Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Mozobil-mobilisering hos voksne med beta-thalassæmi major

27. december 2014 opdateret af: Thalia Papayannopoulou, University of Washington

En pilotundersøgelse til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​Mozobil ± G-CSF til mobilisering af hæmatopoietiske stamceller (CD34+ celler) hos voksne med Beta-thalassæmi Major

Thalassæmi betragtes som den mest almindelige genetiske lidelse på verdensplan, der forekommer med høj frekvens i Middelhavsområder, Mellemøsten, Sydøstasien og Stillehavsøerne. I øjeblikket er den eneste kur mod thalassæmi knoglemarvstransplantation fra en relateret, kompatibel donor. Genoverførsel, opnået ved transplantation af patientens egne blodstamceller, der er blevet genetisk modificeret med det korrigerede gen, kan potentielt helbrede thalassæmi.

Det første skridt i udviklingen af ​​genoverførsel til behandling af thalassæmi er at udvikle en sikker og effektiv metode til at få blodstamceller fra thalassæmipatienter. Til sidst vil et stort antal af genetisk modificerede celler skulle infunderes i patienten for at klinisk genoverførsel er effektiv. Blodets stamceller opnås ved at give et "mobiliserings"-middel til patienterne. Dette får stamcellerne til at forlade knoglemarven og gå ud i blodet. Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​det nye mobiliseringsmiddel, Mozobil, til at forårsage mobilisering af blodstamceller hos patienter med beta-thalassæmi major.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at optimere blodstamcellemobilisering hos voksne med beta-thalassæmi major. Vi søger en mobiliseringsmetode, der vil være sikker, med minimale bivirkninger, og som vil give et højt antal blodstamceller. For en vellykket genterapi af thalassæmi skal et højt antal genetisk modificerede stamceller indføres i patienten. Deltagerne vil inkludere beta-thalassæmi-patienter, som ikke formåede at mobilisere tilstrækkeligt med G-CSF (i vores tidligere protokol) og nye patienter. I denne undersøgelse vil vi fokusere på sikkerheden og effektiviteten af ​​mobilisering med Mozobil eller med Mozobil plus G-CSF. Efter mobilisering vil blodstamceller blive udvundet ved hjælp af leukaferese, en procedure svarende til en bloddonation, hvor mobiliserede hvide blodlegemer opsamles fra patientens blod.

Under lægemiddeladministration og leukaferese vil patienter blive indlagt på George Papanicolaou Hospital i Thessaloniki, Grækenland. Patienter, der ikke mobiliserede i den tidligere protokol, vil modtage Mozobil og G-CSF og vil blive indlagt i 5-8 dage under lægemiddeladministration og leukaferese. De vil modtage G-CSF i flere dage; Mozobil vil blive tilføjet de sidste par dage af G-CSF. Nye patienter vil kun modtage Mozobil og vil blive indlagt i 2-3 dage for lægemiddeladministration og leukaferese. Mozobil administreres med 240 µg/kg under huden. Deltagerne vil gennemgå to eller tre leukafereseprocedurer i træk, hvis et lavt antal blodstamceller blev genfundet i den første (og muligvis anden) leukaferese. Deltagerne vil blive udskrevet fra hospitalet dagen efter den sidste leukafereseprocedure. Ugentlige opfølgningsbesøg vil finde sted i den næste måned, enten på G. Papanicolaou Hospital eller på deltagerens lokale lægekontor. Den samlede periode for studiedeltagelse er cirka 5 uger. I tilfælde af at Mozobil alene ikke forårsager mobilisering af høje niveauer af blodlegemer, vil patienter blive inviteret til at gentage protokollen tre måneder senere, idet de får Mozobil og G-CSF.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Thessaloniki, Grækenland
        • George Papanicolaou Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 48 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Βeta- thalassæmi major
  • Alder >18<50
  • Karnofsky præstationsstatus ³80 %
  • Splenektomerede patienter eller patienter med miltvolumen <800 cm3 (kun for de ikke splenektomerede patienter, som vil modtage Mozobil + G-CSF)
  • I overensstemmelse med regelmæssige transfusioner og regelmæssig chelation
  • Leverjern ved MRI <280μmol/gr eller ³1,7msec ved T2*MRI
  • Hjertejern ved MRI >2,8 (SI/SD) eller ³9msec ved T2*MRI
  • Hepatitis B- eller C-virusbelastning negativ ved PCR (polymerasekædereaktion)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >45 % ved ekkokardiogram
  • Tilstrækkelig åndedrætsfunktion med DLCO >50 %
  • Negativ graviditetstest, hvis hun er kvinde
  • Evne til at give informeret samtykke og vilje til at opfylde alle de forventede krav i protokollen i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med trombose eller kendt trombofili
  • Symptomatisk viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 6 uger forud for egnethedsvurdering
  • Graviditet eller amning
  • HIV-positivitet
  • Anamnese med malignitet, bortset fra lokal hudkræft
  • Anden systematisk sygdom ikke-thalassæmi-associeret
  • Splenektomerede patienter med blodpladetal >900.000 (kun for splenektomerede patienter, som vil modtage lavdosis G-CSF+ Mozobil)
  • Yderligere risikofaktorer for trombose, herunder Faktor V Leiden; antiphospholipid-antistoffer og mindre end 50 % af den laveste normalværdi for følgende prokoagulanter: antithrombin 3, protein C eller protein S.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Mozobil + G-CSF - 001
Op til fire patienter (splenektomerede og ikke-splenektomerede) tidligere mobiliseret med G-CSF (tidligere undersøgelse), som ikke af 2 leukafereser gav tilstrækkelige CD34+-celler til en fremtidig genterapiprocedure, vil modtage kombinationen af ​​G-CSF+Mozobil
Medicin: Mozobil
Tidligere mobiliserede splenektomerede patienter, som ikke kunne give tilstrækkeligt antal celler med Mozobil alene, vil modtage lave doser G-CSF subkutant (startende ved 2,5 µg/kg/dag og justeret til graden af ​​leukocytose), og Mozobil ved 240 µg/kg startende på 4. eller 5. dag af G-CSF, efterfulgt af en til tre leukafereser. Tidligere ikke-splenektomerede patienter, som ikke kunne give tilstrækkeligt antal celler med Mozobil alene, vil modtage G-CSF med 10 µg/kg/dag subkutant i 4-7 dage og Mozobil med 240 µg/kg startende på 4. eller 5. dag af G- CSF, efterfulgt af en til tre leukafereser.
Andre navne:
  • Plerixafor
  • AMD 3100
Medicin: Mozobil
Tidligere mobiliserede splenektomerede patienter, som ikke kunne give tilstrækkeligt antal celler med G-CSF i den tidligere undersøgelse, vil modtage lave doser G-CSF subkutant (startende ved 2,5 µg/kg/dag og justeret til graden af ​​leukocytose) og Mozobil ved 240 µg /kg startende på den 4. eller 5. dag af G-CSF, efterfulgt af en til tre leukafereser. Tidligere ikke-splenektomerede patienter, som ikke kunne give tilstrækkeligt antal celler med G-CSF i den tidligere undersøgelse, vil modtage G-CSF med 10 µg/kg/dag subkutant i 4-7 dage og Mozobil med 240 µg/kg startende den 4. eller 5. dag af G-CSF, efterfulgt af en til tre leukafereser.
Andre navne:
  • AMD3100
  • Plerixafor
Medicin: Mozobil
Op til seksten patienter (splenektomerede og ikke-splenektomerede), som ikke tidligere var mobiliseret, vil modtage Mozobil ved 240 µg/kg i en til tre dage, efterfulgt af en til tre leukafereser.
Andre navne:
  • AMD3100
  • Plerixafor
Andet: Mozobil
Seksten eller flere patienter (ikke-splenektomerede og splenektomerede), som ikke tidligere var mobiliseret, vil få Mozobil alene.
Medicin: Mozobil
Tidligere mobiliserede splenektomerede patienter, som ikke kunne give tilstrækkeligt antal celler med Mozobil alene, vil modtage lave doser G-CSF subkutant (startende ved 2,5 µg/kg/dag og justeret til graden af ​​leukocytose), og Mozobil ved 240 µg/kg startende på 4. eller 5. dag af G-CSF, efterfulgt af en til tre leukafereser. Tidligere ikke-splenektomerede patienter, som ikke kunne give tilstrækkeligt antal celler med Mozobil alene, vil modtage G-CSF med 10 µg/kg/dag subkutant i 4-7 dage og Mozobil med 240 µg/kg startende på 4. eller 5. dag af G- CSF, efterfulgt af en til tre leukafereser.
Andre navne:
  • Plerixafor
  • AMD 3100
Medicin: Mozobil
Tidligere mobiliserede splenektomerede patienter, som ikke kunne give tilstrækkeligt antal celler med G-CSF i den tidligere undersøgelse, vil modtage lave doser G-CSF subkutant (startende ved 2,5 µg/kg/dag og justeret til graden af ​​leukocytose) og Mozobil ved 240 µg /kg startende på den 4. eller 5. dag af G-CSF, efterfulgt af en til tre leukafereser. Tidligere ikke-splenektomerede patienter, som ikke kunne give tilstrækkeligt antal celler med G-CSF i den tidligere undersøgelse, vil modtage G-CSF med 10 µg/kg/dag subkutant i 4-7 dage og Mozobil med 240 µg/kg startende den 4. eller 5. dag af G-CSF, efterfulgt af en til tre leukafereser.
Andre navne:
  • AMD3100
  • Plerixafor
Medicin: Mozobil
Op til seksten patienter (splenektomerede og ikke-splenektomerede), som ikke tidligere var mobiliseret, vil modtage Mozobil ved 240 µg/kg i en til tre dage, efterfulgt af en til tre leukafereser.
Andre navne:
  • AMD3100
  • Plerixafor
Andet: Mozobil + G-CSF - 002
Patienter, som i denne undersøgelse ikke formår at mobilisere tilstrækkelige udbytter af blodstamceller med Mozobil alene, vil blive inviteret til at blive remobiliseret med kombinationen af ​​Mozobil plus G-CSF.
Medicin: Mozobil
Tidligere mobiliserede splenektomerede patienter, som ikke kunne give tilstrækkeligt antal celler med Mozobil alene, vil modtage lave doser G-CSF subkutant (startende ved 2,5 µg/kg/dag og justeret til graden af ​​leukocytose), og Mozobil ved 240 µg/kg startende på 4. eller 5. dag af G-CSF, efterfulgt af en til tre leukafereser. Tidligere ikke-splenektomerede patienter, som ikke kunne give tilstrækkeligt antal celler med Mozobil alene, vil modtage G-CSF med 10 µg/kg/dag subkutant i 4-7 dage og Mozobil med 240 µg/kg startende på 4. eller 5. dag af G- CSF, efterfulgt af en til tre leukafereser.
Andre navne:
  • Plerixafor
  • AMD 3100
Medicin: Mozobil
Tidligere mobiliserede splenektomerede patienter, som ikke kunne give tilstrækkeligt antal celler med G-CSF i den tidligere undersøgelse, vil modtage lave doser G-CSF subkutant (startende ved 2,5 µg/kg/dag og justeret til graden af ​​leukocytose) og Mozobil ved 240 µg /kg startende på den 4. eller 5. dag af G-CSF, efterfulgt af en til tre leukafereser. Tidligere ikke-splenektomerede patienter, som ikke kunne give tilstrækkeligt antal celler med G-CSF i den tidligere undersøgelse, vil modtage G-CSF med 10 µg/kg/dag subkutant i 4-7 dage og Mozobil med 240 µg/kg startende den 4. eller 5. dag af G-CSF, efterfulgt af en til tre leukafereser.
Andre navne:
  • AMD3100
  • Plerixafor
Medicin: Mozobil
Op til seksten patienter (splenektomerede og ikke-splenektomerede), som ikke tidligere var mobiliseret, vil modtage Mozobil ved 240 µg/kg i en til tre dage, efterfulgt af en til tre leukafereser.
Andre navne:
  • AMD3100
  • Plerixafor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og effektivitet af Mozobil til mobilisering af patienter med beta-thalassæmi major
Tidsramme: Fem uger
i) At bestemme sikkerheden ved mobilisering af perifere blodstamceller (PBSC) med Mozobil alene eller med Mozobil + G-CSF hos voksne med b-thalassæmi major ii) At indsamle med Mozobil eller Mozobil+G-CSF i alt mindst 6 X 10e6 CD34+ celler/kg til et efterfølgende klinisk beta-globingen overførselsforsøg.
Fem uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klonogen kapacitet, transducerbarhed og indpodningspotentiale (i en musemodel) af genetisk modificerede celler
Tidsramme: Seks måneder
Sekundært: i) At bestemme den klonogene kapacitet af celler mobiliseret af Mozobil alene eller af Mozobil + G-CSF, ii) At bestemme cellernes evne til at blive transduceret med en rekombinant lentivirusvektor for beta-globin, iii) at bestemme transducerede cellers potentiale til at transplantere i en xenotransplantatmodel.
Seks måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genzyme, a Sanofi Company
George Papanicolaou Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thalia Papayannopoulou, MD, University of Washington

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2010

Først opslået (Skøn)

21. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. december 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. december 2014

Sidst verificeret

1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 36078-B
  • P01HL053750 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2P01HL053750 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Beta-thalassæmi

Kliniske forsøg med Mozobil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner