Effet du mCPP sur le contrôle cognitif, l'appétit et les réponses neurales (mCPP)

La prévalence du surpoids et de l'obésité a augmenté rapidement en moins d'un demi-siècle. On suppose que ce développement est dû à l'interaction entre des facteurs comportementaux, environnementaux et génétiques. Cette augmentation de poids est associée à plusieurs conditions médicales, par ex. augmentation de la dépression et des problèmes de santé chroniques, comme les maladies cardiaques, le cancer et le diabète de type 2, et est associée à des coûts de soins de santé élevés. Le Royaume-Uni a l'un des taux d'obésité les plus élevés d'Europe, avec 20 % de la population définie comme obèse et plus de 50 % définie comme en surpoids. Cependant, les options de traitement pour la perte de poids, et en particulier le maintien du poids à long terme, sont encore limitées. Le développement de thérapeutiques sûres et efficaces est donc impératif. Un moyen efficace d'aider à la perte de poids, dans le cadre d'un programme global, consiste à prescrire des traitements médicamenteux visant à réduire la consommation alimentaire. Cependant, à l'heure actuelle, les traitements médicamenteux de l'obésité sont très limités.

Le mCPP semble réduire l'apport alimentaire et l'appétit chez les personnes maigres. Cependant, il semble également affecter les processus cognitifs. La recherche fondamentale pour comprendre l'interaction entre ces processus en relation avec les effets des médicaments sur l'appétit est d'un grand intérêt car elle peut fournir des informations importantes sur le développement de nouveaux traitements contre l'obésité. Les chercheurs proposent de tester un modèle décrivant que les signaux métaboliques peuvent réduire l'apport alimentaire en interférant avec les processus cognitifs qui sous-tendent l'appétit.

Il a été convenu que le comportement alimentaire est affecté par des signaux métaboliques, par ex. la sérotonine, l'insuline et la ghréline, et influencée par les processus de récompense alimentaire (Berthoud 2011). Mais l'idée que ces mécanismes sont modulés via des processus cognitifs supérieurs tels que le contrôle inhibiteur, l'attention et la mémoire est un domaine relativement nouveau à explorer. Chez l'homme, le comportement alimentaire semble être un système plus complexe ; qui implique également des habitudes, des objectifs à long terme et des interactions sociales. Les processus cognitifs semblent jouer un rôle important dans la consommation alimentaire. Des études antérieures ont rapporté l'effet anorexigène des médicaments méta-chloriphénylpipérazine (mCPP), un agoniste des récepteurs 5-HT2C. De plus, il a été démontré que la mCPP réduit l'appétit, augmente la satiété et améliore la mémoire pour le matériel émotionnel (rappel de mots) et la mémoire de reconnaissance (Thomas et al 2015). Les résultats préliminaires suggèrent que le mCPP a diminué la consommation de collations appétissantes (alimentation hédonique) et lors de la visualisation d'images d'aliments, les réponses neuronales liées à l'appétit et à la récompense semblent être modulées par l'administration de mCPP (Thomas et al en préparation). Cependant, l'interaction entre les médicaments, les réponses neuronales et le comportement n'est toujours pas connue, et les effets du surpoids sur ces réponses sont une question très intéressante en relation avec le développement de médicaments anti-obésité.

Dans l'étude proposée, les chercheurs souhaitent étudier l'effet de l'administration orale de mCPP sur les réponses et les réseaux neuronaux en relation avec la récompense alimentaire, le contrôle cognitif et la mémoire de travail, ainsi que son impact sur la consommation ultérieure de collations, la mémoire liée aux aliments et aux émotions, ainsi que l'humeur et l'appétit. évaluations, ainsi que l'interaction entre tous ces processus chez les individus maigres et obèses. Les participants recevront une dose de mCPP (30 mg) et un placebo à différentes occasions, après quoi l'activation neurale (avec IRMf) en réponse aux stimuli alimentaires est évaluée, des tâches d'inhibition et des tests de mémoire. Cela sera lié au comportement alimentaire, aux performances de la mémoire, à l'humeur et à l'appétit.