Effect van mCPP op cognitieve controle, eetlust en neurale reacties (mCPP)

De prevalentie van overgewicht en obesitas is in minder dan een halve eeuw snel toegenomen. Aangenomen wordt dat deze ontwikkeling het gevolg is van een wisselwerking tussen gedrags-, omgevings- en genetische factoren. Deze gewichtstoename wordt geassocieerd met meerdere medische aandoeningen, b.v. verhoogde depressie en chronische gezondheidsproblemen, zoals hartaandoeningen, kanker en diabetes type 2, en wordt geassocieerd met hoge kosten voor gezondheidszorg. Het VK heeft een van de hoogste percentages zwaarlijvigheid in Europa, met 20% van de bevolking gedefinieerd als zwaarlijvig en meer dan 50% gedefinieerd als overgewicht. Behandelingsopties voor gewichtsverlies, en vooral voor gewichtsbehoud op lange termijn, zijn echter nog steeds beperkt. De ontwikkeling van veilige en effectieve therapieën is daarom absoluut noodzakelijk. Een effectieve manier om gewicht te verliezen, als onderdeel van een uitgebreid programma, is het voorschrijven van medicamenteuze behandelingen die zijn ontworpen om de voedselconsumptie te verminderen. Op dit moment zijn de medicamenteuze behandelingen voor obesitas echter zeer beperkt.

mCPP lijkt de voedselinname en eetlust bij magere mensen te verminderen. Het lijkt echter ook cognitieve processen te beïnvloeden. Fundamenteel onderzoek om de wisselwerking tussen deze processen met betrekking tot de effecten van geneesmiddelen op de eetlust te begrijpen, is van groot belang omdat het belangrijke inzichten kan verschaffen in nieuwe ontwikkelingen op het gebied van nieuwe behandelingen voor obesitas. De onderzoekers stellen voor een model te testen dat schetst dat metabole signalen de voedselinname kunnen verminderen door te interfereren met cognitieve processen die ten grondslag liggen aan de eetlust.

Er is afgesproken dat eetgedrag wordt beïnvloed door metabolische signalen, b.v. serotonine, insuline en ghreline, en beïnvloed door voedselbeloningsprocessen (Berthoud 2011). Maar het idee dat deze mechanismen worden gemoduleerd via hogere cognitieve processen zoals remmende controle, aandacht en geheugen, is een relatief nieuw domein dat moet worden onderzocht. Bij mensen lijkt eetgedrag een complexer systeem te zijn; waarbij ook gewoonten, langetermijndoelen en sociale interactie betrokken zijn. Cognitieve processen blijken een belangrijke rol te spelen bij de voedselconsumptie. Eerdere studies rapporteerden het anorectische effect van de medicijnen meta-chloorifenylpiperazine (mCPP), een 5-HT2C-receptoragonist. Bovendien is aangetoond dat mCPP de eetlust vermindert, de verzadiging verhoogt en het geheugen voor emotioneel materiaal (woordherinnering) en herkenningsgeheugen verbetert (Thomas et al 2015). Voorlopige resultaten suggereren dat mCPP de inname van smakelijke snacks (hedonisch eten) verminderde en bij het bekijken van voedselbeelden lijken eetlust en beloningsgerelateerde neurale reacties te worden gemoduleerd door mCPP-toediening (Thomas et al in voorbereiding). De interactie tussen de medicijnen, neurale reacties en gedrag is echter nog steeds niet bekend, en de effecten van overgewicht op deze reacties is een zeer interessante vraag met betrekking tot de ontwikkeling van medicijnen tegen obesitas.

In de voorgestelde studie willen de onderzoekers het effect onderzoeken van orale toediening van mCPP, op neurale reacties en netwerken met betrekking tot voedselbeloning, cognitieve controle en werkgeheugen en de impact ervan op daaropvolgende snackconsumptie, voedsel- en emotiegerelateerd geheugen, en stemming en eetlust. beoordelingen, en bovendien de wisselwerking tussen al deze processen bij zowel magere als zwaarlijvige individuen. Deelnemers krijgen bij verschillende gelegenheden een mCPP-dosis (30 mg) en een placebo, waarna de neurale activering (met fMRI) als reactie op voedselstimuli wordt beoordeeld, remmingstaken en geheugentests. Dit zal verband houden met eetgedrag, geheugenprestaties en beoordelingen van stemming en eetlust.