Wirkung von mCPP auf kognitive Kontrolle, Appetit und neuronale Reaktionen (mCPP)

Die Prävalenz von Übergewicht und Adipositas hat in weniger als einem halben Jahrhundert rapide zugenommen. Es wird angenommen, dass diese Entwicklung auf ein Zusammenspiel von Verhaltens-, Umwelt- und genetischen Faktoren zurückzuführen ist. Diese Gewichtszunahme ist mit mehreren Erkrankungen verbunden, z. erhöhte Depressionen und chronische Gesundheitsprobleme wie Herzkrankheiten, Krebs und Typ-2-Diabetes und ist mit hohen Gesundheitskosten verbunden. Das Vereinigte Königreich hat eine der höchsten Fettleibigkeitsraten in Europa, wobei 20 % der Bevölkerung als fettleibig und über 50 % als übergewichtig definiert werden. Allerdings sind die Behandlungsoptionen zur Gewichtsabnahme und insbesondere zur langfristigen Gewichtserhaltung noch immer begrenzt. Die Entwicklung sicherer und wirksamer Therapeutika ist daher unerlässlich. Ein wirksamer Weg, um als Teil eines umfassenden Programms zur Gewichtsabnahme beizutragen, besteht darin, medikamentöse Behandlungen zu verschreiben, die darauf abzielen, die Nahrungsaufnahme zu reduzieren. Gegenwärtig sind jedoch medikamentöse Behandlungen für Fettleibigkeit sehr begrenzt.

mCPP scheint die Nahrungsaufnahme und den Appetit bei schlanken Menschen zu reduzieren. Es scheint jedoch auch kognitive Prozesse zu beeinflussen. Grundlagenforschung zum Verständnis des Wechselspiels zwischen diesen Prozessen in Bezug auf die Auswirkungen von Arzneimitteln auf den Appetit ist von großem Interesse, da sie wichtige Einblicke in die Entwicklung neuartiger Behandlungen für Fettleibigkeit liefern kann. Die Forscher schlagen vor, ein Modell zu testen, das darlegt, dass metabolische Signale die Nahrungsaufnahme reduzieren können, indem sie kognitive Prozesse stören, die den Appetit unterstützen.

Es besteht Einigkeit darüber, dass das Essverhalten von Stoffwechselsignalen beeinflusst wird, z. B. Serotonin, Insulin und Ghrelin, und durch Nahrungsbelohnungsprozesse beeinflusst (Berthoud 2011). Aber die Idee, dass diese Mechanismen durch höhere kognitive Prozesse wie hemmende Kontrolle, Aufmerksamkeit und Gedächtnis moduliert werden, ist ein relativ neues Gebiet, das es zu erforschen gilt. Beim Menschen scheint das Essverhalten ein komplexeres System zu sein; Dazu gehören auch Gewohnheiten, langfristige Ziele und soziale Interaktion. Kognitive Prozesse scheinen eine wichtige Rolle bei der Nahrungsaufnahme zu spielen. Frühere Studien berichteten über die anorektische Wirkung der Medikamente Meta-Chloriphenylpiperazin (mCPP), ein 5-HT2C-Rezeptoragonist. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass mCPP den Appetit reduziert, das Sättigungsgefühl erhöht und das Gedächtnis für emotionales Material (Worterinnerung) und das Wiedererkennungsgedächtnis verbessert (Thomas et al. 2015). Vorläufige Ergebnisse legen nahe, dass mCPP die Aufnahme schmackhafter Snacks (hedonisches Essen) verringerte und beim Betrachten von Lebensmittelbildern Appetit und belohnungsbezogene neurale Reaktionen anscheinend durch mCPP-Verabreichung moduliert wurden (Thomas et al. in Vorbereitung). Die Wechselwirkung zwischen den Arzneimitteln, neuronalen Reaktionen und dem Verhalten ist jedoch noch nicht bekannt, und die Auswirkungen von Übergewicht auf diese Reaktionen sind eine sehr interessante Frage in Bezug auf die Entwicklung von Arzneimitteln gegen Fettleibigkeit.

In der vorgeschlagenen Studie wollen die Forscher die Wirkung der oralen Verabreichung von mCPP auf neuronale Reaktionen und Netzwerke in Bezug auf Nahrungsbelohnung, kognitive Kontrolle und Arbeitsgedächtnis sowie deren Auswirkungen auf den anschließenden Snackkonsum, das nahrungs- und emotionale Gedächtnis sowie die Stimmung und den Appetit untersuchen Ratings und zusätzlich das Zusammenspiel all dieser Prozesse sowohl bei schlanken als auch bei adipösen Personen. Die Teilnehmer erhalten bei verschiedenen Gelegenheiten eine mCPP-Dosis (30 mg) und ein Placebo, wonach die neurale Aktivierung (mit fMRT) als Reaktion auf Nahrungsmittelreize, Hemmungsaufgaben und Gedächtnistests bewertet wird. Dies bezieht sich auf das Essverhalten, die Gedächtnisleistung sowie Stimmungs- und Appetitbewertungen.