Effetto di mCPP su controllo cognitivo, appetito e risposte neurali (mCPP)

La prevalenza del sovrappeso e dell'obesità è aumentata rapidamente in meno di mezzo secolo. Si presume che questo sviluppo sia dovuto all'interazione tra fattori comportamentali, ambientali e genetici. Questo aumento di peso è associato a condizioni mediche multiple, ad es. aumento della depressione e condizioni di salute croniche, come malattie cardiache, cancro e diabete di tipo 2, ed è associato a costi sanitari elevati. Il Regno Unito ha uno dei più alti tassi di obesità in Europa, con il 20% della popolazione definita obesa e oltre il 50% definita sovrappeso. Tuttavia, le opzioni terapeutiche per la perdita di peso e soprattutto per il mantenimento del peso a lungo termine sono ancora limitate. Lo sviluppo di terapie sicure ed efficaci è quindi imperativo. Un modo efficace per aiutare la perdita di peso, come parte di un programma completo, è prescrivere trattamenti farmacologici progettati per ridurre il consumo di cibo. Tuttavia, al momento, i trattamenti farmacologici per l'obesità sono molto limitati.

mCPP sembra ridurre l'assunzione di cibo e l'appetito nelle persone magre. Tuttavia sembra anche influenzare i processi cognitivi. La ricerca di base per comprendere l'interazione tra questi processi in relazione agli effetti dei farmaci sull'appetito è di grande interesse perché può fornire informazioni importanti sullo sviluppo di nuovi trattamenti per l'obesità. I ricercatori propongono di testare un modello che delinea che i segnali metabolici possono ridurre l'assunzione di cibo interferendo con i processi cognitivi che sono alla base dell'appetito.

È stato concordato che il comportamento alimentare è influenzato da segnali metabolici, ad es. serotonina, insulina e grelina e influenzati dai processi di ricompensa del cibo (Berthoud 2011). Ma l'idea che questi meccanismi siano modulati attraverso processi cognitivi superiori come il controllo inibitorio, l'attenzione e la memoria è un dominio relativamente nuovo da esplorare. Negli esseri umani, il comportamento alimentare sembra essere un sistema più complesso; che coinvolge anche abitudini, obiettivi a lungo termine e interazione sociale. I processi cognitivi sembrano svolgere un ruolo importante nel consumo di cibo. Precedenti studi hanno riportato l'effetto anoressizzante dei farmaci meta-clorifenilpiperazina (mCPP), un agonista del recettore 5-HT2C. Inoltre, è stato dimostrato che mCPP riduce l'appetito, aumenta la sazietà e migliora la memoria per il materiale emotivo (richiamo di parole) e la memoria di riconoscimento (Thomas et al 2015). I risultati preliminari suggeriscono che l'mCPP ha ridotto l'assunzione di spuntini appetibili (mangiare edonico) e quando si visualizzano immagini di cibo, l'appetito e le risposte neurali correlate alla ricompensa sembrano essere modulate dalla somministrazione di mCPP (Thomas et al in preparazione). Tuttavia l'interazione tra i farmaci, le risposte neurali e il comportamento non sono ancora note, e gli effetti del sovrappeso su queste risposte sono una questione molto interessante in relazione allo sviluppo di farmaci anti-obesità.

Nello studio proposto i ricercatori vogliono indagare l'effetto della somministrazione orale di mCPP, sulle risposte e le reti neurali in relazione alla ricompensa alimentare, al controllo cognitivo e alla memoria di lavoro e il suo impatto sul successivo consumo di snack, memoria correlata al cibo e alle emozioni, nonché umore e appetito valutazioni e inoltre l'interazione tra tutti questi processi sia negli individui magri che in quelli obesi. I partecipanti riceveranno una dose di mCPP (30 mg) e un placebo in diverse occasioni, dove dopo l'attivazione neurale (con fMRI) in risposta a stimoli alimentari viene valutata, compiti di inibizione e test di memoria. Ciò sarà correlato al comportamento alimentare, alle prestazioni della memoria e alle valutazioni dell'umore e dell'appetito.