do excesso de peso nessas respostas é uma questão muito interessante em relação ao desenvolvimento de drogas anti-obesidade.

No estudo proposto, os pesquisadores querem investigar o efeito da administração oral de mCPP, nas respostas e redes neurais em relação à recompensa alimentar, controle cognitivo e memória de trabalho e seu impacto no consumo subsequente de lanches, memória relacionada a alimentos e emoções, humor e apetite classificações e, adicionalmente, a interação entre todos esses processos em indivíduos magros e obesos. Os participantes receberão uma dose de mCPP (30mg) e um placebo em diferentes ocasiões, onde após a ativação neural (com fMRI) em resposta a estímulos alimentares é avaliada, tarefas de inibição e testes de memória. Isso estará relacionado ao comportamento alimentar, desempenho da memória e avaliações de humor e apetite.